【摘要】：miRNA是一類小非編碼RNA,它們可以調(diào)控靶mRNA的穩(wěn)定性和/或mRNA靶標翻譯潛能。miRNA能相應地對細胞環(huán)境產(chǎn)生應答,并可促進細胞的生長或死亡。miRNA在包括內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應激的多種細胞狀態(tài)下發(fā)揮重要作用。我們發(fā)現(xiàn)一個人特異的miRNA miR-3648在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應激條件下被誘導。我們同時也發(fā)現(xiàn)miRNA-3648在轉(zhuǎn)錄水平上調(diào)。更進一步,我們用Luciferase實驗證實了 miR-3648的一個靶標。在13個預測的靶標中,作為腫瘤抑制因子和Wnt/β catenin信號通路負調(diào)節(jié)因子的APC2被發(fā)現(xiàn)是miR-3648的直接靶標。當細胞在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應激或者在miR-3648過量表達條件下,APC2水平下調(diào)。用antagomir抑制miR-3648后,APC2水平升高、細胞增殖減慢。相反地,miR-3648過量表達使得APC2水平降低、細胞增殖加快。這個課題將內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應激和Wnt/βcatenin signaling信號通路建立了新的聯(lián)系。我們數(shù)據(jù)顯示,miR-3648在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應激下的轉(zhuǎn)錄水平被誘導,通過下調(diào)APC2水平,加快細胞增殖
[Abstract]:MiRNA is a class of small noncoding RNA, which can regulate the stability of the target mRNA and / or the mRNA target translation potential.MiRNA can respond to the cell environment accordingly, and can promote cell growth or death of.MiRNA to play an important role in a variety of cell states including endoplasmic reticulum stress. We find a human specific miRNA miR-3648 in The endoplasmic reticulum was induced under stress conditions. We also found that miRNA-3648 was up-regulated at the transcriptional level. Further, we confirmed a target for miR-3648 in the Luciferase experiment. In the 13 predicted targets, APC2 as a tumor suppressor and a negative regulator of the Wnt/ beta catenin signaling pathway was found to be the direct target of miR-3648. When the cells were stressed in endoplasmic reticulum or under the overexpression of miR-3648, the level of APC2 was downregulated. After the suppression of miR-3648 with antagomir, the level of APC2 increased and the proliferation of cells slowed. On the contrary, the excessive expression of miR-3648 made the APC2 level decrease and the cell proliferation accelerated. This subject established the endoplasmic reticulum stress and the Wnt/ beta catenin signaling signaling pathway. New link. Our data show that microRNA3648 is induced at the transcriptional level under ER stress, accelerating cell proliferation by lowering APC2 levels.
【學位授予單位】：中國科學技術大學
【學位級別】：博士
【學位授予年份】：2017
【分類號】：Q78

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本文編號：2166648