腫瘤,尤其是惡性腫瘤,仍然是威脅全球公共健康的重大難題。傳統(tǒng)藥物的治療以腫瘤細(xì)胞為靶標(biāo),治療效果有限,并且造成很強(qiáng)的毒副作用。實(shí)際上,腫瘤不單單是一群腫瘤細(xì)胞的集合,其中包含腫瘤細(xì)胞、基質(zhì)細(xì)胞、免疫細(xì)胞和各種細(xì)胞因子�；|(zhì)細(xì)胞、免疫細(xì)胞和各種細(xì)胞因子構(gòu)成了腫瘤微環(huán)境,影響腫瘤的生長(zhǎng)和藥物的治療效果。腫瘤細(xì)胞和免疫細(xì)胞的交互作用是腫瘤微環(huán)境的核心內(nèi)容,然而這種交互作用是復(fù)雜多變的。腫瘤細(xì)胞主要通過(guò)免疫負(fù)調(diào)節(jié)分子如環(huán)氧合酶-2（COX-2）/前列腺素E2（PGE2）調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞分化為免疫抑制細(xì)胞,構(gòu)建免疫抑制的腫瘤微環(huán)境。免疫抑制細(xì)胞反過(guò)來(lái)促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng)、轉(zhuǎn)移和逃避免疫監(jiān)視。然而在某些特定條件下,如大量活性氧（ROS）作用下,腫瘤細(xì)胞會(huì)發(fā)生免疫原性死亡,暴露抗原,激活特異性抗腫瘤免疫。本論文從改善腫瘤免疫抑制微環(huán)境和增強(qiáng)抗腫瘤免疫的角度出發(fā),利用實(shí)體腫瘤與正常組織生理特征差異,設(shè)計(jì)調(diào)控腫瘤免疫微環(huán)境的刺激響應(yīng)性高分子納米藥物,探究解除腫瘤組織免疫抑制狀態(tài)和激活抗腫瘤免疫對(duì)腫瘤治療的影響,希望可以對(duì)腫瘤治療提供新的解決思路。具體的研究?jī)?nèi)容和主要結(jié)論如下:（1）地塞米松（DEX）可以抑制COX-... 

【文章來(lái)源】：中國(guó)科學(xué)技術(shù)大學(xué)安徽省 211工程院校 985工程院校

【文章頁(yè)數(shù)】：145 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

圖１．１腫瘤的特征以及靶向治療［３］

放射治療這??兩種局部治療手段，化療屬于一種全身治療的手段。因?yàn)樵诮o藥后，化療藥物??會(huì)通過(guò)循環(huán)系統(tǒng)隨機(jī)分布于全身絕大部分器官和組織，這對(duì)于一些彌散性腫瘤??和己發(fā)生轉(zhuǎn)移的晚期腫瘤具有一定的抑制作用。但是由于小分子化療藥物缺乏??特異性，對(duì)腫瘤細(xì)胞、正常細(xì)胞和免疫細(xì)胞具有相同的殺傷作用，因此，化療??往往會(huì)造成強(qiáng)烈的毒副作用并影響免疫系統(tǒng)功能的發(fā)揮［１３］。不僅如此，小分子??藥物對(duì)腫瘤細(xì)胞以及腫瘤組織其它細(xì)胞（如成纖維細(xì)胞）的殺傷，會(huì)誘導(dǎo)腫瘤??細(xì)胞發(fā)生耐藥和轉(zhuǎn)移［１４，１５］（圖１．２）。??癒？繼??顆議｜?＿??｜｜?Ｄｉｒ？ｃｔ?ｔｕｍｏｕｒ?ｅ＊ｌｌ?ｋｉｔｔｉｎｇ?！??Ｉ；?｜??圖１．２抗癌藥物的腫瘤抑制作用和引起腫瘤轉(zhuǎn)移［１６Ｌ??２??

某些患者（免疫治療響應(yīng)率低，免疫治療存在??毒副作用的患者）依然能夠從血液、骨髓中依然有活性的淋巴細(xì)胞，但這些淋??巴細(xì)胞在腫瘤組織的不發(fā)揮細(xì)胞殺傷作用，這種結(jié)果是與腫瘤微環(huán)境密切相關(guān)??的。??Ｐｅｐｔｉｄｅ?ｖａｃｃｉｎｅ?？?＿??ＣＴＬ??Ａｎｔｉｂｏｄｙ?ｔｈｅｒａｐｙ??ｉＰＳＣ，?ＣＡＲ??—一?Ｃｉ？ａｖ？ｄ?ａｎｄ?ｒ＊ｉ？ａＭ＜ｉ?Ｉｎｔｏ?Ｍｒｓ??ＣＡＲ－Ｔ?ｃｅｉｌ??．０＾?ＴＣＲ－Ｔ?ｃｅｌ！??Ｕｍｑ？?ｎ?ｂｉｏｍａｒｋｅｒｓ??圖１．３免疫治療三駕馬車：免疫檢查點(diǎn)抑制劑、ＣＡＲ－Ｔ細(xì)胞治療和腫瘤疫苗［３Ｇ］。??３??

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]縮醛化葡聚糖的制備及其酸響應(yīng)性[J]. 徐玉笛,馬勝,湯朝暉.  功能高分子學(xué)報(bào). 2019(05)



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