近年來(lái),鎳催化烯烴的還原官能團(tuán)化反應(yīng)由于具有很好的底物普適性和官能團(tuán)兼容性,因此受到了廣泛的關(guān)注,并成為一種構(gòu)造復(fù)雜分子的重要手段。該論文首先介紹了此領(lǐng)域的研究背景。鎳催化烯烴的不對(duì)稱(chēng)官能團(tuán)化反應(yīng)是構(gòu)建手性環(huán)狀化合物的重要方法。前人的工作主要是鎳催化烯烴的不對(duì)稱(chēng)碳芳基化反應(yīng)。在此論文中,我們發(fā)展了烯烴還原性不對(duì)稱(chēng)烷基氨甲酰基化反應(yīng),該策略能夠高效地構(gòu)建手性四級(jí)碳中心,并且具有出色的底物普適性和官能團(tuán)耐受性。該方法使用連有烯烴的酰氯和烷基鹵代物為起始物,通過(guò)烯烴不對(duì)稱(chēng)還原性烷基氨甲�；磻�(yīng)進(jìn)行復(fù)雜的手性吲哚酮類(lèi)化合物的高效合成。通過(guò)對(duì)配體進(jìn)行系統(tǒng)性的研究,我們發(fā)現(xiàn)新合成的吡啶-噁唑啉配體具有最優(yōu)的結(jié)果。最后,我們基于一系列控制實(shí)驗(yàn)和前人的報(bào)道,提出了可能的反應(yīng)機(jī)理。另一方面,由于偕二氟烯烴片段是羰基的生物等電子體,其在人體內(nèi)不容易被酶還原,從而能夠顯著增強(qiáng)藥效,這一特點(diǎn)也激發(fā)了化學(xué)家的濃厚興趣。本論文第三章介紹了通過(guò)鎳催化α-三氟甲基取代的烯烴和烷基鹵化物的還原性烷基化/脫氟偶聯(lián)反應(yīng)進(jìn)行高效地合成偕二氟烯烴類(lèi)化合物的研究?jī)?nèi)容。和傳統(tǒng)合成偕二氟烯烴類(lèi)化合物的方法相比,該方法操作簡(jiǎn)單,使用... 

【文章來(lái)源】：中國(guó)科學(xué)技術(shù)大學(xué)安徽省 211工程院校 985工程院校

【文章頁(yè)數(shù)】：164 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

圖２．１鏈烯烴不對(duì)稱(chēng)的碳酰基化反應(yīng)??另一方面，研宄發(fā)現(xiàn)低價(jià)的鎳或鈀催化劑能夠?qū)柞ィ郏常担�，活化的氨基甲�??

性烷基氨甲�；磻�(yīng)???＋?Ａｒ－Ｂ（ＯＨ）２?｜??ｒａｃｅｍｉｃ?Ｋ＾－ｙ??Ｘ?＝?ＯＭｅ，?ＮＢｎ（Ｂｏｃ）?Ｖ?—?????Ａ＾ＡＲ１?Ｐｄ－ｃａ，．?［?ＲＵＪＶ＾ＮＵ?＾??ＣＣ，＋?ＣＸｒ°??ｓｃａｔｔｅｒｅｄ?ｅｘａｍｐｌｅｓ?Ｎｖ??ｃ八?Ｒ２??Ｘ?＝?ＳｎＢｕ３，?Ｂ（ＯＨ）２?Ｎｕ?＝?Ａｒｙｌ，?Ａｌｋｅｎｙｌ??＿＿ｐｄ－＾－．．?＾?ｆＶｆ〇ＣＮ?Ｉ??ｏｎｅ－ｃｏｍｐｏｎｅｎｔ??又?Ｒ２??ＮＣ，、。?Ｖ?；??圖２．２氧化還原中性的鏈烯烴碳酰基化反應(yīng)??因此，我們?cè)O(shè)想以烷基鹵代物為偶聯(lián)試劑，通過(guò)鎳催化的還原性策略對(duì)帶有??芳基氨基甲酰氯的烯烴進(jìn)行不對(duì)稱(chēng)烷基氨甲�；磻�(yīng)。其中，分子內(nèi)的�；�??化反應(yīng)是手性決定步驟。該策略將是制備含有季碳中心的多取代吲哚酮類(lèi)化合物??骨架的重要方法，對(duì)眾多具有生物活性的化合物的合成具有巨大潛力（圖２．３）??［４１］??〇??ｒ１?廠?Ｃ?＾??Ｔ?４?Ｒ１?［Ｎｉ］＊?４?Ｒ１?ｒ４??（ｆＸ＾Ｒ２?ｉＸＶＳ＾〇?＾??Ａｃｙｌｎｉｃｋｅｌａｔｉｏｎ??ｃｉ?人?Ｌ?Ｖｒｚ?Ｊ?Ｌ＝．上；？Ｊ??圖２．３鎳催化鏈烯烴的還原性不對(duì)稱(chēng)烷基氨甲�；磻�(yīng)??２．２烯烴不對(duì)稱(chēng)烷基氨甲酰基化反應(yīng)的條件優(yōu)化??為了優(yōu)化烯烴不對(duì)稱(chēng)烷基氨甲�；磻�(yīng)，我們使用芳基氨基甲酰氯ｉｆ和??正戊基碘化物（２ａ）作為反應(yīng)起始物（表２．１）。首先，我們使用Ｐｙｒ０ｘＬ２作為??配體，篩選了多種鎳催化劑前體（序列１－６）后發(fā)現(xiàn)，當(dāng)使用ＮｉＢｉ＾ＤＭＥ時(shí)能夠??實(shí)現(xiàn)最佳的反應(yīng)效果（序列１）。之后，我們測(cè)試了包括ＢＯＸ，ＰｙＢ

性烷基氨甲酰基化反應(yīng)???＋?Ａｒ－Ｂ（ＯＨ）２?｜??ｒａｃｅｍｉｃ?Ｋ＾－ｙ??Ｘ?＝?ＯＭｅ，?ＮＢｎ（Ｂｏｃ）?Ｖ?—?????Ａ＾ＡＲ１?Ｐｄ－ｃａ，．?［?ＲＵＪＶ＾ＮＵ?＾??ＣＣ，＋?ＣＸｒ°??ｓｃａｔｔｅｒｅｄ?ｅｘａｍｐｌｅｓ?Ｎｖ??ｃ八?Ｒ２??Ｘ?＝?ＳｎＢｕ３，?Ｂ（ＯＨ）２?Ｎｕ?＝?Ａｒｙｌ，?Ａｌｋｅｎｙｌ??＿＿ｐｄ－＾－．．?＾?ｆＶｆ〇ＣＮ?Ｉ??ｏｎｅ－ｃｏｍｐｏｎｅｎｔ??又?Ｒ２??ＮＣ，、。?Ｖ?；??圖２．２氧化還原中性的鏈烯烴碳酰基化反應(yīng)??因此，我們?cè)O(shè)想以烷基鹵代物為偶聯(lián)試劑，通過(guò)鎳催化的還原性策略對(duì)帶有??芳基氨基甲酰氯的烯烴進(jìn)行不對(duì)稱(chēng)烷基氨甲�；磻�(yīng)。其中，分子內(nèi)的�；�??化反應(yīng)是手性決定步驟。該策略將是制備含有季碳中心的多取代吲哚酮類(lèi)化合物??骨架的重要方法，對(duì)眾多具有生物活性的化合物的合成具有巨大潛力（圖２．３）??［４１］??〇??ｒ１?廠?Ｃ?＾??Ｔ?４?Ｒ１?［Ｎｉ］＊?４?Ｒ１?ｒ４??（ｆＸ＾Ｒ２?ｉＸＶＳ＾〇?＾??Ａｃｙｌｎｉｃｋｅｌａｔｉｏｎ??ｃｉ?人?Ｌ?Ｖｒｚ?Ｊ?Ｌ＝．上；？Ｊ??圖２．３鎳催化鏈烯烴的還原性不對(duì)稱(chēng)烷基氨甲�；磻�(yīng)??２．２烯烴不對(duì)稱(chēng)烷基氨甲酰基化反應(yīng)的條件優(yōu)化??為了優(yōu)化烯烴不對(duì)稱(chēng)烷基氨甲�；磻�(yīng)，我們使用芳基氨基甲酰氯ｉｆ和??正戊基碘化物（２ａ）作為反應(yīng)起始物（表２．１）。首先，我們使用Ｐｙｒ０ｘＬ２作為??配體，篩選了多種鎳催化劑前體（序列１－６）后發(fā)現(xiàn)，當(dāng)使用ＮｉＢｉ＾ＤＭＥ時(shí)能夠??實(shí)現(xiàn)最佳的反應(yīng)效果（序列１）。之后，我們測(cè)試了包括ＢＯＸ，ＰｙＢ


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