HIV潛伏是艾滋病治愈的主要障礙,高效HIV潛伏激活劑的發(fā)現(xiàn)是解決這一問題的關(guān)鍵途徑。天然產(chǎn)物是HIV潛伏激活劑發(fā)現(xiàn)的一個(gè)重要源泉。黃芫花是山西省一味道地藥材,傳統(tǒng)可用于治療傳染性肝炎等疾病。前期本課題組從黃芫花中已分離獲得結(jié)構(gòu)新穎的瑞香烷型和惕各烷型二萜。因此,本論文擬對已獲得的二萜進(jìn)行HIV潛伏激活活性測試,篩選出高效的潛伏激活劑,并對其開展激活機(jī)制研究。本論文主要包括以下內(nèi)容:1.采用J-Lat A2細(xì)胞和HeLa-NH2細(xì)胞,評價(jià)了黃芫花中的17個(gè)二萜化合物的潛伏HIV的激活活性。結(jié)果發(fā)現(xiàn),3個(gè)二萜化合物pimelea factor P2、pimelea factor S7、Wikstroelide E在濃度為10 nM時(shí)呈現(xiàn)出極強(qiáng)的激活活性,在相同的激活倍數(shù)下,化合物Wikstroelide E的激活濃度僅為陽性藥物prostratin的1/500。2.進(jìn)一步采用HeLa-NH1、HeLa-NH2、J-Lat A2和J-Lat 2D10四種細(xì)胞株測試了不同濃度和不同處理時(shí)間下Wikstroelide E對潛伏HIV的激活作用。結(jié)果表明:Wikstroelide E對潛伏HIV... 

【文章來源】：山西大學(xué)山西省

【文章頁數(shù)】：83 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

WikstroelideE的毒性測定結(jié)果

第三章WikstroelideE激活潛伏HIV作用機(jī)制研究27Down-regulatedGenes：與Control相比，Case下調(diào)表達(dá)的基因；TotalDEGs：總差異表達(dá)基因。圖3.1各比較組差異表達(dá)Unigenes分布情況。NumberofDEGs：差異表達(dá)基因數(shù)目；Up：與0h組相比，6h組、12h組、24h組上調(diào)的基因；Down：與0h組相比，6h組、12h組、24h組下調(diào)的基因。3.2.1.3差異表達(dá)基因的聚類分析聚類分析指將不同樣品間相關(guān)性高的基因劃分為一類，不同的基因參與不同的生物學(xué)過程或代謝通路，通過聚類分析將其進(jìn)行聯(lián)系，還可以發(fā)掘出某些基因的未知功能[38,39]。圖3.2差異表達(dá)基因聚類圖。橫向表示基因，每列為一個(gè)樣本，紅色表示基因表達(dá)升高，綠色表示基因表達(dá)降低。0h組、6h組、12h組和24h組的各樣本之間差異基因的聚類分析。0200400600800UpDown5932806652495571140h/6h0h/12h0h/24hnumberofDEGs

黃芫花中HIV潛伏激活劑的發(fā)現(xiàn)及作用機(jī)制研究28圖3.3NF-κB信號通路聚類圖。橫向表示基因，每列為一個(gè)樣本，紅色表示基因表達(dá)升高，綠色表示基因表達(dá)降低。0h組、6h組、12h組和24h組的各樣本之間差異基因的聚類分析。

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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碩士論文
[1]黃芫花中具有激活潛伏HIV作用的二萜研究[D]. 焦瑩瑩.山西大學(xué) 2019



本文編號：3309327