本文關(guān)鍵詞：O-linked β-N-乙酰葡萄糖胺轉(zhuǎn)移酶（OGT）對(duì)TET雙加氧酶家族的不同調(diào)控機(jī)制

  更多相關(guān)文章： TET3 TET1 TET2 OGT O-GlcNAc糖基化修飾 DNA去甲基化 5-羥甲基胞嘧啶 葡萄糖代謝

【摘要】：TET雙加氧酶家族(TET1/2/3)能將5-甲基胞嘧啶(5mC)氧化為5-羥甲基胞嘧啶(5hmC),為DNA主動(dòng)去甲基化提供了重要的分子機(jī)制。然而在細(xì)胞內(nèi)TET家族蛋白是如何被調(diào)控的仍然不清楚。在該研究中,我們發(fā)現(xiàn)0-連接的b-N-乙酰葡萄糖胺(O-GlcNAc)轉(zhuǎn)移酶(OGT)不僅是TET3的主要結(jié)合蛋白,也可以調(diào)控TET3的亞細(xì)胞定位和酶活性。OGT能催化TET3發(fā)生O-GlcNAc糖基化修飾(O-GlcNAcylation)并促進(jìn)TET3出核轉(zhuǎn)運(yùn),最終抑制由TET3催化的5hmC生成。盡管TET1和TET2也能與OGT相互作用并被其催化發(fā)生0-連接的乙酰葡萄糖胺修飾,但是他們的亞細(xì)胞定位以及酶活性都不受OGT影響。進(jìn)一步表明,葡萄糖代謝可以調(diào)控TET3的亞細(xì)胞定位和其0-linked β-N-乙酰葡萄糖胺修飾。總之,我們的研究表明,OGT對(duì)TET雙加氧酶家族有著不同的調(diào)控的方式,并提供了有力的證據(jù)表明葡萄糖代謝影響著表觀遺傳修飾。
【學(xué)位授予單位】：華東師范大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類(lèi)號(hào)】：Q55

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本文編號(hào)：1298315