抑癌基因p53被譽(yù)為“基因組衛(wèi)士”和“分子警察”,是人類癌細(xì)胞中突變頻率最高的基因。p53可被多種脅迫信號(hào)激活,決定細(xì)胞的生與死,但p53蛋白到底如何精確調(diào)控紛繁復(fù)雜的下游信號(hào)通路,至今仍是一個(gè)未被完全解開的謎題。近年來發(fā)現(xiàn)p53存在眾多異構(gòu)體,對(duì)這些異構(gòu)體蛋白功能的研究將有助于揭示p53信號(hào)途徑調(diào)控的謎團(tuán)�！�113p53（斑馬魚）/△133p53（人）是N-端缺失的p53異構(gòu)體,已有研究證明△113p53/△133p53具有拮抗p53介導(dǎo)的細(xì)胞凋亡功能,但其蛋白作用和分子機(jī)制并不清楚。本文第一部分工作將探討△113p53/△133p53拮抗細(xì)胞凋亡的分子機(jī)制,挖掘△113p53/△133p53新的功能,具體結(jié)果如下：1)采用斑馬魚p53抗體Zfp53-N（只能識(shí)別全長(zhǎng)p53）進(jìn)行免疫共沉淀,利用另一個(gè)斑馬魚p53抗體Zfp53-A7C10（可識(shí)別全長(zhǎng)p53和△113p53蛋白）檢測(cè)沉淀蛋白,我們首次證實(shí)了內(nèi)源性p53與△113p53可在DNA損傷條件下互作形成蛋白復(fù)合物。進(jìn)一步構(gòu)建△113p53蛋白寡聚結(jié)構(gòu)域的單氨基酸突變體,我們找到兩個(gè)喪失與p53蛋白結(jié)合能力的△113p53突變體... 

【文章來源】：浙江大學(xué)浙江省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁(yè)數(shù)】：138 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

圖１．１人類全長(zhǎng)ｐ５３的基因和蛋白結(jié)構(gòu)??Ａ．５３基因結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)圖：Ｂ．５３蛋白功能結(jié)構(gòu)域注釋圖??

浙江大學(xué)博壬論文?第一章前言??迂有少量甲基化（ｍｅ化ｙｌａｔｉｏｎ）、糖基化（ｇｌｙｃｏ巧ｌａｔｉｏｎ）、核糖基化（ＡＤＰ－?ｒｉ－??ｂｏｓｙｌａｔｉｏｎ）、ＮＥＤＤ化（ｎｅｄｄｙｌａｔｉｏｎ）、ＳＭＭＯ化（ｓｆｉＭｏｙｌａｔｉｏｎ）等，進(jìn)而激活或??者抑制下游不同信號(hào)途徑基因的表達(dá)。??

傷、癌基因激活、有絲分裂器功能障礙、ＤＮＡ復(fù)制壓力、ＤＮＡ雙鏈損傷、遺??傳毒性藥物、發(fā)育壓力、端粒侵蝕、營(yíng)養(yǎng)缺乏、熱激冷激等條件誘導(dǎo)下Ｐ９１，ｐ５３??蛋白會(huì)在各種修飾酶的作用下發(fā)生各種諸如圖１所示的翻譯后修飾，一方面解??除了?ＭＤＭ２的抑制，另一方面增強(qiáng)自身的穩(wěn)定性和活性，蛋白因此被激活且表??達(dá)量大大增加，進(jìn)而選擇性的轉(zhuǎn)錄激活或抑制下游各個(gè)信號(hào)通路報(bào)基因的表達(dá)，??或者直接通過蛋白相互作用的方式調(diào)節(jié)信號(hào)通路的開關(guān)，最后通過控制一系列??生理生化過程來決定細(xì)胞的命運(yùn)ＰＷ。其中研究最為清楚的一條信號(hào)途徑，即ｐ５３??在受到ＤＮＡ損傷藥物處理、ｙ射線照射或ＵＶ照射等條件導(dǎo)致ＤＮＡ發(fā)生損傷??時(shí)，會(huì)被ＡＴＭ／ＡＴＲ或者Ｃｈｋｌ／Ｃｈｋ２這兩組激晦攝酸化激活，這時(shí)如果細(xì)胞損??傷程度較小，ｐ５３將會(huì)阻滯細(xì)胞周期，調(diào)節(jié)細(xì)胞代謝、彌補(bǔ)抗氧化缺陷、進(jìn)行??ＤＮＡ損傷修復(fù)；而如果細(xì)胞損傷比較嚴(yán)重


本文編號(hào)：3059197