【摘要】：在過去幾十年里,含喹諾酮骨架的化合物作為一類抗菌藥物被廣泛應(yīng)用于醫(yī)藥領(lǐng)域。近些年來對它們抗菌活性之外的生物活性研究也越來越多。本論文以一種呼吸鏈雙位點抑制劑NQNO為先導(dǎo)結(jié)構(gòu),向N-羥基喹諾酮骨架的2-位及3-位引入不同長度的烷基鏈,合成了17個不同取代的N-羥基喹諾酮類化合物：根據(jù)活性基團(tuán)拼接的原理合成了4個N-羥基喹諾酮片段修飾的甲氧基丙烯酸酯化合物。鑒于酰胺類化合物在農(nóng)藥領(lǐng)域的良好應(yīng)用,又合成了71個2-位或3-位取代的喹諾酮羥基酰胺類化合物。對所合成化合物的結(jié)構(gòu)通過核磁氫譜碳譜及高分辨質(zhì)譜進(jìn)行了確認(rèn)。在生物活性測定中,對植物病菌進(jìn)行了離體抑菌活性和盆栽活性測定,對動物細(xì)菌進(jìn)行了體外抑菌測試。實驗結(jié)果表明,部分化合物表現(xiàn)出良好的抑菌活性。其中化合物B05在三種活性測試中均發(fā)現(xiàn)有良好的抑菌活性,表現(xiàn)出一定的抗菌廣譜性。對于喹諾酮羥基酰胺化合物,根據(jù)離體生物測定結(jié)果,發(fā)現(xiàn)羥基酰胺部分R2基團(tuán)對化合物生物活性影響較小,而喹諾酮骨架上R1基團(tuán)對化合物生物活性影響較大,其中6位取代的喹諾酮羥基酰胺的生物活性較8位取代的更高。實驗結(jié)果為發(fā)現(xiàn)新的喹諾酮骨架農(nóng)用殺菌劑提供了一定的實驗基礎(chǔ)。三氟甲基以其獨特的物理、化學(xué)和生物性質(zhì),存在于很多藥物分子之中,但是一直以來對于構(gòu)建含三氟甲基手性季碳中心的方法則報道比較少。本論文研究了一類以鎳-雙VA唑啉絡(luò)合物為催化劑,2-乙酰基氮雜芳烴與β-三氟甲基硝基烯發(fā)生的不對稱邁克爾加成反應(yīng)。通過反復(fù)摸索,獲得了優(yōu)化條件。在最優(yōu)條件下(0℃,10 mol% L1-Ni (acac) 2,異丙醇為溶劑),我們以良好的收率及優(yōu)秀的立體選擇性(ee值最高達(dá)99%)獲得了含三氟甲基手性全碳季碳中心產(chǎn)物。為了研究此類反應(yīng)的應(yīng)用潛力,我們在不損失光學(xué)純度的情況下“一鍋法”合成了兩種具有三氟甲基手性季碳中心的吡咯啉類化合物,其中一個是受專利保護(hù)的具有高殺蟲活性的化合物。另外,我們還對部分邁克爾加成產(chǎn)物進(jìn)行了離體抑菌活性測定,結(jié)果發(fā)現(xiàn)全部的供試化合物均具有一定的抑菌活性。本論文工作為發(fā)現(xiàn)高活性的喹諾酮骨架的農(nóng)用殺菌劑提供了理論和實驗依據(jù)。同時發(fā)現(xiàn)了一種合成含有三氟甲基全碳季碳手性中心化合物的新方法,為創(chuàng)制含三氟甲基季碳的手性農(nóng)藥提供了新的簡便的合成策略。
【學(xué)位授予單位】：中國農(nóng)業(yè)大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：TQ455;O626
【圖文】：

每個單體含有ＩＩ個亞單位，每個復(fù)合物ＩＩＩ包含了邋１個細(xì)胞色素ｂ（ｃｙｔｂ，含兩個血紅素逡逑ｂ５６２／ｂＨ和ｂ％６化Ｌ），１個細(xì)胞色素ｃｉ巧ｔ邋Ｃ｜，含１個血紅素Ｃ）和１個鐵硫蛋白（ＩＳＰ，含一個逡逑［２Ｆｅ－２Ｓ］），這Ｈ個核也蛋白亞基負(fù)責(zé)完成電子的傳遞、酷的氧化和細(xì)胞色素Ｃ的還原。該復(fù)合物逡逑有兩個活性中也（圖２－２）邋：邋Ｑ。位點和Ｑｉ位點，其中化是底物釀的氧化結(jié)合位點，位于膜間隙一逡逑側(cè)，靠近血紅素ｂ。Ｑｉ是醒的還原結(jié)合位點，位于基質(zhì)一側(cè)，靠近血紅素相戶逡逑Ｎｔｆｒｗｆｒｔｙａｒａｓｇａａ

每個單體含有ＩＩ個亞單位，每個復(fù)合物ＩＩＩ包含了邋１個細(xì)胞色素ｂ（ｃｙｔｂ，含兩個血紅素逡逑ｂ５６２／ｂＨ和ｂ％６化Ｌ），１個細(xì)胞色素ｃｉ巧ｔ邋Ｃ｜，含１個血紅素Ｃ）和１個鐵硫蛋白（ＩＳＰ，含一個逡逑［２Ｆｅ－２Ｓ］），這Ｈ個核也蛋白亞基負(fù)責(zé)完成電子的傳遞、酷的氧化和細(xì)胞色素Ｃ的還原。該復(fù)合物逡逑有兩個活性中也（圖２－２）邋：邋Ｑ。位點和Ｑｉ位點，其中化是底物釀的氧化結(jié)合位點，位于膜間隙一逡逑側(cè)，靠近血紅素ｂ。Ｑｉ是醒的還原結(jié)合位點，位于基質(zhì)一側(cè)，靠近血紅素相戶逡逑Ｎｔｆｒｗｆｒｔｙａｒａｓｇａａ

中國農(nóng)業(yè)大學(xué)博±論文邐第二章含哇諾麗骨架化合物的合成及生物活性研巧逡逑細(xì)胞色素ｂ低勢能細(xì)胞色素ｂｔ結(jié)合，阻斷電子傳遞，阻止復(fù)合物ｍ中ｂ－ｃｉ間的電子傳遞，從而逡逑通過阻止ＡＴＰ的產(chǎn)生而干擾真菌內(nèi)的能量循環(huán)而發(fā)揮抑菌作用。這種作用是阻止醒醇向Ｆｅ－Ｓ中逡逑屯、傳遞電子，而不是直接阻止與^蟠冀岷�。由釉傋衍O乃崢嶗嗌本戀淖饔貌課揮肫淥本義霞戀木煌�，因磾\糜詵樂味評v醇抑制劑、苯基酸胺類、二後敵胺類和苯并咪哇類產(chǎn)生抗性的菌逡逑‘邋株有效。但隨著該類殺菌劑的推廣使用，其抗性也陸續(xù)被報道逡逑

本文編號：2785250