本文關鍵詞：阿魏酸對熱應激大鼠小腸黏膜屏障損傷的保護作用及機制　出處：《中國農業(yè)大學》2016年博士論文　論文類型：學位論文

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【摘要】：腸黏膜屏障是機體重要的保護屏障,畜禽熱應激會引起腸黏膜屏障功能受損,導致腸道對細菌、毒素的通透性增加,進一步誘發(fā)腸炎、敗血癥及多臟器功能衰竭綜合征。因此深入研究熱應激誘導腸黏膜屏障損傷的分子機制和研發(fā)腸黏膜損傷修復劑具有重要意義。本研究應用蛋白質組學技術從整體水平上分析熱應激誘導大鼠小腸黏膜屏障損傷的分子機制,并探討阿魏酸對熱應激大鼠小腸黏膜屏障損傷的保護作用。試驗一本試驗通過復制大鼠熱應激模型,探討熱應激對大鼠小腸黏膜屏障功能的影響。結果顯示,熱應激導致大鼠直腸溫度、血清皮質酮濃度、HSP27/70/90 mRNA表達都顯著升高；大鼠空腸FD4通透性、促炎因子TNF-α、IFN-γ、IL-1βmRNA表達量都顯著增加；HE染色和電鏡觀察發(fā)現(xiàn),熱應激引起小腸黏膜形態(tài)損傷,緊密連接和微絨毛結構破壞。說明熱應激損傷大鼠小腸黏膜屏障功能。試驗二本試驗運用iTRAQ蛋白質組學技術研究熱應激誘導大鼠小腸黏膜屏障損傷的分子機制。結果顯示,共鑒定出1689個蛋白,并篩選41個顯著差異蛋白。分子和細胞功能分析得出,差異蛋白主要參與細胞裝配與組織、細胞形態(tài)、細胞死亡與存活等生物學功能,信號通路分析發(fā)現(xiàn),主要富集于Actin Cytoskeleton、MAPK、Tight junction等信號通路。Western Blot結果表明,熱應激激活MAPK. NF-κB信號通路,降低緊密連接蛋白Occludn、ZO-1、E-cadherin表達。說明熱應激通過激活MAPK和NF-κB信號通路,降低緊密連接蛋白表達,損傷大鼠小腸黏膜屏障功能。試驗三本試驗研究阿魏酸對熱應激大鼠小腸黏膜屏障損傷的保護作用及分子機制。結果顯示,阿魏酸顯著抑制熱應激大鼠腸道通透性增加,緩解小腸黏膜形態(tài)損傷和緊密連接結構破壞,抑制Occludin、ZO-1和E-cadherin蛋白表達下降。進一步研究發(fā)現(xiàn),阿魏酸通過抑制MAPK和NF-κB信號通路的激活,減少炎性因子TNF-α、IFN-γ、IL-1β的釋放,緩解熱應激誘導的大鼠小腸黏膜屏障功能損傷。試驗四本試驗通過構建IEC-6細胞熱應激模型,探討阿魏酸對熱應激誘導的IEC-6細胞屏障損傷的保護作用。結果顯示,阿魏酸(5、10、20μM)能夠抑制熱應激誘導的IEC-6細胞TER降低和FD4通透性增加,抑制Occludin, ZO-1, E-cadherin蛋白表達下降和分布改變,緩解熱應激導致的緊密連接結構破壞,表明阿魏酸能夠減輕熱應激誘導的IEC-6細胞屏障功能損傷。綜上所述,熱應激損傷大鼠小腸黏膜屏障功能。阿魏酸通過抑制MAPK和NF-κB信號通路的激活,減少炎性因子釋放,抑制緊密連接蛋白減少,緩解熱應激誘導的大鼠小腸黏膜屏障功能損傷。并且阿魏酸能夠有效地緩解熱應激誘導的IEC-6細胞屏障功能損傷。
【學位授予單位】：中國農業(yè)大學
【學位級別】：博士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：S858.91

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