銅代謝及銅轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白CTR1在小鼠脂肪組織中的功能研究
本文關(guān)鍵詞:銅代謝及銅轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白CTR1在小鼠脂肪組織中的功能研究 出處:《中國農(nóng)業(yè)科學(xué)院》2017年博士后論文 論文類型:學(xué)位論文
更多相關(guān)文章: Ctr1 銅 鐵 脂肪組織 褐色脂肪 產(chǎn)熱作用
【摘要】:脂肪組織在機(jī)體能量平衡中發(fā)揮重要作用,是儲存能量、分泌大量脂肪因子的重要器官。脂肪組織可分為白色脂肪組織、褐色脂肪組織和米色脂肪組織三種類型。白色脂肪組織以甘油三酯形式儲存過剩能量,而褐色脂肪組織含大量線粒體,可通過特異性地表達(dá)解耦聯(lián)蛋白1(uncoupling protein 1,UCP1)消耗能量產(chǎn)熱。與褐色脂肪組織不同,白色脂肪組織在寒冷刺激下,會啟動褐色化轉(zhuǎn)變,呈現(xiàn)出褐色脂肪表型、獲得褐色脂肪的產(chǎn)熱能力。銅和鐵是很多細(xì)胞生化過程都需要的酶輔因子,近年來發(fā)現(xiàn)銅和鐵與脂質(zhì)代謝有關(guān),銅通過cAMP通路調(diào)控脂解作用。Ctr1是負(fù)責(zé)細(xì)胞銅吸收的高親和銅轉(zhuǎn)運(yùn)因子,ATP7A和ATP7B是負(fù)責(zé)銅排出的轉(zhuǎn)運(yùn)因子。目前Ctr1、ATP7A和ATP7B對細(xì)胞銅代謝的調(diào)控機(jī)制已較為清楚,小鼠各組織、器官細(xì)胞如小腸上皮細(xì)胞、肝臟細(xì)胞、心臟細(xì)胞等特異性敲除Ctr1對其生理的影響也有較多研究,但對Ctr1及銅離子在脂肪組織及脂肪代謝中的作用所知甚少。本研究首先檢測了不同發(fā)育時期小鼠的肩胛間褐色脂肪組織和皮下白色脂肪組織中銅和鐵的含量,揭示了發(fā)育過程中銅和鐵水平的動態(tài)變化,說明它們在能量平衡中的潛在作用。進(jìn)一步冷刺激誘導(dǎo)條件下褐色脂肪組織銅和鐵含量升高以及CTR1、ATP7A表達(dá)提高,而在白色脂肪中沒有變化,說明銅和鐵主要參與褐色脂肪激活。本研究進(jìn)一步利用Ctr1的脂肪細(xì)胞條件性敲除小鼠來研究Ctr1在小鼠脂肪細(xì)胞分化及脂肪組織發(fā)育中的作用。敲除小鼠褐色脂肪組織顯著肥大,銅含量降低。高脂誘導(dǎo)實驗發(fā)現(xiàn)敲除小鼠褐色脂肪仍相對對照組肥大。進(jìn)一步冷刺激環(huán)境下發(fā)現(xiàn)敲除小鼠產(chǎn)熱功能缺失,意味著Ctr1脂肪特異性敲除導(dǎo)致的銅缺乏會引發(fā)褐色脂肪產(chǎn)熱作用障礙。綜上所述,小鼠冷刺激實驗證明了銅和鐵平衡參與褐色脂肪激活,而圍繞敲除小鼠的研究進(jìn)一步證明了 Ctr1脂肪特異性敲除導(dǎo)致的銅缺乏會引發(fā)褐色脂肪產(chǎn)熱作用障礙。
[Abstract]:The effects of Ctr1 , ATP7A and ATP7B on the metabolism of copper and iron were studied .
【學(xué)位授予單位】:中國農(nóng)業(yè)科學(xué)院
【學(xué)位級別】:博士后
【學(xué)位授予年份】:2017
【分類號】:S852.2
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本文編號:1421205
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