年齡相關性黃斑變性(AMD)是目前全球主要的致盲原因之一。脈絡膜新生血管化(CNV)是AMD造成視力損傷的主要原因。貝伐單抗(Bev)作為內源性抗血管新生藥物,是目前臨床醫(yī)生最常使用的抗血管內皮生長因子(VEGF)藥物,臨床上通過玻璃體腔注射方式給藥。但是單獨的Bev給藥不足以完全阻斷CNV的發(fā)展,且人眼一生所能承受的玻璃體注射次數(shù)有限,合理的聯(lián)合用藥可能會產生明顯優(yōu)于藥物單一治療的治療效果。地塞米松(Dex)作為外源性抗血管新生藥物,目前已是眼科臨床常用藥物。鑒于其常規(guī)給藥方式口服或靜脈的系統(tǒng)性毒副作用,以及眼球特有的血-房水屏障、血-視網(wǎng)膜屏障等屏障結構的存在,所以一般也選擇玻璃體注射給藥。但鑒于Dex代謝快以及玻璃體給藥產生的疼痛和副作用,不宜頻繁操作,因而開發(fā)合適的載體將減少Dex的給藥頻率并提高選擇性。綜上所述,開發(fā)一種作用時間長、效果更好的藥物共遞送系統(tǒng)具有重大的臨床意義。AMD發(fā)病過程中VEGF表達顯著增加,VEGF的過表達會誘導病理性新血管的形成。VEGF的分泌主要來自視網(wǎng)膜色素上皮細胞(RPE),因此RPE細胞是AMD中減少VEGF表達和防止CNV形成的潛在靶點。在眼...

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【學位級別】：博士

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中文摘要
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縮略詞索引表
第一章 緒論
    1.1 年齡相關性黃斑變性
        1.1.1 抗VEGF藥物
        1.1.2 糖皮質激素
        1.1.3 玻璃體給藥
    1.2 納米藥物遞送系統(tǒng)在眼部疾病中的研究
        1.2.1 脂質體
        1.2.2 納米膠束
        1.2.3 納米乳
        1.2.4 納米粒
        1.2.5 環(huán)糊精
        1.2.6 樹枝狀大分子
    1.3 靶向于視網(wǎng)膜的納米藥物遞送系統(tǒng)
        1.3.1 視網(wǎng)膜色素上皮細胞
        1.3.2 Müller細胞
    1.4 立題依據(jù)及研究目標
        1.4.1 立題依據(jù)
        1.4.2 研究目標
第二章 藥物體外分析方法建立及Bev穩(wěn)定性研究
    2.1 Dex體外分析方法建立
        2.1.1 實驗材料
        2.1.2 實驗方法
        2.1.3 實驗結果
    2.2 Bev穩(wěn)定性研究
        2.2.1 實驗材料
        2.2.2 實驗方法
        2.2.3 實驗結果
    2.3 本章小結
第三章 共載Bev和Dex的PEI陽離子納米載體的制備及評價
    3.1 實驗材料
        3.1.1 實驗試劑
        3.1.2 實驗儀器
    3.2 實驗方法
        3.2.1 納米粒的制備
        3.2.2 納米粒的處方和工藝優(yōu)化
        3.2.3 納米粒性質的表征
        3.2.4 納米粒體外穩(wěn)定性檢測
        3.2.5 納米粒體外釋放行為
        3.2.6 納米粒的細胞實驗
        3.2.7 納米粒的雞胚絨毛尿囊膜實驗
    3.3 實驗結果
        3.3.1 納米粒的處方和工藝優(yōu)化
        3.3.2 納米粒性質的表征
        3.3.3 納米粒的體外穩(wěn)定性實驗
        3.3.4 納米粒的體外釋放實驗
        3.3.5 納米粒的細胞實驗
        3.3.6 納米粒的CAM實驗
    3.4 本章小結
第四章 cRGD肽修飾的共載Bev和 Dex的 PEI陽離子納米載體的制備及其在AMD中的研究
    4.1 實驗材料
        4.1.1 實驗試劑
        4.1.2 實驗儀器
    4.2 實驗方法
        4.2.1 納米粒的制備
        4.2.2 納米粒處方中cRGD-PEG-PLGA含量的優(yōu)化
        4.2.3 納米粒性質的表征
        4.2.4 納米粒體外穩(wěn)定性檢測
        4.2.5 納米粒體外釋放行為
        4.2.6 納米粒的細胞實驗
        4.2.7 納米粒的兔眼藥效學實驗
    4.3 實驗結果
        4.3.1 納米粒的處方優(yōu)化及性質表征
        4.3.2 納米粒的體外穩(wěn)定性實驗
        4.3.3 納米粒的體外釋放實驗
        4.3.4 納米粒的細胞實驗
        4.3.5 納米粒的兔眼藥效學實驗
    4.4 本章小結
第五章 結論與展望
參考文獻
附錄一
作者簡介及在學期間所取得的科研成果
致謝



本文編號：3856740