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植物乳桿菌NCU116的益生功能及其作用機(jī)制

發(fā)布時(shí)間:2017-05-18 13:22

  本文關(guān)鍵詞:植物乳桿菌NCU116的益生功能及其作用機(jī)制,由筆耕文化傳播整理發(fā)布。


【摘要】:益生菌是由單一或多種微生物構(gòu)成的活菌,當(dāng)攝入一定劑量時(shí),能通過(guò)改善宿主腸道微生態(tài)平衡來(lái)促進(jìn)人體健康。益生菌具有促進(jìn)腸道菌群平衡、緩解代謝綜合征和免疫調(diào)節(jié)等多種功能。本論文以本實(shí)驗(yàn)室前期分離的體外活性較強(qiáng)的植物乳桿菌NCU116為研究對(duì)象,探討其對(duì)腸道菌群的調(diào)節(jié)作用;對(duì)便秘、高脂血癥、脂肪肝、結(jié)腸炎和糖尿病的緩解作用;并基于代謝組學(xué)技術(shù)檢測(cè)其對(duì)高脂血癥和糖尿病血清中的特征代謝標(biāo)志物的影響。主要研究?jī)?nèi)容與結(jié)論歸納如下:(1)小鼠被隨機(jī)分為4組,給予小鼠灌胃不同劑量植物乳桿菌NCU116或生理鹽水,連續(xù)5周。與正常組相比,植物乳桿菌NCU116組小鼠腸道內(nèi)乳酸桿菌、雙歧桿菌的菌群顯著升高;此外,該菌還在產(chǎn)生短鏈脂肪酸、抑制氧化應(yīng)激和調(diào)節(jié)血清細(xì)胞因子方面具有一定的作用。(2)通過(guò)洛哌丁胺皮下注射建立小鼠便秘模型,灌胃不同劑量植物乳桿菌NCU116,連續(xù)15天。與便秘模型組相比,植物乳桿菌NCU116組在糞便指標(biāo)、腸道推進(jìn)率、短鏈脂肪酸、結(jié)腸病理與結(jié)腸間質(zhì)細(xì)胞免疫表達(dá)方面具有顯著改善。結(jié)果證實(shí),植物乳桿菌NCU116對(duì)洛哌丁胺誘導(dǎo)的小鼠便秘癥狀具有緩解作用。(3)研究植物乳桿菌NCU116對(duì)高脂高膽固醇飼料喂養(yǎng)大鼠膽固醇的降低作用。大鼠隨機(jī)分為4組:正常組,高脂模型組,高脂模型+植物乳桿菌NCU116低、高劑量組,連續(xù)灌胃干預(yù)5周。結(jié)果顯示,植物乳桿菌NCU116表現(xiàn)出降低血脂水平、修復(fù)胰腺和脂肪組織損傷的能力;此外,該益生菌還可顯著提高低密度脂蛋白受體(LDL receptor)和膽固醇7α-羥化酶(CYP7A1)等基因的表達(dá)。表明植物乳桿菌NCU116可能是通過(guò)調(diào)節(jié)低密度脂蛋白受體和膽固醇7α-羥化酶的基因表達(dá)進(jìn)而調(diào)控脂質(zhì)代謝和降低膽固醇水平。(4)研究植物乳桿菌NCU116對(duì)高脂飲食誘導(dǎo)非酒精性脂肪肝大鼠肝功能、氧化應(yīng)激和脂質(zhì)代謝的影響。實(shí)驗(yàn)5周后,植物乳桿菌NCU116組表現(xiàn)出修復(fù)肝功能、緩解肝病理?yè)p傷、降低肝臟脂肪堆積的功能。此外,該菌還能顯著降低血清內(nèi)毒素和促炎因子、調(diào)節(jié)腸道菌群、調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝基因表達(dá)。結(jié)果顯示,植物乳桿菌NCU116緩解非酒精性脂肪肝可能是通過(guò)抑制脂肪合成、促進(jìn)脂肪分解與氧化等相關(guān)基因表達(dá)來(lái)實(shí)現(xiàn)的。(5)建立基于超高效液相色譜串聯(lián)四級(jí)桿飛行時(shí)間質(zhì)譜(UPLC-Q-TOF/MS)的代謝組學(xué)方法,分析植物乳桿菌NCU116對(duì)高脂飲食大鼠血清中代謝標(biāo)記物的影響。通過(guò)非配對(duì)t檢驗(yàn)、主成分分析、偏最小二乘法分析和分層聚類分析方法可知,4組樣本具有較好的分離度。高脂飲食對(duì)大鼠血清中亞精胺、維生素B5、吲哚丙烯酸、吲哚、5-羥吲哚乙醛、甘氨膽酸、膽氯素、羥基乙酸、亮氨酸、2-苯基乙醇葡糖苷酸、牛磺膽酸、2-花生酰基甘油、孕二醇-3-葡萄糖苷酸等化合物代謝均有影響;但植物乳桿菌NCU116僅在吲哚丙烯酸、甘氨膽酸、膽氯素、羥基乙酸、;悄懰、2-花生酰基甘油和孕二醇-3-葡萄糖苷酸等生物標(biāo)記物上發(fā)揮較好的調(diào)節(jié)作用。提示該菌可通過(guò)這些生物標(biāo)記物來(lái)調(diào)節(jié)機(jī)體內(nèi)脂質(zhì)、葡萄糖、氨基酸等代謝途徑發(fā)揮抑制高脂血癥作用。(6)采用三硝基苯磺酸(TNBS)誘導(dǎo)建立結(jié)腸炎小鼠模型,研究植物乳桿菌NCU116及其發(fā)酵胡蘿卜汁對(duì)該癥狀的影響。小鼠被隨機(jī)分正常組、結(jié)腸炎模型組、植物乳桿菌NCU116組、植物乳桿菌NCU116發(fā)酵胡蘿卜汁組和未發(fā)酵胡蘿卜汁組,連續(xù)灌胃5周。結(jié)果顯示,經(jīng)植物乳桿菌NCU116及其發(fā)酵胡蘿卜汁干預(yù)后,結(jié)腸炎小鼠體重較快恢復(fù)并有所增長(zhǎng),氧化應(yīng)激和促炎因子水平降低,結(jié)腸糞便短鏈脂肪酸水平顯著升高,結(jié)腸黏膜損傷明顯降低。通過(guò)與未發(fā)酵胡蘿卜汁對(duì)比可知,植物乳桿菌NCU116及其發(fā)酵胡蘿卜汁對(duì)結(jié)腸炎的緩解作用與植物乳桿菌NCU116的供給密切相關(guān)。(7)探討植物乳桿菌NCU116及其發(fā)酵胡蘿卜汁對(duì)高脂飲食結(jié)合鏈脲佐菌素誘導(dǎo)的II型糖尿病大鼠降血糖作用及其機(jī)制。大鼠被隨機(jī)分為正常組、糖尿病組、植物乳桿菌NCU116組、植物乳桿菌NCU116發(fā)酵胡蘿卜汁組和未發(fā)酵胡蘿卜汁組,連續(xù)灌胃5周。結(jié)果表明,植物乳桿菌NCU116及其發(fā)酵胡蘿卜汁對(duì)大鼠血糖、血脂、激素具有調(diào)節(jié)作用,同時(shí)對(duì)短鏈脂肪酸水平具有升高作用;還能修復(fù)氧化應(yīng)激損傷、胰腺與腎臟病理?yè)p傷,并能調(diào)節(jié)低密度脂蛋白受體、膽固醇7α-羥化酶、葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白4、過(guò)氧化物酶體增殖因子活化受體α和丫的基因表達(dá)。本實(shí)驗(yàn)首次證實(shí)植物乳桿菌NCU116及其發(fā)酵胡蘿卜汁對(duì)II型糖尿病具有一定的緩解作用。(8)利用UPLC-Q-TOF/MS等代謝組學(xué)技術(shù)來(lái)探討植物乳桿菌NCU116及其發(fā)酵胡蘿卜汁對(duì)II型糖尿病大鼠代謝標(biāo)記物變化的影響。通過(guò)非配對(duì)t檢驗(yàn),主成分分析和偏最小二乘法分析可知,植物乳桿菌NCU116及其發(fā)酵胡蘿卜汁對(duì)糖尿病大鼠血清中腺苷、5-羥吲哚乙醛、脯氨酸、甘氨膽酸、;蛆Z去氧膽酸、鞘氨醇、茶堿和;悄懰岽x均有影響,并通過(guò)調(diào)節(jié)機(jī)體內(nèi)葡萄糖、脂肪酸、膽酸和氨基酸等代謝途徑發(fā)揮抗糖尿病作用。另外,植物乳桿菌NCU116及其發(fā)酵胡蘿卜汁表現(xiàn)出的緩解糖尿病癥狀的功能與植物乳桿菌NCU116的補(bǔ)充有關(guān)。
【關(guān)鍵詞】:植物乳桿菌NCU116 益生菌 腸道菌群 便秘 高脂血癥 脂肪肝 結(jié)腸炎 糖尿病 短鏈脂肪酸 代謝組學(xué)
【學(xué)位授予單位】:南昌大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】:博士
【學(xué)位授予年份】:2015
【分類號(hào)】:TS201.3
【目錄】:
  • 摘要3-6
  • ABSTRACT6-10
  • 英文縮略語(yǔ)10-18
  • 第1章 引言18-30
  • 1.1 益生菌的概念18
  • 1.2 乳酸桿菌的生物學(xué)特性18-19
  • 1.3 乳酸桿菌的主要代謝產(chǎn)物19-20
  • 1.3.1 乳酸和短鏈脂肪酸19
  • 1.3.2 共軛亞油酸19
  • 1.3.3 γ氨基丁酸19-20
  • 1.3.4 胞外多糖20
  • 1.3.5 乳酸菌素20
  • 1.4 乳酸桿菌的益生功能20-24
  • 1.4.1 乳酸桿菌的粘附、定植與菌群調(diào)節(jié)20-21
  • 1.4.2 乳酸桿菌與腹瀉21
  • 1.4.3 乳酸桿菌與便秘21-22
  • 1.4.4 乳酸桿菌與免疫調(diào)節(jié)22
  • 1.4.5 乳酸桿菌與炎癥性腸病22
  • 1.4.6 乳酸桿菌與口腔健康22-23
  • 1.4.7 乳酸桿菌與胃損傷修復(fù)23
  • 1.4.8 乳酸桿菌與腸道易激綜合征23
  • 1.4.9 乳酸桿菌與代謝綜合征23-24
  • 1.4.10 乳酸桿菌與乳糖不耐癥24
  • 1.4.11 乳酸桿菌的其他功能24
  • 1.5 乳酸桿菌的安全性24-25
  • 1.6 前景與挑戰(zhàn)25
  • 1.7 植物乳桿菌25
  • 1.8 發(fā)酵胡蘿卜汁25-26
  • 1.9 代謝組學(xué)26
  • 1.10 本論文研究的主要內(nèi)容和創(chuàng)新點(diǎn)26-30
  • 1.10.1 課題研究?jī)r(jià)值及意義26-27
  • 1.10.2 主要研究?jī)?nèi)容27-28
  • 1.10.3 技術(shù)路線圖28
  • 1.10.4 本研究的主要?jiǎng)?chuàng)新點(diǎn)28-30
  • 第2章 植物乳桿菌NCU116對(duì)小鼠腸道菌群調(diào)節(jié)作用30-42
  • 2.1 引言30-31
  • 2.2 實(shí)驗(yàn)部分31-34
  • 2.2.1 實(shí)驗(yàn)材料31
  • 2.2.2 實(shí)驗(yàn)設(shè)備31
  • 2.2.3 實(shí)驗(yàn)方法31-34
  • 2.3 結(jié)果與分析34-39
  • 2.3.1 小鼠體重變化34
  • 2.3.2 小鼠腸道菌群34-35
  • 2.3.3 小鼠糞便和肝臟短鏈脂肪酸水平35-37
  • 2.3.4 小鼠血脂水平37
  • 2.3.5 小鼠氧化應(yīng)激水平37-39
  • 2.3.6 小鼠血清細(xì)胞因子水平39
  • 2.4 討論39-41
  • 2.5 本章小結(jié)41-42
  • 第3章 植物乳桿菌NCU116對(duì)洛哌丁胺誘導(dǎo)小鼠便秘的緩解作用42-54
  • 3.1 引言42
  • 3.2 實(shí)驗(yàn)部分42-46
  • 3.2.1 實(shí)驗(yàn)材料42-43
  • 3.2.2 實(shí)驗(yàn)設(shè)備43-44
  • 3.2.3 實(shí)驗(yàn)方法44-46
  • 3.3 結(jié)果與分析46-52
  • 3.3.1 便秘小鼠飲食、飲水及糞便指標(biāo)46-47
  • 3.3.2 便秘小鼠腸道推進(jìn)率47
  • 3.3.3 便秘小鼠糞便短鏈脂肪酸47-49
  • 3.3.4 便秘小鼠結(jié)腸組織病理學(xué)49-50
  • 3.3.5 便秘小鼠腸道c-kit基因表達(dá)50-52
  • 3.4 討論52-53
  • 3.5 本章小結(jié)53-54
  • 第4章 植物乳桿菌NCU116對(duì)高脂飲食大鼠抑制血脂紊亂的機(jī)制54-67
  • 4.1 引言54
  • 4.2 實(shí)驗(yàn)部分54-57
  • 4.2.1 實(shí)驗(yàn)材料54-55
  • 4.2.2 實(shí)驗(yàn)設(shè)備55
  • 4.2.3 實(shí)驗(yàn)方法55-57
  • 4.3 結(jié)果與分析57-64
  • 4.3.1 體重、飲食、飲水變化57-58
  • 4.3.2 脂代謝水平58-59
  • 4.3.3 口服糖耐量試驗(yàn)59-60
  • 4.3.4 血清激素水平60-61
  • 4.3.5 血清氧化應(yīng)激水平61-62
  • 4.3.6 胰腺和脂肪組織病理學(xué)62-64
  • 4.3.7 脂代謝基因表達(dá)64
  • 4.4 討論64-66
  • 4.5 本章小結(jié)66-67
  • 第5章 植物乳桿菌NCU116對(duì)大鼠脂肪肝病變的抑制作用67-83
  • 5.1 引言67
  • 5.2 實(shí)驗(yàn)部分67-70
  • 5.2.1 實(shí)驗(yàn)材料67-68
  • 5.2.2 實(shí)驗(yàn)設(shè)備68
  • 5.2.3 實(shí)驗(yàn)方法68-70
  • 5.3 結(jié)果與分析70-80
  • 5.3.1 肝功能70-72
  • 5.3.2 肝臟指數(shù)與脂肪酸組成分析72-75
  • 5.3.3 脂多糖與細(xì)胞免疫因子水平75-76
  • 5.3.4 結(jié)腸糞便菌群76-77
  • 5.3.5 肝臟氧化應(yīng)激水平77-78
  • 5.3.6 肝臟組織病理學(xué)觀察78-79
  • 5.3.7 脂代謝基因表達(dá)79-80
  • 5.4 討論80-81
  • 5.5 本章小結(jié)81-83
  • 第6章 植物乳桿菌NCU116對(duì)高脂飲食大鼠血清代謝組學(xué)的影響83-103
  • 6.1 引言83-85
  • 6.2 實(shí)驗(yàn)部分85-87
  • 6.2.1 實(shí)驗(yàn)材料85
  • 6.2.2 實(shí)驗(yàn)設(shè)備85
  • 6.2.3 實(shí)驗(yàn)方法85-87
  • 6.3 結(jié)果與分析87-101
  • 6.3.1 血清代謝物圖譜分析87
  • 6.3.2 代謝物多元變量分析87-92
  • 6.3.3 代謝標(biāo)志物的確證92-101
  • 6.4 討論101-102
  • 6.5 本章小結(jié)102-103
  • 第7章 植物乳桿菌NCU116及發(fā)酵胡蘿卜汁對(duì)小鼠結(jié)腸炎的緩解作用103-114
  • 7.1 引言103
  • 7.2 實(shí)驗(yàn)部分103-106
  • 7.2.1 實(shí)驗(yàn)材料103-104
  • 7.2.2 實(shí)驗(yàn)設(shè)備104
  • 7.2.3 實(shí)驗(yàn)方法104-106
  • 7.3 結(jié)果與分析106-112
  • 7.3.1 發(fā)酵胡蘿卜汁中短鏈脂肪酸分析106
  • 7.3.2 體重變化106-107
  • 7.3.3 結(jié)腸重量與長(zhǎng)度變化107-108
  • 7.3.4 結(jié)腸糞便短鏈脂肪酸變化108-109
  • 7.3.5 血清細(xì)胞因子水平109-110
  • 7.3.6 血清氧化應(yīng)激水平110-111
  • 7.3.7 結(jié)腸病理變化111-112
  • 7.4 討論112-113
  • 7.5 本章小結(jié)113-114
  • 第8章 植物乳桿菌NCU116及發(fā)酵胡蘿卜汁對(duì)糖尿病大鼠的血糖改善機(jī)制研究114-129
  • 8.1 引言114
  • 8.2 實(shí)驗(yàn)部分114-117
  • 8.2.1 實(shí)驗(yàn)材料114-115
  • 8.2.2 實(shí)驗(yàn)設(shè)備115-116
  • 8.2.3 實(shí)驗(yàn)方法116-117
  • 8.3 結(jié)果與分析117-125
  • 8.3.1 糖水平117-118
  • 8.3.2 激素水平118-119
  • 8.3.3 脂水平119-120
  • 8.3.4 氧化應(yīng)激120-121
  • 8.3.5 腎功能121
  • 8.3.6 糞便短鏈脂肪酸含量121-122
  • 8.3.7 胰腺與腎臟病理學(xué)122-124
  • 8.3.8 脂代謝與糖代謝基因表達(dá)124-125
  • 8.4 討論125-128
  • 8.5 本章小結(jié)128-129
  • 第9章 植物乳桿菌NCU116及發(fā)酵胡蘿卜汁對(duì)糖尿病大鼠的血清代謝組學(xué)初探129-142
  • 9.1 引言129
  • 9.2 實(shí)驗(yàn)部分129-131
  • 9.2.1 實(shí)驗(yàn)材料129-130
  • 9.2.2 實(shí)驗(yàn)設(shè)備130
  • 9.2.3 實(shí)驗(yàn)方法130-131
  • 9.3 結(jié)果與分析131-140
  • 9.3.1 血清代謝物圖譜分析131-132
  • 9.3.2 代謝物多元變量分析132-135
  • 9.3.3 潛在生物標(biāo)記物分析135-140
  • 9.4 討論140
  • 9.5 本章小結(jié)140-142
  • 第10章 結(jié)論與展望142-145
  • 10.1 本研究的主要結(jié)論142-143
  • 10.2 進(jìn)一步的研究方向143-145
  • 致謝145-146
  • 參考文獻(xiàn)146-164
  • 攻讀學(xué)位期間的研究成果164-165

【參考文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前1條

1 許棟明;;益生菌預(yù)防和治療腹瀉的臨床效果[J];中國(guó)藥學(xué)雜志;2010年14期


  本文關(guān)鍵詞:植物乳桿菌NCU116的益生功能及其作用機(jī)制,,由筆耕文化傳播整理發(fā)布。



本文編號(hào):376203

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