人巨細胞病毒（Human cytomegalovirus,HCMV）是種生長較為緩慢的β型皰疹病毒,病毒基因組是雙鏈DNA。HCMV感染健康人群一般表現(xiàn)是無癥狀,但免疫缺陷人群,它的感染會導致嚴重的并發(fā)癥。HCMV也是一種導致新生兒先天性疾病的危險性病原。由于HCMV病毒基因組較大以及病毒本身嚴格的種屬特異性,這使得探究HCMV致病機制變得非常困難,而且目前為止還未有許可上市的相關疫苗。本課題從病毒宿主之間的關系以及病毒基因功能解析兩個方面進行探究。一:探究DDX21與HCMV病毒復制之間的關系。DDX21是一種RNA解旋酶,它能夠調(diào)控RNA代謝以及一些RNA病毒的生長。我們主要探究DDX21與HCMV病毒生長之間的關系。首先,我們發(fā)現(xiàn)DDX21的蛋白質(zhì)與mRNA水平在未感染細胞中會逐漸減少,而HCMV感染能夠抑制它們的降低。病毒生長分析及RT-qPCR結果顯示DDX21敲低能夠顯著抑制HCMV病毒的生長和病毒晚期基因的轉(zhuǎn)錄及表達。文獻報道DDX21的敲除能夠?qū)е翿-loops積累,它的生成會抑制RNA聚合酶II的延伸以及阻礙相關基因的轉(zhuǎn)錄。我們通過DNA-RNA免疫共沉淀實驗發(fā)現(xiàn)DD... 

【文章來源】：中國科學院大學(中國科學院上海巴斯德研究所)上海市

【文章頁數(shù)】：127 頁

【學位級別】：博士

【圖文】：

HCMV病毒介紹7,13

HCMV病毒介紹7,13

目前研究較多的HCMV mi RNAs主要有mi R-UL112、mi R-UL148D、mi R-US5-1、mi R-US5-2和mi R-US25-1,它們在病毒感染過程中發(fā)揮著重要的作用,例如mi R-UL112調(diào)控CMV潛伏及再激活;mi R-UL148D或mi R-UL112能夠調(diào)控免疫應答反應,幫助病毒免疫逃逸;mi R-US25調(diào)控細胞周期;mi R-US5-1或mi R-US5-2能夠調(diào)節(jié)炎性細胞因子的釋放和病毒粒子組裝中心的形成,這些結果表明HCMV編碼的mi RNAs在靶向宿主免疫應答、細胞周期和囊泡轉(zhuǎn)運等方面具有一系列重要的作用(圖1.5)[38,40]。除此之外,還有很多研究對新發(fā)現(xiàn)的HCMV mi RNAs進行功能探究以便進一步發(fā)現(xiàn)更多新的mi RNAs。病毒mi RNAs的研究是非常重要的,近年來,幾種藥物研發(fā)策略已被用于開發(fā)RNA靶向小分子,這些策略可以用于探究HCMV mi RNAs在發(fā)病機制中的作用,并研發(fā)具有獨特作用模式的小分子藥物,作為對抗HCMV感染的新療法[41](圖1.6)。圖1.6潛在的HCMV mi RNAs靶向小分子藥物研發(fā)策略41

【參考文獻】：
期刊論文
[1]Design, mechanism, delivery and therapeutics of canonical and Dicer-substrate siRNA[J]. Maria Abdul Ghafoor Raja,Haliza Katas,Muhammad Wahab Amjad.  Asian Journal of Pharmaceutical Sciences. 2019(05)



本文編號：2937453