烴氧基胺分子插件的結(jié)構(gòu)多樣性衍生及應(yīng)用
本文選題:分子插件 + N-烷氧基硝基胍 ; 參考:《中國農(nóng)業(yè)大學(xué)》2017年博士論文
【摘要】:農(nóng)藥在人類的生活、糧食生產(chǎn)及環(huán)境保護(hù)等領(lǐng)域中發(fā)揮著巨大的作用。隨著農(nóng)業(yè)的發(fā)展水平提高,近二、三十年來一些高毒高殘留的老品種因不適應(yīng)現(xiàn)代的需求逐漸被淘汰。要快速的滿足市場上對(duì)高效低毒農(nóng)藥的需求,則需建立起高效的農(nóng)藥產(chǎn)品創(chuàng)新機(jī)制。本課題組提出的新型的農(nóng)藥創(chuàng)制技術(shù)——分子插件法順應(yīng)了這一需求,它能滿足快速創(chuàng)制的要求,大大縮短創(chuàng)制周期。近年來本課題組致力于小分子插件的設(shè)計(jì)與合成,逐步建立了幾類結(jié)構(gòu)新穎、功能強(qiáng)大、易于與其他藥效團(tuán)拼接的分子插件數(shù)據(jù)庫。本論文在實(shí)驗(yàn)室前期研究的基礎(chǔ)上,應(yīng)用分子插件原理,合成了新的分子插件烴氧基胺,并以此為基礎(chǔ)設(shè)計(jì)合成了 Ⅰ~Ⅳ類4個(gè)系列共計(jì)116個(gè)新的N-O結(jié)構(gòu)化合物(如下圖所示,其結(jié)構(gòu)通過核磁氫譜、碳譜、單晶衍射或高分辨質(zhì)譜進(jìn)行了確認(rèn),并對(duì)其生物活性和構(gòu)效關(guān)系進(jìn)行了研究。1.合成了 Ⅰ系列化合物39個(gè),其中Ia系列34個(gè)(ZNQ-17001~ZNQ-17034)和Ib系列5個(gè)(ZNQ-17035~ZNQ-17039)。初步生物活性測定以桃蚜(Myzus perscicae Sulzer)為試材,對(duì)目標(biāo)化合物的進(jìn)行了殺蟲活性測定。在50 μg/mL濃度下,大部分化合物對(duì)桃蚜表現(xiàn)出了較好的殺蟲活性,校正死亡率在70%以上。精密毒力測定結(jié)果顯示,當(dāng)R2基團(tuán)為2-氯噻唑-5-亞甲基時(shí)(ZNQ-17007,ZNQ-17008)時(shí),活性高于R2為其他芳基團(tuán)取代的化合物.其中ZNQ-17007對(duì)桃蚜的LC50值為0.38μg/mL,遠(yuǎn)高于其它化合物,雖然稍遜于吡蟲啉,但仍具有進(jìn)一步研究開發(fā)或作為先導(dǎo)化合物研究的價(jià)值。另外,該化合物對(duì)蜜蜂的急性LC50為5.56μg/mL,與戊吡蟲胍相當(dāng),為低毒,表明新煙堿類殺蟲劑對(duì)蜜蜂的毒性問題可以通過對(duì)其結(jié)構(gòu)改造來解決;Ib系列化合物5個(gè)(ZNQ-17035~ZNQ-17039),在50μg/mL的濃度下,對(duì)目標(biāo)化合物的離體抑菌活性測定結(jié)果表明,這類化合物抑菌效果較差,對(duì)八種供試病原菌的抑制率都低于50%。但是該類化合物的殺蟲活性較好,其中化合物ZNQ-17035對(duì)桃蚜的LC50值為1.5 μg/mL。2.合成了 Ⅱ系列化合物20個(gè)。以嘧菌酯和肟菌酯作對(duì)照藥劑,測定了目標(biāo)化合物Ⅱ在50μg/mL的濃度下對(duì)七種病原菌的離體抑菌活性,結(jié)果顯示,只有化合物ZNQ-17040和ZNQ-17059表現(xiàn)出一定的抑菌活性,其中化合物ZNQ-17059對(duì)四種病原菌的抑制率達(dá)到40%以上,遠(yuǎn)低于商品化藥劑嘧菌酯和肟菌酯。以浸漬法測定了目標(biāo)化合物對(duì)棉蚜的殺蟲活性,其中化合物ZNQ-17040和ZNQ-17057表現(xiàn)較好的殺蟲活性,死亡率大于70%,稍遜于對(duì)照藥劑。3.合成了 Ⅲ系列化合物共37個(gè),在50 μg/mL下,測試了對(duì)七種病原菌的離體抑菌活性。結(jié)果表明:(1)該類化合物對(duì)油菜菌核病菌的殺菌活性比較突出,其中有17個(gè)化合物對(duì)油菜菌核菌的抑制率分別達(dá)到90%以上。進(jìn)一步以油菜菌核菌為供試菌種,對(duì)所有目標(biāo)化合物的EC50值進(jìn)行了測定,其中化合物ZNQ-17068的EC50值為0.08μg/mL,低于對(duì)照藥劑;(2)部分目標(biāo)化合物表現(xiàn)出較廣譜的殺菌活性,對(duì)水稻紋枯病菌、番茄晚疫病菌、稻瘟病菌、黃瓜灰霉病菌和瓜果腐霉病菌表現(xiàn)出中等的殺菌活性,對(duì)多種病原菌的抑制率都在60%以上,有些甚至比對(duì)照藥劑的抑制率還高,如化合物 ZNQ-17060、ZNQ-17065、ZNQ-17068、ZNQ-17088、ZNQ-17089 等。選取這5個(gè)化合物對(duì)六個(gè)植物病原菌進(jìn)行了 EC50值進(jìn)行了測定,其中化合物ZNQ-17089對(duì)黃瓜灰霉病菌EC50值為6.59μg/mL,低于對(duì)照藥劑;衔颶NQ-17060、ZNQ-17068和ZNQ-17088對(duì)番茄晚疫病菌EC50值分別為21.49,12.60,17.29μg/mL,其中ZNQ-17068優(yōu)于肟菌酯;衔颶NQ-17088和ZNQ-17089對(duì)瓜果腐霉病菌EC50值分別為18.14,20.3Oμg/mL,優(yōu)于嘧菌酯;衔颶NQ-17060和ZNQ-17068對(duì)稻瘟病菌EC50值分別為8.42,6.86μg/mL,與對(duì)照藥劑相當(dāng);(3)該類化合物對(duì)西瓜炭疽病菌的殺菌活性普遍較差。4.合成了 Ⅳ系列化合物共20個(gè),并在50 μg/mL下,測定了其對(duì)八種病原菌的離體殺菌活性。結(jié)果表明,所有目標(biāo)化合物均表現(xiàn)出一定的殺菌活性,且對(duì)玉米大斑病菌的殺菌活性較突出,其中化合物 ZNQ-17102,ZNQ-17104 和 ZNQ-17108 的 EC50 值分別為 9.6,6.5 和 7.8μg/mL,優(yōu)于對(duì)照藥劑。
[Abstract]:A new molecular plug - in ( ZNQ - 17007 , ZNQ - 17008 ) has been designed and synthesized . The EC50 values of the compounds ZNQ - 17060 , ZNQ - 17068 and ZNQ - 17088 were respectively 21.49 , 12.60 and 17.29 渭g / mL . The EC50 values of the compounds ZNQ - 17060 , ZNQ - 17068 and ZNQ - 17088 were 18.14 , 20.3O 渭g / mL , respectively .
【學(xué)位授予單位】:中國農(nóng)業(yè)大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】:博士
【學(xué)位授予年份】:2017
【分類號(hào)】:TQ450.1
【參考文獻(xiàn)】
相關(guān)期刊論文 前10條
1 劉陽;劉明;陳明桂;吳長春;華學(xué)文;周莎;王寶雷;李正名;;含VA二唑結(jié)構(gòu)的甲氧基丙烯酸酯類殺菌劑的合成及生物活性研究[J];有機(jī)化學(xué);2017年02期
2 雷光月;英君伍;劉成利;羅煥;宋玉泉;楊輝斌;李斌;;Dicloromezotiaz的合成與生物活性[J];現(xiàn)代農(nóng)藥;2016年05期
3 譚麗超;卜元卿;程燕;周軍英;單正軍;;吡蟲啉對(duì)蜜蜂幼蟲的室內(nèi)毒性研究[J];生態(tài)毒理學(xué)報(bào);2016年04期
4 王玉婷;王現(xiàn)全;張藶;涂紅;李凱;尹振東;陳和舉;歐陽貴平;;新型環(huán)己烯酮衍生物的合成[J];合成化學(xué);2016年05期
5 賈長青;楊冬燕;車傳亮;馬永強(qiáng);芮昌輝;閆曉靜;覃兆海;;1H-1,2,4-三唑-5-氨基甲酸酯類化合物的合成、結(jié)構(gòu)表征及殺蟲、抑菌活性[J];高等學(xué)校化學(xué)學(xué)報(bào);2016年05期
6 韓醴;;從分子結(jié)構(gòu)角度解析氟吡呋喃酮及其新穎的丁烯酸內(nèi)酯藥效團(tuán)[J];世界農(nóng)藥;2016年01期
7 賈長青;蘇旺蒼;徐彥軍;劉吉平;覃兆海;;1,3-二取代-1H-1,2,4-三唑-5-胺類化合物的合成、結(jié)構(gòu)表征及抑菌活性[J];有機(jī)化學(xué);2016年04期
8 李秀云;萬川;杜士杰;李紅;袁會(huì)珠;蔣家珍;肖玉梅;覃兆海;;二芳基肟芐醚類化合物的合成及殺菌活性[J];高等學(xué);瘜W(xué)學(xué)報(bào);2015年12期
9 鄭越;鄭慶偉;;常用除草劑品種及其別名錄[J];農(nóng)藥市場信息;2015年24期
10 楊冬燕;王蕾;賈長青;李長勝;馬永強(qiáng);芮昌輝;徐彥軍;覃兆海;;芳亞甲基硝基縮氨基胍類化合物的合成及殺蟲活性[J];高等學(xué)校化學(xué)學(xué)報(bào);2014年08期
相關(guān)博士學(xué)位論文 前1條
1 袁小勇;含硝基縮氨基胍活性結(jié)構(gòu)的甲氧基丙烯酸酯類化合物的合成、生物活性與構(gòu)效關(guān)系研究[D];中國農(nóng)業(yè)大學(xué);2013年
相關(guān)碩士學(xué)位論文 前2條
1 李長勝;硝基縮氨基胍類衍生物的合成及生物活性研究[D];佳木斯大學(xué);2014年
2 徐彥軍;ZNQ-06的結(jié)構(gòu)優(yōu)化及衍生物的除草活性研究[D];中國農(nóng)業(yè)大學(xué);2003年
,本文編號(hào):1925355
本文鏈接:http://sikaile.net/shoufeilunwen/nykjbs/1925355.html