納米藥物遞送系統(tǒng)作為一種相對(duì)溫和的癌癥化療手段具有許多優(yōu)點(diǎn),但臨床治療中效果并不理想。普通藥物載體在體內(nèi),易被巨噬細(xì)胞吞噬、體內(nèi)半衰期短、副作用強(qiáng)、藥效低,在腫瘤化療中的療效有限。因此本論文旨在結(jié)合磁共振成像、葉酸主動(dòng)靶向、pH-光雙觸控釋、聚乙二醇長(zhǎng)循環(huán)及融膜性內(nèi)涵體逃逸功能,開發(fā)一種提高藥效、低毒的藥物載體,實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)醫(yī)療。設(shè)計(jì)并合成了一種同時(shí)具有核磁共振追蹤能力、pH-光雙控釋藥能力的Gd-DTPA-ONB分子。在分子層面上推測(cè)并驗(yàn)證了該化合物的光解和pH解特性;Gd-DTPA-ONB脂質(zhì)制備的GDO囊泡在解離過程中,囊泡粒徑隨光照時(shí)間的延長(zhǎng)而增加;通過研究載藥囊泡的光解行為,推測(cè)出釋藥過程中存在解離-重塑和藥物沉淀兩種競(jìng)爭(zhēng)反應(yīng);當(dāng)pH越偏離中性條件,光照時(shí)間越長(zhǎng),其釋藥效率越高;Gd-DTPA-ONB脂質(zhì)的弛豫時(shí)間是臨床應(yīng)用造影劑Gd-DTPA的4.11倍,以體內(nèi)外核磁成像和體內(nèi)熒光成像,證明其具有優(yōu)異的成像效果;細(xì)胞毒性、細(xì)胞內(nèi)化成像和小鼠的腫瘤抑制效果驗(yàn)證了 pH-光控釋放GDO脂質(zhì)體在腫瘤治療的潛能。合成了同時(shí)具有主動(dòng)靶向和pH-光雙控釋放功能的Fa-ONB分子,以紅外光譜... 

【文章來源】：大連理工大學(xué)遼寧省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁(yè)數(shù)】：234 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

圖１．２單室與多室囊泡結(jié)構(gòu)示意圖??

圖１．１０脂質(zhì)體在不同溫度下的相行為??Ｆｉｇ．?１．１０?Ｐｈａｓｅ?ｂｅｈａｖｉｏｒ?ｏｆ?ｌｉｐｏｓｏｍｅｓ?ａｔ?ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ?ｔｅｍｐｅｒａｔｕｒｅｓ??

圖１．１１光響應(yīng)基團(tuán)及其對(duì)光的響應(yīng)機(jī)制??Ｆｉｇ．?１．１１?Ｒｅｓｐｏｎｓｅ?ｍｅｃｈａｎｉｓｍ?ｏｆ?ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ?ｐｈｏｔｏ－ｒｅｓｐｏｎｓｉｖｅ?ｇｒｏｕｐｓ??

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]In Situ Synthesis of Fluorescent Mesoporous Silica–Carbon Dot Nanohybrids Featuring Folate Receptor-Overexpressing Cancer Cell Targeting and Drug Delivery[J]. Shuai Zhao,Shan Sun,Kai Jiang,Yuhui Wang,Yu Liu,Song Wu,Zhongjun Li,Qinghai Shu,Hengwei Lin.  Nano-Micro Letters. 2019(02)
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[4]柔紅霉素長(zhǎng)循環(huán)脂質(zhì)體的藥劑學(xué)性質(zhì)及大鼠體內(nèi)藥代動(dòng)力學(xué)研究[J]. 張華,齊憲榮,張強(qiáng).  藥學(xué)學(xué)報(bào). 2002(04)

碩士論文
[1]溫度抗體雙靶向納米泡囊的構(gòu)建及其抗胃癌機(jī)制研究[D]. 張歌.第二軍醫(yī)大學(xué) 2014
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本文編號(hào)：3084771