本文關(guān)鍵詞：阿魏酸對(duì)熱應(yīng)激大鼠小腸黏膜屏障損傷的保護(hù)作用及機(jī)制　出處：《中國(guó)農(nóng)業(yè)大學(xué)》2016年博士論文　論文類型：學(xué)位論文

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【摘要】：腸黏膜屏障是機(jī)體重要的保護(hù)屏障,畜禽熱應(yīng)激會(huì)引起腸黏膜屏障功能受損,導(dǎo)致腸道對(duì)細(xì)菌、毒素的通透性增加,進(jìn)一步誘發(fā)腸炎、敗血癥及多臟器功能衰竭綜合征。因此深入研究熱應(yīng)激誘導(dǎo)腸黏膜屏障損傷的分子機(jī)制和研發(fā)腸黏膜損傷修復(fù)劑具有重要意義。本研究應(yīng)用蛋白質(zhì)組學(xué)技術(shù)從整體水平上分析熱應(yīng)激誘導(dǎo)大鼠小腸黏膜屏障損傷的分子機(jī)制,并探討阿魏酸對(duì)熱應(yīng)激大鼠小腸黏膜屏障損傷的保護(hù)作用。試驗(yàn)一本試驗(yàn)通過(guò)復(fù)制大鼠熱應(yīng)激模型,探討熱應(yīng)激對(duì)大鼠小腸黏膜屏障功能的影響。結(jié)果顯示,熱應(yīng)激導(dǎo)致大鼠直腸溫度、血清皮質(zhì)酮濃度、HSP27/70/90 mRNA表達(dá)都顯著升高；大鼠空腸FD4通透性、促炎因子TNF-α、IFN-γ、IL-1βmRNA表達(dá)量都顯著增加；HE染色和電鏡觀察發(fā)現(xiàn),熱應(yīng)激引起小腸黏膜形態(tài)損傷,緊密連接和微絨毛結(jié)構(gòu)破壞。說(shuō)明熱應(yīng)激損傷大鼠小腸黏膜屏障功能。試驗(yàn)二本試驗(yàn)運(yùn)用iTRAQ蛋白質(zhì)組學(xué)技術(shù)研究熱應(yīng)激誘導(dǎo)大鼠小腸黏膜屏障損傷的分子機(jī)制。結(jié)果顯示,共鑒定出1689個(gè)蛋白,并篩選41個(gè)顯著差異蛋白。分子和細(xì)胞功能分析得出,差異蛋白主要參與細(xì)胞裝配與組織、細(xì)胞形態(tài)、細(xì)胞死亡與存活等生物學(xué)功能,信號(hào)通路分析發(fā)現(xiàn),主要富集于Actin Cytoskeleton、MAPK、Tight junction等信號(hào)通路。Western Blot結(jié)果表明,熱應(yīng)激激活MAPK. NF-κB信號(hào)通路,降低緊密連接蛋白Occludn、ZO-1、E-cadherin表達(dá)。說(shuō)明熱應(yīng)激通過(guò)激活MAPK和NF-κB信號(hào)通路,降低緊密連接蛋白表達(dá),損傷大鼠小腸黏膜屏障功能。試驗(yàn)三本試驗(yàn)研究阿魏酸對(duì)熱應(yīng)激大鼠小腸黏膜屏障損傷的保護(hù)作用及分子機(jī)制。結(jié)果顯示,阿魏酸顯著抑制熱應(yīng)激大鼠腸道通透性增加,緩解小腸黏膜形態(tài)損傷和緊密連接結(jié)構(gòu)破壞,抑制Occludin、ZO-1和E-cadherin蛋白表達(dá)下降。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn),阿魏酸通過(guò)抑制MAPK和NF-κB信號(hào)通路的激活,減少炎性因子TNF-α、IFN-γ、IL-1β的釋放,緩解熱應(yīng)激誘導(dǎo)的大鼠小腸黏膜屏障功能損傷。試驗(yàn)四本試驗(yàn)通過(guò)構(gòu)建IEC-6細(xì)胞熱應(yīng)激模型,探討阿魏酸對(duì)熱應(yīng)激誘導(dǎo)的IEC-6細(xì)胞屏障損傷的保護(hù)作用。結(jié)果顯示,阿魏酸(5、10、20μM)能夠抑制熱應(yīng)激誘導(dǎo)的IEC-6細(xì)胞TER降低和FD4通透性增加,抑制Occludin, ZO-1, E-cadherin蛋白表達(dá)下降和分布改變,緩解熱應(yīng)激導(dǎo)致的緊密連接結(jié)構(gòu)破壞,表明阿魏酸能夠減輕熱應(yīng)激誘導(dǎo)的IEC-6細(xì)胞屏障功能損傷。綜上所述,熱應(yīng)激損傷大鼠小腸黏膜屏障功能。阿魏酸通過(guò)抑制MAPK和NF-κB信號(hào)通路的激活,減少炎性因子釋放,抑制緊密連接蛋白減少,緩解熱應(yīng)激誘導(dǎo)的大鼠小腸黏膜屏障功能損傷。并且阿魏酸能夠有效地緩解熱應(yīng)激誘導(dǎo)的IEC-6細(xì)胞屏障功能損傷。
【學(xué)位授予單位】：中國(guó)農(nóng)業(yè)大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：S858.91

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