發(fā)布時(shí)間：2021-08-20 12:43

　　副豬嗜血桿菌和豬源多殺性巴氏桿菌是養(yǎng)豬業(yè)常見病原菌,其中副豬嗜血桿菌可引發(fā)豬多發(fā)性漿膜炎、肺炎、關(guān)節(jié)炎等,主要表現(xiàn)為發(fā)熱、咳嗽、呼吸困難、消瘦、跛行、共濟(jì)失調(diào)等臨床癥狀。多殺性巴氏桿菌可引起豬肺疫、牛羊出血性敗血癥、禽霍亂等,對(duì)畜禽養(yǎng)殖業(yè)造成嚴(yán)重經(jīng)濟(jì)損失。泰地羅新（Tildipirosin）是大環(huán)內(nèi)酯類動(dòng)物新型專用抗生素,在歐盟被廣泛用于預(yù)防和治療由副豬嗜血桿菌、多殺性巴氏桿菌、傳染性胸膜肺炎放線桿菌、溶血性曼海姆菌等病原菌引起的豬、牛等呼吸道系統(tǒng)疾病。泰地羅新目前在我國(guó)還未被批準(zhǔn)上市,正處于研發(fā)階段。由于抗生素的不合理使用,細(xì)菌耐藥性現(xiàn)象越來越嚴(yán)重,亟需找到細(xì)菌耐藥性傳播、發(fā)生機(jī)制,并且制定合理給藥策略,擬定科學(xué)、實(shí)效的耐藥判定標(biāo)準(zhǔn),減緩耐藥性的發(fā)展。本研究通過測(cè)定臨床分離的164株副豬嗜血桿菌和112株豬源多殺性巴氏桿菌對(duì)泰地羅新的敏感性（MIC）,運(yùn)用統(tǒng)計(jì)軟件（ECOFF-inder）建立野生型折點(diǎn)值;通過體內(nèi)、半體內(nèi)PK-PD同步模型,以及Monte Carlo模擬分析,建立合理的給藥方案以及藥效學(xué)折點(diǎn)值。通過選取JS0135（MIC=0.125μg/mL）進(jìn)行人工誘導(dǎo),獲得耐... 

【文章來源】：華中農(nóng)業(yè)大學(xué)湖北省 211工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：184 頁

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

泰地羅新的分子結(jié)構(gòu)式Figure1-1Thestructureoftildipirosin

菌對(duì)大環(huán)內(nèi)酯類藥物的耐藥性，特別是 A2058 位點(diǎn)發(fā)生甲基化或者點(diǎn)突變由 A2058變?yōu)?G2058 時(shí)，MIC 值可以提高 500~1000 倍，如圖 1-2(Andersen et al 2012a; Michaelet al 2012; Olsen et al 2015b)。以上研究表明，細(xì)菌對(duì)大環(huán)內(nèi)酯類藥物的耐藥性可由細(xì)菌與藥物結(jié)合的靶位點(diǎn)改變，減弱了藥物與細(xì)菌的結(jié)合力，從而產(chǎn)生。

、藥效學(xué)折點(diǎn)（COPD）、臨床折點(diǎn)（COCL），耐藥判定標(biāo)準(zhǔn)值最終狀圖 1-3 所示。當(dāng)獲得 3 種折點(diǎn)值后，對(duì) 3 種折點(diǎn)臨界值進(jìn)行法比較三者，最終確定耐藥判定折點(diǎn)值。EUCAST 制定程序與

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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博士論文
[1]副豬嗜血桿菌喹諾酮耐藥分子特征及豬鏈球菌多重耐藥機(jī)制研究[D]. 張強(qiáng).華中農(nóng)業(yè)大學(xué) 2015

碩士論文
[1]泰地羅新在小鼠體內(nèi)的藥動(dòng)/藥效學(xué)研究[D]. 孫美珍.華南農(nóng)業(yè)大學(xué) 2016
[2]泰地羅新注射液在豬體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)研究[D]. 廖遠(yuǎn)軍.吉林大學(xué) 2015
[3]副豬嗜血桿菌HAPS 2096基因介導(dǎo)的天蠶素B抗性研究[D]. 陳凡杰.華中農(nóng)業(yè)大學(xué) 2015
[4]副豬嗜血桿菌耐藥性調(diào)查及其對(duì)氟苯尼考耐藥分子機(jī)制的研究[D]. 張悅.中國(guó)農(nóng)業(yè)科學(xué)院 2015
[5]不同豬群副豬嗜血桿菌的分布與分型及耐藥性研究[D]. 丘建龍.福建農(nóng)林大學(xué) 2015
[6]副豬嗜血桿菌dsbA基因缺失株的構(gòu)建及功能研究[D]. 李蘭穎.華中農(nóng)業(yè)大學(xué) 2014
[7]副豬嗜血桿菌hhdA基因缺失株的構(gòu)建及胞外絲氨酸蛋白酶免疫原性的研究[D]. 張念章.中國(guó)農(nóng)業(yè)科學(xué)院 2011



本文編號(hào)：3353520