本文關(guān)鍵詞：細(xì)乳液聚合制備載藥納米粒子及其抗腫瘤性能研究　出處：《浙江大學(xué)》2017年博士論文　論文類型：學(xué)位論文

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【摘要】：化學(xué)治療是對抗癌癥的重要手段之一,許多臨床常用抗癌藥物存在著水溶性差、穩(wěn)定性低、毒副反應(yīng)嚴(yán)重等問題。納米藥物由于可以通過增強(qiáng)滲透滯留效應(yīng)(EPR)富集于腫瘤組織,能夠提高抗癌藥物療效、減少毒副作用。但目前報(bào)道的納米藥物制備方法存在步驟復(fù)雜、效率低、重復(fù)性差等缺點(diǎn),制約了其產(chǎn)業(yè)化及臨床應(yīng)用的前景。針對這些問題,本論文研究開發(fā)了一種簡單高效、可規(guī)�；苽浒⒚顾丶{米藥物的新方法。采用丙烯酰氯修飾碳酸亞丙酯齊聚物的端羥基,合成常溫下為液態(tài)的寡聚碳酸亞丙酯雙丙烯酸酯大分子單體,能夠溶解分散疏水藥物脫鹽后的阿霉素,以聚乙二醇單丙烯酸酯為乳化劑,利用高速剪切獲得具有納米尺寸的細(xì)乳液,進(jìn)一步通過細(xì)乳液自由基聚合制備物理化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定的阿霉素納米藥物。通過調(diào)節(jié)單體/乳化劑比例調(diào)控納米藥物的粒徑,可制備多種不同納米尺寸的組裝體,采用動(dòng)態(tài)光散射及透射電子顯微鏡表征了納米藥物的粒徑及形貌。選用兩類較為合適尺寸的納米膠束,采用紫外-可見光分光光度計(jì)表征了阿霉素的包封率及載藥量。以磷酸緩沖溶液模擬生理環(huán)境,研究了納米藥物的體外釋藥情況。通過體外細(xì)胞毒性實(shí)驗(yàn)評價(jià)未載藥納米粒子與納米藥物的生物相容性,結(jié)果表明載體納米膠束具有良好的生物相容性,而納米藥物具有與同等劑量阿霉素原料藥相近的細(xì)胞毒性,能夠有效殺死癌細(xì)胞。通過流式細(xì)胞儀和激光共聚焦顯微鏡觀察了癌細(xì)胞對納米藥物的攝取、吞噬情況以及阿霉素在癌細(xì)胞內(nèi)的釋放情況,結(jié)果表明納米藥物能夠順利進(jìn)入癌細(xì)胞,并迅速釋放出阿霉素。通過小鼠腫瘤模型的構(gòu)建并采用近紅外熒光造影考察了納米藥物的體內(nèi)分布及腫瘤靶向能力,結(jié)果表明納米藥物不僅可以大量富集在腫瘤部位,而且未富集到腫瘤組織的納米藥物還可以通過肝臟和腎臟代謝排出體外,有效地降低藥物的毒副作用�？疾炝思{米藥物的體內(nèi)抗腫瘤效果,結(jié)果表明在相同的給藥劑量下,納米藥物組具有比阿霉素原料藥組更顯著的抑瘤效果,并且采用納米藥物治療的荷瘤小鼠的體重沒有明顯下降,表現(xiàn)出較低的毒副作用。
[Abstract]:A new method for preparing nano - drug with nano - size is characterized by using acryloyl chloride to modify the particle size of nano - drug . The results show that the nano - drug can effectively kill cancer cells , and the nano - drug can effectively kill cancer cells by regulating monomer / emulsifier ratio . The results show that nano - drug can effectively kill cancer cells .

【學(xué)位授予單位】：浙江大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號】：R943;R96

【參考文獻(xiàn)】

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1 Tian-shi Feng;田華雨;Cai-na Xu;Lin Lin;Michael Hon-Wah Lam;Hao-jun Liang;Xue-si Chen;;Doxorubicin-loaded PLGA Microparticles with Internal Pores for Longacting Release in Pulmonary Tumor Inhalation Treatment[J];Chinese Journal of Polymer Science;2015年07期

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本文編號：1414864