癌癥是嚴重威脅人類生命健康的疾病之一,具有高發(fā)病率、高死亡率的特點。目前,癌癥的診斷和治療仍然是亟待解決的重要問題之一。近幾十年,具有不同物理化學性質（例如尺寸、形狀、硬度、表面化學性質等）的納米藥物載體逐漸發(fā)展起來,有效地降低了抗癌藥物的毒副作用。但是,納米藥物載體仍然存在藥物利用率低的缺點,因此進一步提高抗癌藥物利用率是下一代藥物載體發(fā)展的關鍵。本論文以構建新型聚合物納米藥物載體為目標,結合藥物載體在轉運過程中需要克服的多重生物屏障以及腫瘤微環(huán)境的特點,通過聚合物自組裝以及超聲聚合等方式構筑了一系列聚合物納米藥物載體,探索了納米載體與生物體的相互作用以及在腫瘤診斷和治療中的應用。論文主要由以下幾個部分構成:第一章,緒論。從納米藥物載體的發(fā)展史出發(fā),介紹了納米藥物載體發(fā)展的不同階段,根據構筑材料的性質系統(tǒng)介紹了納米藥物載體的類型。簡述了生物界面與生物屏障,從納米載體與各種生物界面相互作用的角度出發(fā),總結了如何根據納米-生物界面相互作用的特點設計納米藥物載體,克服生物屏障,提高藥物傳輸效率。最后歸納了納米載體在腫瘤診斷、治療以及診療一體化方面的應用。第二章,設計并合成了具有紫外光響應和... 

【文章來源】：山東大學山東省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數】：248 頁

【學位級別】：博士

【部分圖文】：

圖１．２納米藥物載體示意圖［｜｜１

＼＊Ｐ（ＢＩＮＤ?０１４）??ｌｏｗｍｏｆｅｃｕｌａｒ?■?Ｉ＇ｌＯＡ?ＰＨｊ?（Ｏｎｃｘｏｌ．ＰＭ）?ｒｅｃｅｉｖｅｄ?！?ｃｎｔｃ－ｊ＆ｄ?ｃｌｉｎｉｃａｌ?ｔｒｉａｌｖ－＇??：、ｖ＜ｒ．ｇＭ?？＾?…：ＮＩＶｉ?ｒ＾ｌＴｐ＾ｃｉｉｉａ＾ｉ?！?ｍａｆｋ＾ｅｄ?ｉｎ?Ｋｏｒｅａ－？？＊?ｆｍｏｐ＊－ａｎ??ｃｏｍｐｏｕ．Ｋｌｓ?＿?．Ｘｈｒａｖａｎｏ）?？ｅｇｕｌｅｔｏｒｙ??丨＝廣：？ｐ＾ｂｙＦｌＭ．｜?ｒｃｒ＂ｕ，?：：??＾?ｔｒｅａｔｍｅｎｔ－＇５??圖１．３用于腫瘤治療的納米藥物載體的發(fā)展歷史［２］。??Ｆｉｇｕｒｅ?１．３?Ｈｉｓｔｏｒｉｃａｌ?ｔｉｍｅｌｉｎｅ?ｏｆ?ｍａｊｏｒ?ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｓ?ｉｎ?ｔｈｅ?ｆｉｅｌｄ?ｏｆ?ｃａｎｃｅｒ??ｎａｎｏｍｅｄｉｃｉｎｅ?．［２］??１．１．２納米藥物載體的分類??根據納米載體構筑材料的性質可以將納米載體分為無機納米載體、有機納米??載體和復合納米載體。其中，無機納米載體主要包括碳納米粒子、二氧化硅納米??粒子、金屬及金屬氧化物納米粒子；有機納米載體主要包括脂質體、高分子和生??物大分子等；復合納米載體主要包括金屬有機框架（Ｍｅｔａｌ－Ｏｒｇａｎｉｃ?Ｆｒａｍｗｏｒｋｓ，??ＭＯＦｓ）和金屬－多釀納網絡（Ｍｅｔａｌ－ＰｈｅｎｏｌｉｃＮｅｔｗｏｒｋｓ，?ＭＰＮ）納米載體等。??１．１．２．１無機納米藥物載體??１．１．２．１．１碳納米粒子??碳納米材料是指由單質碳原子構成的從零維到三維的納米材料，這類材料具??有一定網絡結構且分散尺度至少有一個維度小于１００?ｎｍ。常見的有石墨烯、碳??納米管、富勒烯及衍生物和碳量子點等（圖１．

＼＊Ｐ（ＢＩＮＤ?０１４）??ｌｏｗｍｏｆｅｃｕｌａｒ?■?Ｉ＇ｌＯＡ?ＰＨｊ?（Ｏｎｃｘｏｌ．ＰＭ）?ｒｅｃｅｉｖｅｄ?！?ｃｎｔｃ－ｊ＆ｄ?ｃｌｉｎｉｃａｌ?ｔｒｉａｌｖ－＇??：、ｖ＜ｒ．ｇＭ?？＾?…：ＮＩＶｉ?ｒ＾ｌＴｐ＾ｃｉｉｉａ＾ｉ?！?ｍａｆｋ＾ｅｄ?ｉｎ?Ｋｏｒｅａ－？？＊?ｆｍｏｐ＊－ａｎ??ｃｏｍｐｏｕ．Ｋｌｓ?＿?．Ｘｈｒａｖａｎｏ）?？ｅｇｕｌｅｔｏｒｙ??丨＝廣：？ｐ＾ｂｙＦｌＭ．｜?ｒｃｒ＂ｕ，?：：??＾?ｔｒｅａｔｍｅｎｔ－＇５??圖１．３用于腫瘤治療的納米藥物載體的發(fā)展歷史［２］。??Ｆｉｇｕｒｅ?１．３?Ｈｉｓｔｏｒｉｃａｌ?ｔｉｍｅｌｉｎｅ?ｏｆ?ｍａｊｏｒ?ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｓ?ｉｎ?ｔｈｅ?ｆｉｅｌｄ?ｏｆ?ｃａｎｃｅｒ??ｎａｎｏｍｅｄｉｃｉｎｅ?．［２］??１．１．２納米藥物載體的分類??根據納米載體構筑材料的性質可以將納米載體分為無機納米載體、有機納米??載體和復合納米載體。其中，無機納米載體主要包括碳納米粒子、二氧化硅納米??粒子、金屬及金屬氧化物納米粒子；有機納米載體主要包括脂質體、高分子和生??物大分子等；復合納米載體主要包括金屬有機框架（Ｍｅｔａｌ－Ｏｒｇａｎｉｃ?Ｆｒａｍｗｏｒｋｓ，??ＭＯＦｓ）和金屬－多釀納網絡（Ｍｅｔａｌ－ＰｈｅｎｏｌｉｃＮｅｔｗｏｒｋｓ，?ＭＰＮ）納米載體等。??１．１．２．１無機納米藥物載體??１．１．２．１．１碳納米粒子??碳納米材料是指由單質碳原子構成的從零維到三維的納米材料，這類材料具??有一定網絡結構且分散尺度至少有一個維度小于１００?ｎｍ。常見的有石墨烯、碳??納米管、富勒烯及衍生物和碳量子點等（圖１．


本文編號：3136390