細胞異質性是一個普遍存在的現(xiàn)象,相較于常規(guī)的細胞群體數(shù)據(jù)(大量細胞分析的均值結果),單個細胞的特征信息會在平均化過程中被掩蓋,而丟失了細胞之間的異質性結果,這些信息可能會在癌癥的早期診斷和治療中起到至關重要的作用。單細胞分析有望在基因組學、轉錄組學、蛋白質組學和代謝組學水平上對細胞異質性有新的認識,有助于我們進一步了解生物變異,疾病和治療的敏感性差異。特別是直接反映細胞響應和細胞表型的小分子代謝物,作為細胞內(nèi)環(huán)境的重要組成部分,參與能量平衡,細胞間通訊,滲透調節(jié)等諸多過程。但是,單個細胞的體積小(皮升量級),細胞內(nèi)代謝物質的種類極其多樣,濃度范圍極廣,物質含量極低且動態(tài)多變,并缺少放大技術,在單細胞層次仍有大量物質無法被檢測,無一不對單細胞代謝物檢測方法的靈敏度提出巨大的考驗。近年來,原位衍生反應發(fā)展迅速。通過多種衍生反應引入電荷標簽來增強目標分析物的質譜響應的方法,被廣泛應用于血清/血漿,組織等生物樣品中化學物質的原位分析。目前在細胞層次的原位衍生仍存在重大挑戰(zhàn),因為要實現(xiàn)單細胞層次的衍生需要必須滿足原位和細胞兼容的條件,大的細胞擾動或是細胞狀態(tài)的改變都會導致細胞內(nèi)代謝物質的種類和濃...

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圖１．１細胞培養(yǎng)中不同表型的發(fā)育［６１

?第１章緒論???第１章緒論??１．１單細胞分析??１．１．１細胞異質性??細胞異質性是一個普遍存在的現(xiàn)象。因為即使是克隆或是同基因的細胞??全部來源于同一個祖先，由于環(huán)境的影響（包括細胞周期），原始細胞的年齡和??其他因素，在培養(yǎng)中影響單個細胞的表型，表型就會存在差異。假設克隆....

圖１．２惡性細胞瘤內(nèi)代?

具有極其重要的意義。特別是許多癌癥類型（和細胞類型）是罕??見的，在一次手術或在醫(yī)療機構的采樣中只有有限的細胞數(shù)量是可獲得的。單細??胞分析能夠完美解決該限制，進行信息豐富的、可行的代謝組學實驗。目前己經(jīng)??有許多工作在單細胞層面去揭示癌細胞在細胞代謝物上的差異【７＿１Ｇ１。Ｌｏ....

圖１．３神經(jīng)元中ＨＩＳ?（組氨酸）－ＵＣＡ?（尿刊酸）－ＧＬＵ?（谷氨酸）代謝通路的識??別［２５］

Ｈｉｓｔｉｄａｓｅ?ＨＩＳ?ＵＣＡ?ＧＬＵ?ｙ?ＵＣＡ?ＧＬＵ??ｊ＾ｉｉｆｊＬｉ＿ＪＪｂＬ＿Ｌ?｜?４Ｓ］＊ｐｎ?Ｉ?ｌｌ＼?ｆ｜Ｔ??Ｈ?Ｉ�。�?ｉｉ?ｌｉｉ?Ｉ??ｎ?ｊｊ２?ＩＩ?＾?｜?ｐ?〇?ｎ｜｜｜??ＫＣ＾Ｂａ｜｜｜?ｒ?１?Ｊｉｌｌ?ｉｉｌ?ｉｉｉｉ?ｄ［１１１....

圖１＿４單細胞ＭＡＬＤＩ－ＭＳ簡介［３８］

?第１章緒論???子或負離子分子，更方便用于非靶向物質的指認［３７］。ＭＡＬＤ１－ＭＳ開始測量需將??分析的樣品與基質混合，然后在真空條件下用紫外激光束照射。隨后，分析物被??電離并加速到質譜分析儀上（傳統(tǒng)上是飛行時間質譜，ＴＯＦＭＳ）?［３８］。隨著基質??技術的發(fā)展，自上世紀....

本文編號：3971746