【摘要】：多樣性導(dǎo)向合成(diversity-oriented synthesis, DOS)概念最初由Schreiber于2000年提出,其合成是從簡(jiǎn)單的起始原料出發(fā),以簡(jiǎn)便易行的方法,合成結(jié)構(gòu)多樣、構(gòu)造復(fù)雜的“類天然產(chǎn)物”(natural product-like)集合體,它的合成策略遵循正向合成分析法(forward-synthetic analysis),在合成過程中盡量引入多樣化的官能團(tuán),構(gòu)建不同的分子骨架,并希望最終建立的小分子化合物庫,涵蓋盡可能多的化學(xué)多樣性(包括密集的手性官能團(tuán)、豐富的立體化學(xué)和三維結(jié)構(gòu)、以及多樣性的化合物骨架),再對(duì)它們進(jìn)行生物學(xué)“高通量”(high-throughput)篩選,DOS的篩選目標(biāo)并不是針對(duì)某一類特定的生物靶標(biāo),而是為各種靶標(biāo)尋找新的配體,進(jìn)而分析細(xì)胞和生物體的功能,發(fā)現(xiàn)大分子相互作用的“接線圖”。本論文圍繞多樣性導(dǎo)向合成雜環(huán)化合物,分為以下五章。1.多樣性導(dǎo)向合成的研究進(jìn)展：簡(jiǎn)要綜述了從簡(jiǎn)單的起始原料出發(fā),經(jīng)Friedel-Crafts反應(yīng)、Diels-Alder (DA)反應(yīng)、環(huán)加成反應(yīng)、共軛加成反應(yīng)或自由基反應(yīng)等進(jìn)行合成結(jié)構(gòu)多樣、構(gòu)造復(fù)雜的“類天然產(chǎn)物”。以及多樣性導(dǎo)向合成策略在a-氨基酸衍生物、多肽類化合物、天然產(chǎn)物、生物活性藥物分子、芳香、脂肪雜環(huán)類化合物的合成和在化學(xué)遺傳學(xué)中的應(yīng)用。本章參考文獻(xiàn)121篇。2.三組分多米諾反應(yīng)合成哌嗪骨架化合物：哌嗪是雜環(huán)化合物里最重要的結(jié)構(gòu)之一,該骨架存在于很多天然產(chǎn)物中；哌嗪骨架類衍生物,具有廣泛的藥理活性,因此,其骨架衍生物的合成受到很多藥物合成工作者的青睞。在總結(jié)近些年關(guān)于哌嗪骨架合成進(jìn)展的基礎(chǔ)上,我們發(fā)展了利用多樣性導(dǎo)向合成策略,合成雙取代的哌嗪骨架結(jié)構(gòu)衍生物的方法。由于采用了三組分多米諾反應(yīng),使得該方法具有操作簡(jiǎn)單、方便以及原子經(jīng)濟(jì)的特點(diǎn),此外合成方法還適合于規(guī)模合成應(yīng)用。底物適用范圍廣,利用此方法合成了58種新的雙取代的哌嗪衍生物,其中一個(gè)化合物用X-光衍射測(cè)定了晶體結(jié)構(gòu)。3.多樣性導(dǎo)向合成噻二唑并嘧啶酮：本章由芳香羧酸在三氯氧磷中和氨基硫脲反應(yīng),制得2-氨基噻二唑骨架結(jié)構(gòu)衍生物,然后經(jīng)過結(jié)構(gòu)組裝,在甲酸-五氧化二磷催化下,2-氨基噻二唑骨架結(jié)構(gòu)衍生物與氰乙酸乙酯反應(yīng),生成目標(biāo)產(chǎn)物噻二唑并嘧啶-5-酮骨架結(jié)構(gòu)衍生物。此一鍋合成法新奇而高效,是集[3+3]環(huán)加成作用,亞胺還原,脫去氨基一系列的串聯(lián)反應(yīng)。2-氨基噻二唑骨架結(jié)構(gòu)衍生物與丙炔酸酯在乙醇中反應(yīng),可以合成了噻二唑并嘧啶-7-酮骨架結(jié)構(gòu)。共合成了25種新化合物,其中三種化合物用X-光衍射測(cè)定了晶體結(jié)構(gòu)。4.噻(二)唑并嘧啶羧酸衍生物的多樣性導(dǎo)向合成：本章由制得的2-氨基噻二唑骨架結(jié)構(gòu)衍生物為原料,與DMAD,在乙二醇二甲醚為溶劑的反應(yīng)條件下,用超聲波清洗器輻射超聲波進(jìn)行反應(yīng),我們得到了產(chǎn)物7-氧代-7H-噻(二)唑并嘧啶-5-羧酸甲酯骨架衍生物。但是,5-氧代-5H-噻(二)唑并嘧啶-7-羧酸甲酯骨架衍生物沒有得到。17個(gè)新化合物被合成,其中兩種化合物用X-光衍射測(cè)定了晶體結(jié)構(gòu)。5.二羰基化合物與丁炔二酸二酯的多樣性導(dǎo)向合成：本章使用安息香類化合物為原料,與DMAD,三苯基膦為催化劑的反應(yīng)條件下,用超聲波促進(jìn)反應(yīng),得到了幾種(2*S5*S)-2,5-二氫-4,5-二芳基呋喃-2,3-二羧酸二甲酯產(chǎn)物;使用二羰基化合物為原料,與DMAD, DABCO為催化劑的條件下,用超聲波促進(jìn)反應(yīng),得到了一系列多取代苯衍生物；使用二羰基化合物為原料,與DMAD, DABCO和甲醇鈉為催化劑的條件下,用超聲波促進(jìn)反應(yīng),得到了一些吡喃酮衍生物。本章共合成26種新化合物,其中三種化合物用X-光衍射測(cè)定了晶體結(jié)構(gòu)。
【學(xué)位授予單位】：蘭州大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：O626

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前4條

1 薛思佳,柯少勇,段李平,李景智;超聲輻射合成5,7-二取代-2-(5-芳基-2-呋喃甲酰亞胺)-[1,2,4]-噻二唑并[2,3-a]嘧啶衍生物及其生物活性研究[J];有機(jī)化學(xué);2004年12期

2 吳清來;李永強(qiáng);楊新玲;凌云;;Aspernigerin類似物的合成及生物活性研究[J];有機(jī)化學(xué);2012年04期

3 楊新國(guó);袁歡;趙秋麗;楊青;陳憲宏;;Self-assembly constructed by perylene bisimide derivatives bearing complementary hydrogen-bonding moieties[J];Journal of Central South University of Technology;2009年02期

4 Hidayat Hussain;Ines Kock;Ahmed Al-Harrasi;Ahmed Al-Rawahi;Ghulam Abbas;Ivan R.Green;Afzal Shah;Amin Badshah;Muhammad Saleem;Siegfried Draeger;Barbara Schulz;Karsten Krohn;;Antimicrobial chemical constituents from endophytic fungus Phoma sp.[J];Asian Pacific Journal of Tropical Medicine;2014年09期

本文編號(hào)：2746907