惡性腫瘤作為全球最兇狠的殺手之一,嚴重威脅著人類的身心健康。腫瘤微環(huán)境（Tumor Microenvironment,TME）響應性納米載體用于腫瘤精準診療集藥物靶向輸送、診斷和治療于一體,克服了傳統(tǒng)治療手段（手術(shù)治療、化學治療和放射治療）特異性差、毒副作用大、治療不徹底等局限性,為人類戰(zhàn)勝腫瘤的愿景展現(xiàn)出了廣闊的前景。常規(guī)方法制備的納米劑,由于是體外制備,所用材料往往不是體內(nèi)本身存在的,當其應用到體內(nèi)時,可引起機體的免疫響應,進而被視為異物由巨噬細胞捕獲,這大大降低了治療效果。近年來,生物仿生技術(shù),尤其是細胞膜仿生偽裝的納米載體,由于其優(yōu)異的生物相容性、低免疫原性,有效避免了單核巨噬細胞系統(tǒng)以及網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)對其的捕獲,使得載體能夠在體內(nèi)長效循環(huán),便于通過增強滲透與滯留效應（Enhanced permeability and retention effect,EPR）被動靶向富集到腫瘤部位。并且,一些功能性細胞的趨化性,例如:激活態(tài)血小板對受損血管及一些癌細胞膜蛋白的特異性粘附作用,白細胞對腫瘤炎癥部位的趨化性,基于這些細胞膜包裹的納米載體具備主動進攻到病灶處的能力,從而實現(xiàn)對惡性腫瘤... 

【文章來源】：東華大學上海市 211工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：176 頁

【學位級別】：博士

【部分圖文】：

重組親合體ZHer2表達質(zhì)粒p QE30-ZHer2的構(gòu)建示意圖。

首先通過納米乳液組裝法制備了mPDA NPs,通過TEM對納米顆粒的形貌進行了觀察,如圖4-2a所示,載體呈規(guī)則的球狀,通過Image J軟件對50個納米顆粒的粒徑進行了統(tǒng)計,直徑為119±8 nm,并可以清楚地觀察到表面孔徑結(jié)構(gòu)。BET結(jié)果顯示(圖4-2b),mPDA NPs的比表面積為36.842 m2/g,孔徑大小為~2 nm,進一步證明了載體介孔結(jié)構(gòu)的存在。對Pt裝載后,在載體表面原位還原KMnO4后,可以觀察到在Pt@mPDA NPs表面被一層物質(zhì)包圍,粒徑增加至136±18 nm,并且以前的介孔結(jié)構(gòu)不再明顯(圖4-2c)。隨后,又在載體的表面聚合了一層PDA,如圖4-2d所示,載體呈類似三明治結(jié)構(gòu),粒徑進一步增大(163±12 nm)且介孔結(jié)構(gòu)基本消失。以上結(jié)果初步證明了Pt@mPDA/MnO2/PDA NPs的成功制備。接著對制備的載體進行了一系列的理化表征用來進一步驗證材料的組成。首先對制備的mPDA/MnO2/PDA NPs進行了電鏡面掃描,用于測試載體中不同元素的分布。圖4-3a和圖4-3b分別呈現(xiàn)了mPDA/MnO2/PDA NPs明場下和多種元素總的mapping圖,4-3c、3d、3e和3f分別展示出了C、N、O和Mn的元素分布,并且O和Mn兩種元素的分布位置基本重疊。XPS全峰掃描譜圖(圖4-3g)顯示出了N、Mn、O元素的存在,且Mn 2p譜圖(圖4-3h)顯示,分別在641.6e V和653.1 eV存在兩個主峰,自選分裂能為11.5 eV,這跟Mn4+相吻合。以上結(jié)果證實了mPDA/MnO2/PDA NPs的成功制備。

接著對制備的載體進行了一系列的理化表征用來進一步驗證材料的組成。首先對制備的mPDA/MnO2/PDA NPs進行了電鏡面掃描,用于測試載體中不同元素的分布。圖4-3a和圖4-3b分別呈現(xiàn)了mPDA/MnO2/PDA NPs明場下和多種元素總的mapping圖,4-3c、3d、3e和3f分別展示出了C、N、O和Mn的元素分布,并且O和Mn兩種元素的分布位置基本重疊。XPS全峰掃描譜圖(圖4-3g)顯示出了N、Mn、O元素的存在,且Mn 2p譜圖(圖4-3h)顯示,分別在641.6e V和653.1 eV存在兩個主峰,自選分裂能為11.5 eV,這跟Mn4+相吻合。以上結(jié)果證實了mPDA/MnO2/PDA NPs的成功制備。通過ICP-AES對載體中的Pt和Mn兩種元素進行了定量,從而計算出了順鉑和MnO2的含量分別為~96 mg/g、~164 mg/g。


本文編號：2934705