【摘要】：近十幾年,有機合成方法學迅猛發(fā)展,許多條件溫和、原子經(jīng)濟性好、原料簡單易得、底物適用性廣、合成產率高的有機化學反應被開發(fā)出來,例如Ugi反應、Click反應和鈀催化反應等,為探索新型結構的化合物打下基礎。本文應用有機合成方法學,合成了一些新型三唑等雜環(huán)化合物,并對其進行了初期的活性評價。本文按研究方式分為兩大部分,第一部分利用適當?shù)挠袡C合成策略,合成未見報道的含氮雜環(huán)類化合物,并初步評價其生物活性,為后續(xù)尋找高活性化合物打下基礎,例如利用a za-wittig反應合成喹唑啉酮并嘧啶酮類化合物(第二章)；分子內Ugi反應合成二氮雜卓并吡咯類化合物(第三章)；Ugi-4CC與炔鍵和疊氮基環(huán)加成反應的串聯(lián)合成二氮雜卓并三唑類化合物(第四章)；磷酸催化Ugi-3CC反應合成異吲哚類化合物(第五章)。第二部分通過分析已有農藥分子結構,在其基礎上設計新的結構,并利用較新的有機合成反應合成出來后,對其生物活性進行一系列測試,如設計并合成含有1,2,3-三氮唑和1,2,4-三氮唑的醇類衍生物,其殺菌活性與商品化的三唑酮相當(第六章);設計并合成含有1,2,3-三氮唑和炔鍵的醇類衍生物,其殺菌活性超過了商品化的烯唑醇(第七章)。具體內容如下：1.對近幾年aza-Wittig反應、Baylis-Hillman反應、Ugi反應的研究進展和三唑類殺菌劑做了綜述。2.利用Baylis-Hillman反應和aza-Wittig反應合成多功能團的中間體5,再通過連續(xù)的aza-Wittig/親核加成/分子內環(huán)化／異構化反應,合成了15種未見報道過的1H-嘧啶[2,1-b]喹唑啉-2,6-二酮類化合物10,并對其進行了結構表征和活性評價,為今后研究此類多環(huán)化合物提供了可能。3.利用Baylis-Hillman反應合成出同時含有醛基和羧基的中間體13,通過其分子內的Ugi-3CC反應,一步合成了13種未見報道過的2,3,4,5-四氫-1H-吡咯并[1,2-a]-1,4-二氮雜卓類化合物14,并對其進行了結構表征和活性評價,為今后研究此類雙環(huán)化合物提供了可能。4.利用第一章的中間體3水解,得到同時含有羧基和疊氮基的中間體15,與1-炔丙胺、醛和異腈發(fā)生連續(xù)的Ugi/炔鍵-疊氮基環(huán)加成反應,生成未見報道的19種目標產物4H-[1,2,3]三唑并[1,5-a]-1,4-二氮雜卓類化合物17。并對其進行了結構表征和活性評價,為今后研究此類雙環(huán)化合物提供了可能。5.研究了2-醛基苯甲酸甲酯18的酸催化Ugi反應,在磷酸的催化下,18與胺和異腈發(fā)生三組分Ugi反應并直接關環(huán),一步合成了異吲哚酮類化合物22。并對其進行了結構表征和活性評價,為今后研究此類雜環(huán)化合物提供了可能。6.通過click反應一鍋兩步合成了含有1,2,3-三氮唑和1,2,4-三氮唑的醇類衍生物25,并對其進行了結構表征和活性評價,結果顯示該類化合物的殺菌活性較好,部分化合物超過了商品化的三唑酮,如化合物25o(R1=t-Bu,R2=2-Br)。這些化合物結構新穎,未見報導,可作為農藥先導化合物進一步研究。7.利用上章的中間體23,通過Sonogashira反應一鍋兩步合成了三唑戊炔醇類衍生物27,并對其進行了結構表征和活性評價,結果顯示該類化合物的殺菌活性非常好,部分化合物甚至超過了商品化的殺菌劑烯唑醇,如化合物27e(R1=t-Bu,R2=2-C1)和27g(R1=t-Bu,R2=2-Br),在50μg/mL濃度下,對柑橘綠霉菌(Penicilium digitatum)、小麥赤霉病(Fusarium graminearum)、稻瘟病(Magnaporthe gris ea)和棉花枯萎病(Fusarium oxysporum)這四種菌的抑制活性都達到了100%; 在1μg/mL濃度下,對柑橘綠霉菌(Penicilium digitatum)抑制活性達到了90%和100%。這些化合物結構新穎,未見報導,均可作為農藥先導化合物,具有廣闊的應用前景。
【圖文】：

最終的偏離因子為化０７０４，邋Ｗ及＝邋０．２０％。在最終的差值Ｆｏｕｒｉｅｒ圖上，最大與最小的電逡逑子密度峰的高度分別為０．３５７，邋－０．１７５邋ｅ／Ａ３。分子結構圖利用ＳＨＥＩＪａ－９７程序包繪出。化合物２２0逡逑的單晶衍射圖見

最終的偏離因子為化０７０４，，邋Ｗ及＝邋０．２０％。在最終的差值Ｆｏｕｒｉｅｒ圖上，最大與最小的電逡逑子密度峰的高度分別為０．３５７，邋－０．１７５邋ｅ／Ａ３。分子結構圖利用ＳＨＥＩＪａ－９７程序包繪出。化合物２２0逡逑的單晶衍射圖見
【學位授予單位】：華中師范大學
【學位級別】：博士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：O626;TQ450.1

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本文編號：2537647