本文選題：鄰酰氨基苯甲酰肼類化合物 + 合成��； 參考：《中國農(nóng)業(yè)大學(xué)》2016年博士論文

【摘要】：作用于昆蟲魚尼丁受體的鄰甲酰氨基苯甲酰胺類化合物氯蟲苯甲酰胺、溴氰蟲酰胺是具有作用機理獨特、低毒高效、與環(huán)境友好的新型高效殺蟲劑。隨著近年的大面積使用,田間害蟲對氯蟲苯甲酰胺、溴氰蟲酰胺的抗性逐漸顯現(xiàn),因此發(fā)現(xiàn)作用于魚尼丁受體的新化合物是解決害蟲對該兩個化合物抗性的方法之一。昆蟲魚尼丁受體是由4個分子量為560 Kd亞基構(gòu)成的大分子跨膜蛋白,難以獲得其三維空間結(jié)構(gòu),限制了作用于魚尼丁受體同活性化合物之間的相互作用研究。因此,建立合適的方法和技術(shù)研究活性化合物同昆蟲魚尼丁受體的相互親和作用,也是目前殺蟲劑活性小分子發(fā)現(xiàn)研究的熱點之一1、 本論文通過活性亞結(jié)構(gòu)拼接的方法將酰肼結(jié)構(gòu)引入鄰甲酰氨基苯甲酰胺結(jié)構(gòu)中,同時在母體苯環(huán)上引入碘原子和氰基,設(shè)計合成了系列鄰酰氨基苯甲酰肼類化合物,所有化合物的結(jié)構(gòu)通過了核磁共振氫譜的確認(rèn)。初步的生物活性研究,發(fā)現(xiàn)部分化合物對粘蟲具有一定的致死活性,其中化合物cau-Ikc1、cau-lkc2和cau-lkc5(如圖1)在100 mg門L的濃度下對粘蟲的致死率達到100%。2、通過勻漿、離心等方法提取了美洲大蠊腿部含魚尼丁受體的膜蛋白,并通過Bradford法對膜蛋白提取物中的魚尼丁受體蛋白進行了確認(rèn)和含量的測定,結(jié)果顯示美洲大蠊提取物中魚尼丁受含量為69 μg/mL。3、利用已有的熒光配體,基于熒光偏振技術(shù)建立鄰甲酰氨基苯甲酰胺化合物同昆蟲肌肉中魚尼丁受體膜蛋白的親和作用研究。結(jié)果顯示(如圖2)氯蟲苯甲酰胺和溴氰蟲酰胺均可競爭性抑制氯蟲苯甲酰胺熒光配體和昆蟲魚尼丁受體的結(jié)合,氯蟲苯甲酰胺和溴氰蟲酰胺抑制熒光配體和昆蟲魚尼丁受體結(jié)合的IC50分別為135.65 nM和146.36 nM；而結(jié)構(gòu)骨架不同的氟苯蟲酰胺則不能抑制氯蟲苯甲酰胺熒光配體和昆蟲魚尼丁受體的結(jié)合。該結(jié)果說明氯蟲苯甲酰胺和溴氰蟲酰胺作用于昆蟲魚尼丁受體的同一位點,而氟苯蟲酰胺作用于昆蟲魚尼丁受體的其他位點。同時,建立的鄰甲酰氨基苯甲酰胺化合物同昆蟲肌肉魚尼丁受體相互親和作用方法的Z’因子達到0.76,說明該方法適用于高通量篩選作用于昆蟲魚尼丁受體鄰甲酰氨基苯甲酰胺(氯蟲苯甲酰胺和溴氰蟲酰胺)結(jié)合位點的活性化合物,對作用于魚尼丁受體高效新化合物的創(chuàng)制具有重要意義。4、根據(jù)半抗原的特性要求,利用氨基丁酸取代氯蟲苯甲酰胺和溴氰蟲酰胺母體結(jié)構(gòu)中的甲基氨基,設(shè)計并合成了含氯蟲苯甲酰胺結(jié)構(gòu)和溴氰蟲酰胺結(jié)構(gòu)的半抗原(如圖3)。然后經(jīng)過免疫抗原的制備、小鼠免疫、抗體評價等成功制備了氯蟲苯甲酰胺抗單克隆抗體1D2和溴氰蟲酰胺單克隆抗體3B2.5、利用ELISA技術(shù)建立了研究雙酰胺類化合物同氯蟲苯甲酰胺抗體和溴氰蟲酰胺抗體親和作用的方法,進一步研究抗體模擬魚尼丁受體的結(jié)合特性。測試結(jié)果顯示,氯蟲苯甲酰胺間接競爭ELISA的IC50為1.60 ng/mL溴氰蟲酰胺間接競爭ELISA的1C50為1.57mg/mL活性化合物同抗體的親和作用結(jié)果表明,抗體和受體蛋白一樣能夠識別性結(jié)合半抗原中的母體結(jié)構(gòu),但是具有很強的特異性,對于其它類型的化合物也有一定的識別。該研究對促進研究昆蟲魚尼丁受體和活性化合物的親和作用研究具有一定意義。6、基于溴氰蟲酰胺單克隆抗體的特異性,利用ELISA技術(shù)建立了溴氰蟲酰胺icELISA檢測方法。該方法的IC50為1.57 ng/mL,檢測范圍為0.43-6.15 ng/mL(如圖4),檢測溴氰蟲酰胺在小白菜和自來水中的添加回收率分別為93.7-101.0%和94.4%-101.6%。建立的間接竟孝ELISA方法可以對小白菜樣品和水樣中的溴氰蟲酰胺殘留進行快速準(zhǔn)確測定。
[Abstract]:It is a new type of high efficient insecticide, which has a unique mechanism, low toxicity, high efficiency and environmentally friendly insecticides. With the large area use in recent years, the resistance of field pests to chloroacetamide and bromo cyanamide gradually appears. The new compound which is currently acting on the receptor is one of the methods to solve the resistance of the insect to the two compounds. The insect fish neidine receptor is a large molecular transmembrane protein composed of 4 molecular weights of 560 Kd subunits. It is difficult to obtain its three-dimensional spatial structure and restricts the interaction between the active compounds and the active compounds of the fish. Therefore, the establishment of appropriate methods and techniques to study the interaction of active compounds with the insect fish neidin receptor is also one of the hot spots in the discovery of insecticide active small molecules. In this paper, the structure of hydrazine was introduced into the structure of anoylbenzamidoamide by the method of substructure splicing by the active substructure, and at the same time in the mother benzene ring. A series of ortho amyl benzoyl hydrazine compounds were designed and synthesized by the introduction of iodine atoms and cyanogen groups. The structure of all the compounds was confirmed by the nuclear magnetic resonance spectrum. Preliminary biological activity studies found that some compounds have certain lethal activity to the armyworm, of which compounds cau-Ikc1, cau-lkc2 and cau-lkc5 (such as figure 1) are in the 100 mg gate L The membrane protein of the fish netin receptor in the leg of Periplaneta americana was extracted by homogenate and centrifugation by homogenate and centrifugation. The protein of the receptor protein in the membrane protein extract was confirmed and determined by Bradford method. The results showed that the content of the fish was 69 u g/mL.3 in the extract of Periplaneta americana. The affinity of phthalamidbenzamide compounds with the membrane proteins in the insect muscles was established on the basis of fluorescence polarization, and the results showed that (as shown in Figure 2) chloroacetamide and brominamide can inhibit the binding of chloranaclamide fluorescence ligand and insect nidin receptor. The combination of benzamide and cyanamide of chloroacetamide and brominamide inhibited the binding of IC50 to 135.65 nM and 146.36 nM, respectively, while the different structural skeletal fluoroacetamide could not inhibit the binding of the benzamide fluorescent ligand and the insect neidin receptor. It acts on the same site of the insect fish nidin receptor, while fluoranamide acts on other loci of the insect fish nidin receptor. At the same time, the Z 'factor of the mutual affinity between the phthalamidamide compound and the insect muscle fish nidin receptor is 0.76, indicating that this method is suitable for high throughput screening for insect fish. The active compounds of the binding site of the nidin receptor, phthalamidamidamide (benzamidamide and brominacamide), have important significance for the creation of a new highly efficient compound of the fish nidin receptor,.4, which is based on the characteristics of the hapten, and uses aminobutyric acid to replace the methyl chloroacetamide and the methyl bromide matrix in the structure of the methyl group. Amino, design and synthesis of the benzamide structure of chloroinsects and the hapten of the structure of bromocyanamide (Figure 3). After the preparation of immune antigen, immunization, and antibody evaluation, the monoclonal antibody 1D2 of chloroacetanilide and the monoclonal anti body 3B2.5 of bromocyanamide were prepared, and the study of diamides was established by ELISA Technology. The affinity of the compound with benzamide and brominamide antibodies was further studied. The results showed that the IC50 of the indirect competitive ELISA of chloroacetamide was 1.60 ng/mL, the 1C50 of the indirect competitive ELISA of the cyanamide amide was the affinity of the 1.57mg/mL active compound with the antibody. The results show that the antibody and the receptor protein can identify the parent structure of the hapten, but it has a strong specificity and has a certain recognition for other types of compounds. The study has a certain significance in promoting the study of the affinity of the research insect fish neidine receptor and active compounds, based on.6. The specificity of amido monoclonal antibody was established by ELISA technology. The IC50 of the method was 1.57 ng/mL and the detection range was 0.43-6.15 ng/mL (Figure 4). The recovery rate of bromo cyanamide in pakchoi and tap water was detected by 93.7-101.0% and 94.4%-101.6%., respectively. It can be used for rapid and accurate determination of residues of bromincyanamide in Chinese cabbage samples and water samples.
【學(xué)位授予單位】：中國農(nóng)業(yè)大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：TQ453

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本文編號：1990165