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嵌段共聚物膠束基因載體在促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞增殖方面的研究

發(fā)布時(shí)間:2021-01-20 15:41
  本文致力于設(shè)計(jì)和制備基于聚乙烯亞胺(PEI)的低毒性,高轉(zhuǎn)染效率的新型基因載體,以期將促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞增殖的ZNF580基因質(zhì)粒遞送到EA.hy926內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi),通過基因轉(zhuǎn)染和表達(dá),實(shí)現(xiàn)促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞(ECs)的增殖和遷移的目的。1.將低分子量聚乙烯亞胺(PEI,Mw=1800)和聚乙二醇單甲醚(mPEG)分別接枝到可生物降解的聚乳酸-co-羥基乙酸(PLGA)上,得到嵌段共聚物甲氧基聚乙二醇-b-(聚乳酸-co-羥基乙酸)(mPEG-b-PLGA)和PEI-b-PLGA-b-PEI。經(jīng)過上述兩種嵌段共聚物的自組裝,制備出以PLGA為疏水核,以mPEG和PEI為混合殼層的復(fù)合膠束,并負(fù)載了能促ECs增殖的DNA質(zhì)粒pEGFP-ZNF580(綠色熒光蛋白融合質(zhì)粒pEGFP-ZNF580)。通過改變殼層mPEG和PEI的比例可以較容易的降低膠束的細(xì)胞毒性或提高膠束/質(zhì)粒DNA(pDNA)復(fù)合物的轉(zhuǎn)染效率。利用動(dòng)態(tài)光散射(DLS)研究了復(fù)合膠束體外的降解過程;DLS結(jié)果表明復(fù)合膠束和膠束/pDNA復(fù)合物的粒徑和zeta電位均適合于細(xì)胞內(nèi)吞;(3-(4,5-二甲基噻唑-2)-2,5-二苯基四氮唑... 

【文章來源】:天津大學(xué)天津市 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】:129 頁

【學(xué)位級(jí)別】:博士

【部分圖文】:

嵌段共聚物膠束基因載體在促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞增殖方面的研究


RGD多肽通過不同官能團(tuán)在材料表面連接的方式

示意圖,選擇性吸附,多肽,內(nèi)皮細(xì)胞


Ji 等將 REDV 多肽連接在一種 2-甲基丙烯酰羥乙基磷酰膽堿衍生 PMSN 上,然后涂覆在 PET 基材和 316 L 不銹鋼動(dòng)脈支架上,進(jìn)行體驗(yàn),結(jié)果表明經(jīng)過 REDV 修飾的材料能夠選擇性吸附內(nèi)皮細(xì)胞,促進(jìn)的增殖和遷移,同時(shí)抑制平滑肌細(xì)胞的增殖(如圖 1-2 所示)[47]。

示意圖,靜脈給藥,生理過程,膠束


圖 1-3 通過靜脈給藥的膠束載體在人體內(nèi)生理過程的示意圖. 1-3 Schematic representation of the biological distribution of the therapcarriers, which are administrated via an intravenous route,如果要克服人體中這些生理環(huán)境的障礙,成功高效的運(yùn)送藥物和


本文編號(hào):2989311

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