發(fā)布時間：2019-09-18 18:34

【摘要】：近十幾年,有機合成方法學(xué)迅猛發(fā)展,許多條件溫和、原子經(jīng)濟(jì)性好、原料簡單易得、底物適用性廣、合成產(chǎn)率高的有機化學(xué)反應(yīng)被開發(fā)出來,例如Ugi反應(yīng)、Click反應(yīng)和鈀催化反應(yīng)等,為探索新型結(jié)構(gòu)的化合物打下基礎(chǔ)。本文應(yīng)用有機合成方法學(xué),合成了一些新型三唑等雜環(huán)化合物,并對其進(jìn)行了初期的活性評價。本文按研究方式分為兩大部分,第一部分利用適當(dāng)?shù)挠袡C合成策略,合成未見報道的含氮雜環(huán)類化合物,并初步評價其生物活性,為后續(xù)尋找高活性化合物打下基礎(chǔ),例如利用a za-wittig反應(yīng)合成喹唑啉酮并嘧啶酮類化合物(第二章)；分子內(nèi)Ugi反應(yīng)合成二氮雜卓并吡咯類化合物(第三章)；Ugi-4CC與炔鍵和疊氮基環(huán)加成反應(yīng)的串聯(lián)合成二氮雜卓并三唑類化合物(第四章)；磷酸催化Ugi-3CC反應(yīng)合成異吲哚類化合物(第五章)。第二部分通過分析已有農(nóng)藥分子結(jié)構(gòu),在其基礎(chǔ)上設(shè)計新的結(jié)構(gòu),并利用較新的有機合成反應(yīng)合成出來后,對其生物活性進(jìn)行一系列測試,如設(shè)計并合成含有1,2,3-三氮唑和1,2,4-三氮唑的醇類衍生物,其殺菌活性與商品化的三唑酮相當(dāng)(第六章);設(shè)計并合成含有1,2,3-三氮唑和炔鍵的醇類衍生物,其殺菌活性超過了商品化的烯唑醇(第七章)。具體內(nèi)容如下：1.對近幾年aza-Wittig反應(yīng)、Baylis-Hillman反應(yīng)、Ugi反應(yīng)的研究進(jìn)展和三唑類殺菌劑做了綜述。2.利用Baylis-Hillman反應(yīng)和aza-Wittig反應(yīng)合成多功能團(tuán)的中間體5,再通過連續(xù)的aza-Wittig/親核加成/分子內(nèi)環(huán)化／異構(gòu)化反應(yīng),合成了15種未見報道過的1H-嘧啶[2,1-b]喹唑啉-2,6-二酮類化合物10,并對其進(jìn)行了結(jié)構(gòu)表征和活性評價,為今后研究此類多環(huán)化合物提供了可能。3.利用Baylis-Hillman反應(yīng)合成出同時含有醛基和羧基的中間體13,通過其分子內(nèi)的Ugi-3CC反應(yīng),一步合成了13種未見報道過的2,3,4,5-四氫-1H-吡咯并[1,2-a]-1,4-二氮雜卓類化合物14,并對其進(jìn)行了結(jié)構(gòu)表征和活性評價,為今后研究此類雙環(huán)化合物提供了可能。4.利用第一章的中間體3水解,得到同時含有羧基和疊氮基的中間體15,與1-炔丙胺、醛和異腈發(fā)生連續(xù)的Ugi/炔鍵-疊氮基環(huán)加成反應(yīng),生成未見報道的19種目標(biāo)產(chǎn)物4H-[1,2,3]三唑并[1,5-a]-1,4-二氮雜卓類化合物17。并對其進(jìn)行了結(jié)構(gòu)表征和活性評價,為今后研究此類雙環(huán)化合物提供了可能。5.研究了2-醛基苯甲酸甲酯18的酸催化Ugi反應(yīng),在磷酸的催化下,18與胺和異腈發(fā)生三組分Ugi反應(yīng)并直接關(guān)環(huán),一步合成了異吲哚酮類化合物22。并對其進(jìn)行了結(jié)構(gòu)表征和活性評價,為今后研究此類雜環(huán)化合物提供了可能。6.通過click反應(yīng)一鍋兩步合成了含有1,2,3-三氮唑和1,2,4-三氮唑的醇類衍生物25,并對其進(jìn)行了結(jié)構(gòu)表征和活性評價,結(jié)果顯示該類化合物的殺菌活性較好,部分化合物超過了商品化的三唑酮,如化合物25o(R1=t-Bu,R2=2-Br)。這些化合物結(jié)構(gòu)新穎,未見報導(dǎo),可作為農(nóng)藥先導(dǎo)化合物進(jìn)一步研究。7.利用上章的中間體23,通過Sonogashira反應(yīng)一鍋兩步合成了三唑戊炔醇類衍生物27,并對其進(jìn)行了結(jié)構(gòu)表征和活性評價,結(jié)果顯示該類化合物的殺菌活性非常好,部分化合物甚至超過了商品化的殺菌劑烯唑醇,如化合物27e(R1=t-Bu,R2=2-C1)和27g(R1=t-Bu,R2=2-Br),在50μg/mL濃度下,對柑橘綠霉菌(Penicilium digitatum)、小麥赤霉病(Fusarium graminearum)、稻瘟病(Magnaporthe gris ea)和棉花枯萎病(Fusarium oxysporum)這四種菌的抑制活性都達(dá)到了100%; 在1μg/mL濃度下,對柑橘綠霉菌(Penicilium digitatum)抑制活性達(dá)到了90%和100%。這些化合物結(jié)構(gòu)新穎,未見報導(dǎo),均可作為農(nóng)藥先導(dǎo)化合物,具有廣闊的應(yīng)用前景。
【圖文】：

最終的偏離因子為化０７０４，邋Ｗ及＝邋０．２０％。在最終的差值Ｆｏｕｒｉｅｒ圖上，最大與最小的電逡逑子密度峰的高度分別為０．３５７，邋－０．１７５邋ｅ／Ａ３。分子結(jié)構(gòu)圖利用ＳＨＥＩＪａ－９７程序包繪出。化合物２２0逡逑的單晶衍射圖見

最終的偏離因子為化０７０４，，邋Ｗ及＝邋０．２０％。在最終的差值Ｆｏｕｒｉｅｒ圖上，最大與最小的電逡逑子密度峰的高度分別為０．３５７，邋－０．１７５邋ｅ／Ａ３。分子結(jié)構(gòu)圖利用ＳＨＥＩＪａ－９７程序包繪出�；衔铮玻�0逡逑的單晶衍射圖見
【學(xué)位授予單位】：華中師范大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：O626;TQ450.1

【相似文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 吳輝;;抗佝僂病的——維生素D(上)[J];農(nóng)村青少年科學(xué)探究;2017年04期

2 ;碘（溴）醇類衍生物的制備[J];中國醫(yī)藥工業(yè)雜志;1995年01期

3 彭衛(wèi)民,朱仕正;用環(huán)加成反應(yīng)合成含氟雜環(huán)化合物的研究[J];化學(xué)學(xué)報;2003年04期

4 陳永正;鄭代軍;劉小卒;周曉建;徐可;;四氫喹啉-4-醇類衍生物的合成[J];合成化學(xué);2014年05期

5 汪秋安;王力;鄒亮華;張卓佳;;新型白藜蘆醇類衍生物的合成研究[J];湖南大學(xué)學(xué)報(自然科學(xué)版);2009年07期

6 沈石年;;也談雜環(huán)化合物的命名[J];化學(xué);1951年Z2期

7 王冬梅;孫軍勇;商永嘉;;氨基噻唑類化合物的合成研究進(jìn)展[J];有機化學(xué);2011年07期

8 齊景韶;;王冠化合物及其應(yīng)用(一)——概說和合成方法[J];山西化工;1982年02期

9 王酉之,馬林,陳東平,楊世棗;化學(xué)不育劑—環(huán)丙醇類衍生物控制鼠害:III.滅鼠現(xiàn)場試驗[J];四川動物;2003年04期

10 黃新民;;關(guān)於雜環(huán)化合物命名的意見(下)[J];化學(xué);1951年02期

相關(guān)會議論文 前10條

1 王春翔;萬伯順;;鐵催化[2+2+2]環(huán)加成反應(yīng)合成吡啶化合物[A];第十六屆全國金屬有機化學(xué)學(xué)術(shù)討論會論文集[C];2010年

2 楊唐婆;肖吉昌;;一種合成含氟吡咯類化合物的新方法[A];中國化學(xué)會第十一屆全國氟化學(xué)會議論文摘要集[C];2010年

3 朱龍志;曹鑫;邱仁華;尹雙鳳;;銅促進(jìn)的喹啉5位遠(yuǎn)程碳-氫活化構(gòu)建硫醚化合物[A];中國化學(xué)會第30屆學(xué)術(shù)年會摘要集-第九分會：有機化學(xué)[C];2016年

4 馬淑玲;李加榮;孫永江;魏筱潔;周智明;;2H-3,1-苯并氧唑化合物的新的有效合成方法[A];中國化學(xué)會第四屆有機化學(xué)學(xué)術(shù)會議論文集（上冊）[C];2005年

5 張國;程仁軍;王秋;羅千福;;含吡唑啉酮的二芳烯光致變色化合物的合成與性能研究[A];中國化學(xué)會第28屆學(xué)術(shù)年會第11分會場摘要集[C];2012年

6 陳明;丁珊珊;夏吾炯;;光誘導(dǎo)的菲類化合物的合成研究[A];中國化學(xué)會第九屆全國有機化學(xué)學(xué)術(shù)會議論文摘要集（7）[C];2015年

7 李貴飛;丁正偉;黃曉梅;許斌;;銠催化下1,2-二氫酞嗪類化合物的合成研究[A];第十七屆全國金屬有機化學(xué)學(xué)術(shù)討論會論文摘要集（1）[C];2012年

8 劉丙賢;沈波;黃毅;宋海濱;徐善生;王佰全;;吡啶導(dǎo)向的環(huán)釕化合物的合成及其催化性能研究[A];第十七屆全國金屬有機化學(xué)學(xué)術(shù)討論會論文摘要集（1）[C];2012年

9 王釗;;單純化合物能對付得了復(fù)雜的疾病嗎?——兼論中藥現(xiàn)代化[A];第四屆中國新醫(yī)藥博士論壇論文集[C];1999年

10 劉紅彥;戴年珍;彭曉琦;;對馬庫什化合物權(quán)利要求協(xié)調(diào)單一性與新穎性創(chuàng)造性審查的思考[A];2013年中華全國專利代理人協(xié)會年會暨第四屆知識產(chǎn)權(quán)論壇論文匯編第二部分[C];2013年

相關(guān)重要報紙文章 前10條

1 趙熙熙;科學(xué)家創(chuàng)建新化合物庫[N];中國科學(xué)報;2019年

2 記者 過國忠 通訊員 沈衛(wèi)國 尹清溪;碳-14標(biāo)記關(guān)鍵化合物制備技術(shù)難關(guān)攻克[N];科技日報;2019年

3 記者 聶翠蓉;特定化合物使年老細(xì)胞重返青春[N];科技日報;2017年

4 本報記者 侯嘉;中國擬建全球最大中藥化合物庫[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報;2003年

5 蔡雷;馬庫什化合物的支持性判定[N];中國知識產(chǎn)權(quán)報;2012年

6 小文;日科學(xué)家開發(fā)出能阻止癌組織生長的化合物[N];中國保險報;2003年

7 本報記者 譚湘竹;從20萬個化合物中篩選抗腫瘤潛在藥物[N];黑龍江日報;2018年

8 Alex Wayne　翻譯 王迪;讓失敗化合物起死回生[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報;2012年

9 記者 劉霞;科學(xué)家建構(gòu)出“不可能存在”的化合物[N];科技日報;2011年

10 本報記者 金鸝;諾華攜手上海植物所 加速中藥化合物研發(fā)[N];中國高新技術(shù)產(chǎn)業(yè)導(dǎo)報;2002年

相關(guān)博士學(xué)位論文 前10條

1 袁玎;新型三唑類及含氦稠雜環(huán)類化合物的合成及其生物活性[D];華中師范大學(xué);2016年

2 徐勝臻;具有生物活性的噻吩并嘧啶衍生物的合成與性質(zhì)研究[D];華中師范大學(xué);2007年

3 李慧;哌啶/銅(Ⅰ)催化下合成吡喃及吲哚化合物的研究[D];天津大學(xué);2016年

4 錢群;含吡啶母環(huán)雜環(huán)化合物的合成、表征及生物活性研究[D];上海大學(xué);2009年

5 韓超;新型吡咯烷酮并雜環(huán)化合物的合成及其生物活性研究[D];鄭州大學(xué);2014年

6 李春英;鎵、銦硫?qū)倩衔锶軇岷铣杉芭湮恍揎梉D];蘇州大學(xué);2009年

7 張璐;新型二吡咯化合物的合成及光學(xué)性質(zhì)研究[D];北京科技大學(xué);2017年

8 郭繼璽;吡唑啉酮類光致變色化合物的合成及機理研究[D];新疆大學(xué);2011年

9 李陽光;新型多金屬氧簇分子基化合物的合成、表征及性質(zhì)研究[D];東北師范大學(xué);2003年

10 肖逸帆;金屬有機框架化合物的合成以及熒光性能的研究[D];華南理工大學(xué);2015年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前10條

1 潘爭光;植物細(xì)胞催化合成手性苯基乙二醇類衍生物[D];江南大學(xué);2011年

2 劉遠(yuǎn);高效合成三取代中氮茚化合物[D];華東理工大學(xué);2017年

3 楊文龍;多組分“一鍋煮”合成新型螺雜環(huán)化合物方法學(xué)研究[D];青島科技大學(xué);2009年

4 郭維斯;綠色化學(xué)技術(shù)合成吡唑、嘧啶等雜環(huán)化合物[D];青島科技大學(xué);2006年

5 楊公明;4,5-二取代嘧啶及多取代含氧三氮雜卓類化合物的合成方法學(xué)研究[D];廣東工業(yè)大學(xué);2016年

6 王傳國;一種四氮唑類化合物的合成與工藝研究[D];復(fù)旦大學(xué);2011年

7 卞明;酞嗪并雜環(huán)化合物的合成及其抗癲癇活性研究[D];延邊大學(xué);2013年

8 曠國強;基于吡唑并環(huán)己酮的螺雜環(huán)化合物的合成及工藝優(yōu)化[D];湖南科技大學(xué);2015年

9 宋憲偉;微波促進(jìn)PEG-400催化下某些咪唑及喹VA啉化合物的合成研究[D];西北師范大學(xué);2010年

10 楊德保;新型含1，2，4-三氮唑類化合物的設(shè)計和合成[D];杭州師范大學(xué);2009年

本文編號：2537647