本文關(guān)鍵詞：普魯士藍(lán)納米顆粒多酶效應(yīng)及抗氧化應(yīng)用研究　出處：《東南大學(xué)》2017年博士論文　論文類型：學(xué)位論文

  更多相關(guān)文章： 普魯士藍(lán)納米顆粒 模擬酶 機(jī)制 抗氧化 生物安全性

【摘要】：近年來,許多金屬基納米材料相繼被發(fā)現(xiàn)具有類似天然酶的活性,可作為模擬酶代替天然酶應(yīng)用于體外檢測(cè)、在體成像、腫瘤治療等生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域。本論文系統(tǒng)地研究了普魯士藍(lán)納米顆粒(PBNPs)的類酶效應(yīng)機(jī)制,提出了其在抗氧化方面的潛在應(yīng)用,并對(duì)PBNPs的生物安全性行為進(jìn)行了探討。主要的研究結(jié)果概括如下:(1)合成了 PBNPs并對(duì)其模擬酶活性進(jìn)行了研究。首先,本文發(fā)現(xiàn)PBNPs具有過氧化物酶(POD)、過氧化氫酶(CAT)、超氧化物歧化酶(SOD)、抗壞血酸氧化酶(AAO)幾種模擬酶活性。其次,通過對(duì)其催化機(jī)制進(jìn)行研究,發(fā)現(xiàn)其類POD活性遠(yuǎn)高于氧化鐵納米顆粒(IONPs)且不遵循后者的Fenton反應(yīng)機(jī)制,而是遵循電子傳遞機(jī)制。具體來說,PBNPs處于不同氧化還原狀態(tài)所具有的豐富的氧化還原電位是PBNPs能夠傳遞電子的主要原因。進(jìn)一步研究表明PBNPs的類CAT、SOD、AAO的活性機(jī)制亦為電子傳遞。(2)為了研究PBNPs的ROS清除能力,我們利用二烯丙基三硫(DATS)、順鉑(CDDP)、紫外光輻射、氧化態(tài)低密度脂蛋白(OxLDL)、高糖(HG)、糖氧剝奪和復(fù)糖復(fù)氧(HT)、佛玻酯(PMA)和脂多糖(LPS)在細(xì)胞中建立了氧化應(yīng)激模型,并且,我們應(yīng)用LPS在ICR小鼠上建立了肝部炎癥模型,利用鏈脲菌素(STZ)在C57BL/6J小鼠上建立了糖尿病模型。最后的結(jié)果顯示,PBNPs可以抑制這些病理?xiàng)l件下過量ROS引起的損傷,具有抗氧化作用。(3)對(duì)PBNPs的在體安全性進(jìn)行了較為系統(tǒng)的評(píng)估。通過組織鐵含量測(cè)試、組織染色和核磁共振成像(MRI)研究了 PBNPs的體內(nèi)行為。通過尾靜脈注射PBNPs的生物分布數(shù)據(jù)和尿液及糞便鐵含量測(cè)試,我們發(fā)現(xiàn)PBNPs主要聚集在肝和脾兩個(gè)含有的單核吞噬系統(tǒng)(MPS)的臟器,并且認(rèn)為PBNPs可能通過尿液和糞便排出體外。通過組織學(xué)、血生化和血常規(guī)分析數(shù)據(jù),我們認(rèn)為連續(xù)30天對(duì)ICR小鼠腹腔注射150mg/kg/d PBNPs未造成明顯毒性。然而,通過尾靜脈注射的PBNPs的半數(shù)致死量(LD50)為41.92mg/kg,這可能是由于PBNPs累積到肺,影響了小鼠的呼吸功能。通過合成尺寸更小的PBNPs,有望解決這一問題�？傮w來說,PBNPs的安全性評(píng)估得到的數(shù)據(jù)令人鼓舞。目前對(duì)于納米模擬酶催化機(jī)制的研究在國(guó)內(nèi)外少見報(bào)道,我們的研究為納米模擬酶的活性機(jī)制提供了方向,并且有力地推進(jìn)了 PBNPs在生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的應(yīng)用。
[Abstract]:In recent years , many metal - based nano - materials have been found to have activity similar to natural enzymes , which can be used as mimic enzymes in the biomedical fields such as in vitro detection , body imaging and tumor therapy . In general , the results of the study on the catalytic mechanism of nano - mimic enzymes have been encouraging . In general , the study of the catalytic mechanism of nano - mimic enzyme has provided a direction for the activity mechanism of nano - mimic enzyme , and the application in biomedical field is promoted vigorously .

【學(xué)位授予單位】：東南大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號(hào)】：TB383.1;R318

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本文編號(hào)：1371059