微管作為細(xì)胞骨架的重要組成部分,參與了細(xì)胞形態(tài)的建立與維持,細(xì)胞運(yùn)動(dòng),胞內(nèi)物質(zhì)運(yùn)輸?shù)鹊戎匾募?xì)胞生命活動(dòng)。微管骨架具有極性,并且具有聚合與去聚合的動(dòng)態(tài)性。在微管的正末端,有一系列蛋白調(diào)控著微管動(dòng)態(tài)性,這些蛋白被稱為微管正端示蹤蛋白（Plus-end tracking proteins,+TIPs）。目前已知的微管正端示蹤蛋白有22種,這些蛋白大多通過EB （End-binding）家族蛋白而結(jié)合到微管正端。盡管這些微管正端示蹤蛋白已經(jīng)被廣泛研究,我們對(duì)其蛋白網(wǎng)絡(luò)調(diào)控的生化機(jī)制及細(xì)胞動(dòng)力學(xué)特征卻知之甚少。在本論文中,我以EB家族在哺乳動(dòng)物中最廣泛研究的EBl為主角,介紹其C端K220位乙酰化修飾調(diào)節(jié)與其他微管正端示蹤蛋白相互作用,以及持續(xù)過乙�；瘮_亂其他微管正端示蹤蛋白結(jié)合到微管正端的故事。我們將利用生物光子學(xué),生物化學(xué)與結(jié)構(gòu)生物學(xué)等多種手段闡述該乙�；揎棇�(dǎo)致EBl無法結(jié)合其他微管正端示蹤蛋白的分子機(jī)理。同時(shí),我們發(fā)現(xiàn)K220乙�；揎椝皆诩�(xì)胞有絲分裂期明顯升高,但是如果人為干擾抑制去乙�；瘯�(huì)激活有絲分裂檢驗(yàn)點(diǎn)導(dǎo)致中期延滯。我們的結(jié)果提示該乙�；揎椗c有絲分裂期,動(dòng)點(diǎn)-微管連接的糾錯(cuò)... 

【文章來源】：中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)安徽省 211工程院校 985工程院校

【文章頁數(shù)】：161 頁

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

微管結(jié)構(gòu)模型

相互之間有聯(lián)系但又有著明確的分工。由于目前對(duì)于其功能的研究還不是十分透徹，一般根據(jù)其分子結(jié)構(gòu)將其劃分為幾個(gè)蛋白家族（圖1.2，表1.1,選自 Akhmanova and Steinmetz, 2008)。1

在著絲粒的外側(cè)，很多動(dòng)點(diǎn)蛋白相繼結(jié)合并形成了巨大的復(fù)合物動(dòng)點(diǎn)(kinetochore)。動(dòng)點(diǎn)是染色體結(jié)合微管的分子機(jī)器（圖1.18)，同時(shí)也參與了有絲分裂檢驗(yàn)點(diǎn)（SAC)的信號(hào)通路。動(dòng)點(diǎn)蛋白排列致密緊湊，目前已經(jīng)發(fā)現(xiàn)的有幾十中之多，而且還在不斷地更新�？蒲腥藛T通過分析動(dòng)點(diǎn)蛋白之間的相互作用及其位置關(guān)系，構(gòu)筑了動(dòng)點(diǎn)蛋白分子構(gòu)架及調(diào)控網(wǎng)絡(luò)（圖1.19)，但是到目前為止，這些蛋白在動(dòng)點(diǎn)上的精確定位并沒有辦法被直接觀測(cè)出來(Cheeseman and Desai, 2008; Maiato et al., 2004)。這個(gè)問題的解決可能有賴于高級(jí)顯微技術(shù)的發(fā)展。同時(shí)，一些熱點(diǎn)問題也一直在爭(zhēng)論之中，例如在第一節(jié)中提到的微管正端示蹤蛋白在動(dòng)點(diǎn)-微管連接時(shí)的行為及調(diào)控過程

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]Hacking the optical diffraction limit: Review on recent developments of fluorescence nanoscopy[J]. DING YiChen, XI Peng & REN QiuShi Department of Biomedical Engineering, College of Engineering, Peking University, Beijing 100871, China.  Chinese Science Bulletin. 2011(18)



本文編號(hào)：3345641