動(dòng)物代謝性疾病屬于非傳染性疾病,包括營(yíng)養(yǎng)缺乏或過(guò)度導(dǎo)致的營(yíng)養(yǎng)性疾病和機(jī)體代謝過(guò)程異常的代謝性疾病。STAT3的磷酸化對(duì)下丘腦POMC途徑中信號(hào)的轉(zhuǎn)導(dǎo)是不可或缺的,許多學(xué)者也一致的認(rèn)為STAT3的磷酸化水平代表了瘦素的敏感性,POMC的表達(dá)與其應(yīng)呈正相關(guān)。但是,在能量代謝障礙的動(dòng)物,如高脂食物誘導(dǎo)的肥胖（DIO）小鼠下丘腦中,瘦素抵抗發(fā)生,但作用機(jī)制仍然不明。作者所在實(shí)驗(yàn)室的前期研究發(fā)現(xiàn),DIO小鼠下丘腦基礎(chǔ)的和瘦素刺激的STAT3磷酸化水平都升高,磷酸化STAT3過(guò)高是POMC轉(zhuǎn)錄受到抑制的原因之一。因此推測(cè),若人為地降低STAT3的磷酸化水平,則可以提高動(dòng)物對(duì)瘦素反應(yīng)的敏感性,從而阻止瘦素抵抗的發(fā)生。本論文針對(duì)這個(gè)推測(cè),利用體外細(xì)胞實(shí)驗(yàn)、轉(zhuǎn)基因動(dòng)物和側(cè)腦室注射小分子抑制劑的手段,進(jìn)行降低動(dòng)物下丘腦STAT3的磷酸化水平及其帶來(lái)的動(dòng)物代謝行為改變的研究。主要研究結(jié)果如下:1.降低293OBRb細(xì)胞中STAT3的磷酸化水平促進(jìn)了瘦素的信號(hào)傳導(dǎo)本研究利用一個(gè)有效的體外細(xì)胞實(shí)驗(yàn)系統(tǒng),該系統(tǒng)能正常的反應(yīng)體內(nèi)瘦素信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路中的POMC途徑。結(jié)果顯示,STAT3的激活是瘦素介導(dǎo)的POMC轉(zhuǎn)錄所必... 

【文章來(lái)源】：河南農(nóng)業(yè)大學(xué)河南省

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【學(xué)位級(jí)別】：博士

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瘦素的結(jié)構(gòu)（引自ZhangFetal，1997）

河南農(nóng)業(yè)大學(xué) 2018 屆博士學(xué)位論文輕微的肥胖，以及一定的瘦素抵抗。據(jù)此推測(cè) LepRa 雖然介導(dǎo)了瘦素調(diào)控能量平衡的，但與 LepRb 相比，它在代謝調(diào)控中的作用似乎是有限的。

圖 3 瘦素信號(hào)通路（引自 Obin Kwon et al，2016）1.3.6.1 JAK-STAT 信號(hào)通路JAK-STAT 信號(hào)通路是一種具有代表性的信號(hào)通路，瘦素通過(guò)該通路可以在下丘腦中調(diào)節(jié)食物攝入和能量平衡。如圖 3 所示，瘦素與其受體 LepRb 結(jié)合后，通過(guò)對(duì)酪氨酸激酶(tyrosine kinase Janus kinase，JAK)與轉(zhuǎn)錄因子信號(hào)調(diào)節(jié)器和轉(zhuǎn)錄激活劑(transcription factorsignal transducer and activators of transcription，STAT)有序的磷酸化從而啟動(dòng)下游信號(hào)。研究表明 STAT 的磷酸化會(huì)導(dǎo)致其形成二聚體并轉(zhuǎn)入細(xì)胞核內(nèi)，在細(xì)胞核中結(jié)合 DNA，調(diào)節(jié)與食物攝入和能量平衡的相關(guān)基因的轉(zhuǎn)錄[154]。STAT 是由細(xì)胞因子、生長(zhǎng)因子和激素等多種因子激活的胞質(zhì)蛋白，在哺乳動(dòng)物中其家族有 7 個(gè)成員：STAT1-4、STAT5a、STAT5b 和 STAT6。相關(guān)研究表明，瘦素可以誘導(dǎo)STAT1、STAT3、STAT5 和 STAT6 的磷酸化，但其中只有 STAT3 和 STAT5 的磷酸化能介


本文編號(hào)：3136359