【摘要】：miRNA是一類小非編碼RNA,它們可以調(diào)控靶mRNA的穩(wěn)定性和/或mRNA靶標(biāo)翻譯潛能。miRNA能相應(yīng)地對細(xì)胞環(huán)境產(chǎn)生應(yīng)答,并可促進細(xì)胞的生長或死亡。miRNA在包括內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激的多種細(xì)胞狀態(tài)下發(fā)揮重要作用。我們發(fā)現(xiàn)一個人特異的miRNA miR-3648在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激條件下被誘導(dǎo)。我們同時也發(fā)現(xiàn)miRNA-3648在轉(zhuǎn)錄水平上調(diào)。更進一步,我們用Luciferase實驗證實了 miR-3648的一個靶標(biāo)。在13個預(yù)測的靶標(biāo)中,作為腫瘤抑制因子和Wnt/β catenin信號通路負(fù)調(diào)節(jié)因子的APC2被發(fā)現(xiàn)是miR-3648的直接靶標(biāo)。當(dāng)細(xì)胞在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激或者在miR-3648過量表達(dá)條件下,APC2水平下調(diào)。用antagomir抑制miR-3648后,APC2水平升高、細(xì)胞增殖減慢。相反地,miR-3648過量表達(dá)使得APC2水平降低、細(xì)胞增殖加快。這個課題將內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激和Wnt/βcatenin signaling信號通路建立了新的聯(lián)系。我們數(shù)據(jù)顯示,miR-3648在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激下的轉(zhuǎn)錄水平被誘導(dǎo),通過下調(diào)APC2水平,加快細(xì)胞增殖
[Abstract]:MiRNA is a class of small noncoding RNA, which can regulate the stability of the target mRNA and / or the mRNA target translation potential.MiRNA can respond to the cell environment accordingly, and can promote cell growth or death of.MiRNA to play an important role in a variety of cell states including endoplasmic reticulum stress. We find a human specific miRNA miR-3648 in The endoplasmic reticulum was induced under stress conditions. We also found that miRNA-3648 was up-regulated at the transcriptional level. Further, we confirmed a target for miR-3648 in the Luciferase experiment. In the 13 predicted targets, APC2 as a tumor suppressor and a negative regulator of the Wnt/ beta catenin signaling pathway was found to be the direct target of miR-3648. When the cells were stressed in endoplasmic reticulum or under the overexpression of miR-3648, the level of APC2 was downregulated. After the suppression of miR-3648 with antagomir, the level of APC2 increased and the proliferation of cells slowed. On the contrary, the excessive expression of miR-3648 made the APC2 level decrease and the cell proliferation accelerated. This subject established the endoplasmic reticulum stress and the Wnt/ beta catenin signaling signaling pathway. New link. Our data show that microRNA3648 is induced at the transcriptional level under ER stress, accelerating cell proliferation by lowering APC2 levels.
【學(xué)位授予單位】：中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號】：Q78

【相似文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 王海麗;細(xì)胞增殖與調(diào)控機理的研究[J];安陽大學(xué)學(xué)報;2004年03期

2 成海燕;彭應(yīng)梅;于建春;韓景獻(xiàn);;腦細(xì)胞增殖研究進展[J];現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進展;2008年02期

3 徐天樂,蘇慧慈;鈣調(diào)素與細(xì)胞增殖的調(diào)控[J];細(xì)胞生物學(xué)雜志;1993年02期

4 劉勇;腫瘤細(xì)胞增殖調(diào)控的研究進展[J];實用癌癥雜志;1997年02期

5 周劍濤,徐久元;P21 CIP1/WAF1/SDI1與細(xì)胞增殖調(diào)控[J];九江醫(yī)學(xué);1999年04期

6 ;“細(xì)胞增殖與分化調(diào)控機理研究”基金委創(chuàng)新研究群體[J];科學(xué)中國人;2005年04期

7 劉義正;;鈉鉀泵對哺乳動物細(xì)胞增殖的控制[J];生理科學(xué)進展;1981年01期

8 陳漢源;;細(xì)胞增殖的調(diào)節(jié)和癌基因的作用[J];細(xì)胞生物學(xué)雜志;1989年04期

9 孫煒;蔡紹皙;晏小清;陳斯佳;宋振;葉群芳;;CXCR7對HeLa細(xì)胞增殖、粘附和侵襲能力的影響[J];中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)學(xué)報;2012年04期

10 張利寧,趙文璞,曹英林,馬春紅,宋靜,孫汶生;人CD137單抗誘導(dǎo)不同狀態(tài)T細(xì)胞增殖和凋亡的研究[J];上海免疫學(xué)雜志;2000年02期

相關(guān)會議論文 前10條

1 王瀟;高瑞蘭;錢煦岱;林筱潔;陳小紅;尹利明;;大黃素對K562細(xì)胞增殖和凋亡的影響[A];全國中西醫(yī)結(jié)合血液學(xué)學(xué)術(shù)會議論文匯編[C];2010年

2 王瀟;錢煦岱;陳曉紅;林筱潔;尹利明;高瑞蘭;;大黃素對K562細(xì)胞增殖和凋亡的影響[A];2009年浙江省中醫(yī)藥學(xué)會血液病學(xué)術(shù)年會、浙江省中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會血液病學(xué)術(shù)年會暨國家級中西醫(yī)結(jié)合血液病新進展繼續(xù)教育學(xué)習(xí)班論文匯編[C];2009年

3 鄧錦波;牛艷麗;范文娟;劉彬;;死亡受體5與神經(jīng)細(xì)胞增殖[A];Proceedings of the 8th Biennial Conference of the Chinese Society for Neuroscience[C];2009年

4 鄧錦波;牛艷麗;范文娟;劉彬;;死亡受體5與神經(jīng)細(xì)胞增殖[A];河南省細(xì)胞生物學(xué)學(xué)會第二屆會員代表大會暨學(xué)術(shù)研討會論文摘要集[C];2009年

5 鄭志宏;胡建達(dá);陳英玉;鄭靜;林敏輝;;大黃素對K562細(xì)胞增殖、凋亡的影響[A];第12屆全國實驗血液學(xué)會議論文摘要[C];2009年

6 楊林;陶天遵;吳瑩;李曉蕊;劉楓晨;劉偉;張淑云;聞穎;陶樹清;吳麗萍;;地塞米松對成人骨細(xì)胞增殖和分化影響的實驗研究(摘要)[A];第五次全國創(chuàng)傷康復(fù)暨第七次全國運動療法學(xué)術(shù)會議論文匯編[C];2004年

7 李墨;韓艷玲;劉俊;吳非;韓昱晨;;RACK1直接與MCM7結(jié)合,促進細(xì)胞增殖、運動[A];中華醫(yī)學(xué)會病理學(xué)分會2010年學(xué)術(shù)年會日程及論文匯編[C];2010年

8 徐楓;趙玫;杜菲;林梁;周啟兵;余權(quán);黃常志;;Hsp 70與T細(xì)胞增殖的相關(guān)研究[A];第七屆全國腫瘤生物治療學(xué)術(shù)會議論文集[C];2001年

9 陳勇;呂合作;胡建國;李柏青;;可刺激人γδT細(xì)胞增殖的結(jié)核桿菌多肽抗原的生物學(xué)特性分析[A];中國免疫學(xué)會第四屆學(xué)術(shù)大會會議議程及論文摘要集[C];2002年

10 黃文榮;王立生;高春記;魯茁壯;王華;段海峰;達(dá)萬明;;rhG-CSF動員對T細(xì)胞增殖和細(xì)胞毒的影響[A];第10屆全國實驗血液學(xué)會議論文摘要匯編[C];2005年

相關(guān)重要報紙文章 前2條

1 四川省廣元市元壩中學(xué) 葉靜;《細(xì)胞增殖》第1課時[N];學(xué)知報;2011年

2 ;自身細(xì)胞可制再生血管[N];中國環(huán)境報;2000年

相關(guān)博士學(xué)位論文 前10條

1 李因濤;促微管聚合蛋白TPPP3在肥胖及肺癌中的功能及調(diào)控研究[D];復(fù)旦大學(xué);2014年

2 鄭碧云;HBx與COXIII共定位上調(diào)HepG2細(xì)胞線粒體功能促進細(xì)胞增殖[D];福建醫(yī)科大學(xué);2015年

3 劉霞;REG3A促進AD-HIES支氣管上皮細(xì)胞增殖修復(fù)的作用機制研究[D];重慶醫(yī)科大學(xué);2015年

4 段亮;結(jié)直腸癌中炎性分子S100A9的表達(dá)與疾病進展的關(guān)系及其對結(jié)直腸癌細(xì)胞增殖與遷移的作用及分子機制[D];重慶醫(yī)科大學(xué);2015年

5 王齊;Sam68對T-ALL細(xì)胞增殖和凋亡的作用研究[D];北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院;2016年

6 黃正洋;表皮生長因子參與鵝卵泡顆粒細(xì)胞增殖調(diào)控機理的研究[D];揚州大學(xué);2016年

7 桂琳;多細(xì)胞因子調(diào)控hsBAFF通過Erk1/2和S6K1信號轉(zhuǎn)導(dǎo)促進B細(xì)胞增殖機理研究[D];南京師范大學(xué);2015年

8 李繼偉;氧化固醇結(jié)合蛋白相關(guān)蛋白4L(ORP4L)通過維持細(xì)胞內(nèi)Ca~(2+)平衡促進細(xì)胞增殖[D];暨南大學(xué);2016年

9 來凱然;環(huán)氧合酶-2在TNF-α誘導(dǎo)的人晶狀體上皮細(xì)胞增殖和轉(zhuǎn)分化中的作用及其機制研究[D];浙江大學(xué);2016年

10 任燕;初步優(yōu)選三棱莪術(shù)抑制HaCaT細(xì)胞增殖最佳成分劑量組合及其機理研究[D];成都中醫(yī)藥大學(xué);2016年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前10條

1 孫思;TGF-β調(diào)節(jié)仔豬睪丸支持細(xì)胞增殖的機制[D];西南大學(xué);2015年

2 王愿;ATO通過下調(diào)CD44對K562細(xì)胞增殖的影響及其機制研究[D];河北醫(yī)科大學(xué);2015年

3 劉夢涵;靶向抑制miRNA-21對K562細(xì)胞增殖及PTEN-PI3K/AKT通路的影響[D];河北醫(yī)科大學(xué);2015年

4 高曉晗;尼洛替尼聯(lián)合三氧化二砷對K562細(xì)胞增殖及凋亡的影響[D];河北醫(yī)科大學(xué);2015年

5 姚晶晶;地西他濱聯(lián)合三氧化二砷對HL-60細(xì)胞增殖、凋亡的作用以及對DAPK基因影響的實驗研究[D];河北醫(yī)科大學(xué);2015年

6 王西華;NNK對V79和NCTC 1469細(xì)胞增殖和凋亡的影響[D];鄭州輕工業(yè)學(xué)院;2015年

7 常遵輝;Mfn2對高糖誘導(dǎo)血管平滑肌細(xì)胞A7r5增殖及糖代謝相關(guān)基因表達(dá)的影響[D];寧夏醫(yī)科大學(xué);2015年

8 闕菡雅;NOX1對A549細(xì)胞增殖及凋亡的影響[D];鄭州大學(xué);2015年

9 徐銀麗;中華眼鏡蛇毒及其組分神經(jīng)毒素對皮膚移植排斥反應(yīng)的抑制作用及其機制研究[D];蘇州大學(xué);2015年

10 張紅麗;沉默Piwil2表達(dá)對子宮頸癌細(xì)胞增殖和衰老的影響[D];安徽醫(yī)科大學(xué);2015年

，

本文編號：2166648