本文選題：多肽 + 磷脂膜��； 參考：《中國科學院研究生院(上海應用物理研究所)》2017年博士論文

【摘要】：細胞溶解肽(cytolytic peptides)是一類通過破壞細胞膜引起細胞死亡的多肽,主要分為淀粉樣蛋白多肽(amyloidgenic peptides,AMYs)和抗菌肽(antimicrobial peptides,AMPs)兩大類。AMYs主要和神經退行性疾病相關,包括阿爾茲海默病(Alzheimer’s disease)、帕金森綜合征(Parkinson’s disease)、二型糖尿病(typeⅡdiabetes)等。AMPs對外界侵入的細菌具有殺滅作用從而保護機體。AMYs和AMPs都是通過破壞細胞膜的生理結構及功能來殺傷細胞,從而實現各自特定的功能,但它們在序列、結構等方面并沒有相通之處。雖然目前針對AMYs和AMPs提出了多種不同的細胞膜干擾機制,但是對于它們是否存在共同的膜干擾機制,仍然是一個未知。本論文嘗試通過人工設計不同序列和性質的多肽,在納米尺度上研究它們與磷脂雙分子層的相互作用,期待獲得多肽與磷脂膜相互作用的規(guī)律,從而更深入地理解AMYs和AMPs對細胞膜的破壞機制。本論文主要利用原子力顯微鏡(Atomic force microscopy,AFM)、熒光能量共振轉移(fluorescence resonance energy transfer,FRET)、熒光分析等實驗方法和技術研究多肽與磷脂膜的相互作用。通過AFM實驗,不但得到了多肽與磷脂膜相互作用的納米尺度的形貌圖,同時也首次完成了它們之間相互作用后形成的缺陷的納米尺度力學性質測量。FRET實驗研究了三種多肽對磷脂膜結構的影響。DPH和Laurdan熒光實驗探討了多肽與磷脂膜的結合位點。實驗發(fā)現Pep11可以在磷脂膜表面形成缺陷,并且插入到磷脂膜中。較為疏水的多肽QQ11在高濃度時,可與磷脂膜親水區(qū)域發(fā)生相互作用形成缺陷,并且在磷脂膜上發(fā)生積聚,低濃度時則表現出表面活性劑樣作用,使磷脂膜脫離基底。P11-2的親疏水性處于Pep11和QQ11之間,可以在磷脂膜表面形成缺陷。多肽必須具備特定的親疏水性,才會產生細胞毒性作用。P11-2作為一種親疏水性較為平衡的多肽,具有比親水性多肽Pep11和疏水性多肽QQ11更強的細胞毒性。與文獻中磷脂膜干擾模型對比可知,三種多肽對磷脂膜的干擾并不局限于某一種模型,而是同時具備多種模型的特點。另外本論文也研究了不同濃度氯化鈉溶液溶解的GAV-9對細胞膜的影響,實驗發(fā)現離子強度對多肽與細胞膜的相互作用起非常重要的作用。通過實驗數據分析推測這是由于多肽在不同離子強度溶液中的積聚狀態(tài)不同。
[Abstract]:Cytolytic peptidesis is a kind of polypeptides that destroy cell membrane and cause cell death. AMYs are mainly related to neurodegenerative diseases, including amyloidgenic peptide AMYs and antimicrobial peptides. AMPs, including Alzheimer's disease (Alzheimer's disease), Parkinson's disease (Parkinsonus disease), type 2 diabetes mellitus type 鈪，

本文編號：2027709