本文關(guān)鍵詞：硅基纖維素雜化微球和自具微孔手性材料的制備及在手性分離中的應(yīng)用

  更多相關(guān)文章： 手性 手性固定相 手性膜 纖維素衍生物 微孔介孔材料 雜化材料 自具微孔聚合物

【摘要】：隨著對手性藥物對映體藥理及毒理學(xué)分子作用機(jī)制的深入認(rèn)識,手性對映體的分離、分析及檢測已愈顯重要,其中液相色譜技術(shù)已成為當(dāng)今拆分手性化合物的主流手段。纖維素衍生物類手性高效液相色譜固定相具有廣泛的手性識別性能,為最有效的手性拆分手段之一,但是目前已商品化的手性色譜填料柱均使用大孔硅球作為負(fù)載,其機(jī)械強(qiáng)度差,載量低。另一方面,通過膜法拆分手性化合物在工藝上具有非常大的優(yōu)勢,低能耗、高載量和可連續(xù)操作等優(yōu)點(diǎn)使其滿足大規(guī)模拆分及單一對映體的富集制備的要求。但對手性膜的研究仍處于初始階段：在對映體選擇性,膜通量以及膜自身的穩(wěn)定性等問題的解決上都還存在瓶頸,尤其是兼具高選擇性與高通量的手性膜極難制備得到。本文致力于硅基纖維素雜化高效液相色譜填料和手性自具微孔材料的制備及在手性分離中的應(yīng)用。在色譜填料制備方面,本文使用溶膠-凝膠法制備了硅基纖維素-3,5二甲基苯基甲酸酯雜化微球,采用封端工藝,優(yōu)化工藝條件有效閉合雜化微球的殘余硅羥基,使其適用于含堿流動(dòng)相的分析,并可拆分70%的標(biāo)準(zhǔn)品；將其應(yīng)用于市售beta阻斷劑等抗高血壓、心血管堿性藥物的拆分可取得良好的拆分效果,對吲哚洛爾,普萘洛爾,美托洛爾3種藥物達(dá)到遠(yuǎn)超過基線分離的效果,接近商品化涂覆型手性柱Chiralcel OD的分離能力,其中對吲哚洛爾的分離選擇性高達(dá)5.5。通過結(jié)合經(jīng)典溶膠-凝膠理論,調(diào)節(jié)手性單體修飾過程中引入硅烷偶聯(lián)劑的比例,改變?nèi)苣z-凝膠反應(yīng)條件探索介孔硅基纖維素-3,5二甲基苯基甲酸酯微球的制備新工藝,制備得到高比表面積(500 m2/g)、有機(jī)無機(jī)比例可控的介孔硅基纖維素衍生物微球,大幅提高了微球的機(jī)械強(qiáng)度,并觀察到了有機(jī)無機(jī)含量調(diào)控過程中出現(xiàn)的獨(dú)特界面現(xiàn)象,成功拆分三氟蒽基乙醇和吲哚洛爾。新工藝確保了微球?qū)确铝鲃?dòng)相的耐受能力及分析使用壽命,為其在制備色譜領(lǐng)域的進(jìn)一步應(yīng)用提供了可能。在手性膜制備方面,本文使用C2不對稱結(jié)構(gòu)單體5,5’,6,6’-四羥基-3,3,3’,3’-四甲基-1,1’-螺旋雙茚的單一對映體與3,4,5,6-四氟鄰苯二腈單體聚合,得到手性自具微孔聚合物(+)-PIM-CN和(+)-PIM-COOH系列材料(比表面積700 m2/g),其在作為手性膜分離的應(yīng)用方面表現(xiàn)出較高的選擇性和高滲透速率。本文首先采用不對稱結(jié)晶法成功拆分了5,5’,6,6’-四羥基-3,3,3’,3’-四甲基-1,1’-螺旋雙茚,得到光學(xué)純度超過99%的單一對映體,制備成高分子聚合物后通過溶劑法澆鑄成膜,第一次將其應(yīng)用于液相滲透手性拆分,成功拆分了苦杏仁酸、聯(lián)萘酚、Fmoc-苯丙氨酸和其自身單體5,5’,6,6’-四羥基-3,3,3’,3’-四甲基-1,1’-螺旋雙茚,其中初始ee值分別達(dá)到31%、53%、75%和87%。通過測定材料的選擇性吸附,確定了(+)-PIM-CN和(+)-PIM-COOH的選擇性擴(kuò)散滲透機(jī)理。(+)-PIMs系列材料在具備高滲透速率的同時(shí)還能保證相應(yīng)的高選擇性,為突破手性膜的制備應(yīng)用瓶頸提供了可能。另外,(+)-PIMs系列材料的應(yīng)用將不局限于手性膜領(lǐng)域,其在合成新型手性固定相、手性金屬有機(jī)骨架材料等領(lǐng)域也具有潛力。
【學(xué)位授予單位】：浙江大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：O652.63;TQ460.6

【相似文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 周婕;楊亦文;吳平東;;苯異氰酸酯基環(huán)糊精對氟西汀對映體的吸附性能[J];應(yīng)用化學(xué);2007年05期

2 王光華;周良模;陳水挾;羅紅紅;王將克;;手性(一)毛細(xì)管柱對化石氨基酸對映體的分離[J];分析化學(xué);1987年09期

3 金恒亮,D.W.阿姆斯屈隆;冠醚對映體在β-環(huán)糊精柱上的分離[J];色譜;1990年01期

4 S.N.Black;石蓉;;用結(jié)晶化學(xué)法制備多效唑?qū)τ丑w[J];農(nóng)藥譯叢;1991年04期

5 樓獻(xiàn)文,劉有勤,王清海,朱道乾,周良模;氣相色譜對映體標(biāo)記法測定實(shí)際樣品中氨基酸[J];色譜;1992年04期

6 吳蘭均,劉桂蘭,宓愛巧,蔣耀忠;對映體的氣相色譜分析——Ⅰ.氨基酸和吡啶胺的分離測定[J];色譜;1992年05期

7 陳玉青;馬鄭;安芳;郭興杰;;直鏈淀粉手性固定相法分離利阿唑?qū)τ丑w[J];色譜;2008年05期

8 胡成一 ,閻佐鵬;地質(zhì)體中氨基酸對映體的分離分析方法[J];地質(zhì)地球化學(xué);1980年06期

9 王清海,王光華,周良模;手性固定液及其用于對映體分離[J];色譜;1988年01期

10 周蘋;馮大為;易大年;;氣相色譜法、薄層色譜法在對映體分析中的研究和對有關(guān)機(jī)理的探討[J];中國醫(yī)藥工業(yè)雜志;1989年02期

中國重要會(huì)議論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 譚斌;駱廣生;汪家鼎;;Aliquat-336/DBTA萃取分離氨基酸對映體的研究[A];第三屆全國化學(xué)工程與生物化工年會(huì)論文摘要集（上）[C];2006年

2 李敬來;李長坤;張振清;阮金秀;;去甲基苯環(huán)壬酯對映體在大鼠體內(nèi)的立體選擇性代謝研究[A];第九屆全國藥物和化學(xué)異物代謝學(xué)術(shù)會(huì)議論文集[C];2009年

3 王榮;張娟紅;謝華;賈正平;武曉玉;李文斌;謝希暉;;色譜技術(shù)在普萘洛爾對映體藥動(dòng)學(xué)研究中的應(yīng)用進(jìn)展[A];西北地區(qū)第七屆色譜學(xué)術(shù)報(bào)告會(huì)甘肅省第十二屆色譜年會(huì)論文集[C];2012年

4 王榮;賈正平;陳立仁;馬駿;樊俊杰;張強(qiáng);謝華;;頭孢呋辛對映體的毛細(xì)管區(qū)帶電泳分離方法研究[A];西北地區(qū)第三屆色譜學(xué)術(shù)報(bào)告會(huì)暨甘肅省第八屆色譜年會(huì)論文集[C];2004年

5 劉維屏;馬云;文岳中;劉惠君;;合成擬除蟲菊酯對映體的環(huán)境行為差異性[A];第二屆全國環(huán)境化學(xué)學(xué)術(shù)報(bào)告會(huì)論文集[C];2004年

6 席萌;陳勝文;劉維屏;;高效液相色譜-圓二色檢測法分析甲霜靈的對映體純度[A];第三屆全國環(huán)境化學(xué)學(xué)術(shù)大會(huì)論文集[C];2005年

7 郝洪慶;張智群;萬仕剛;林以璣;章慧;;一對手性對映體的合成、結(jié)構(gòu)與性質(zhì)[A];第四屆全國分子手性學(xué)術(shù)研討會(huì)暨2011綠色手性論壇論文摘要集[C];2011年

8 羅增偉;李寶華;穆宏磊;萬學(xué)娟;傅恩琴;;天然氨基酸衍生的手性溶解劑的合成與對映體識別研究[A];中國化學(xué)會(huì)第四屆有機(jī)化學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文集（上冊）[C];2005年

9 沈佐君;李明;何曉東;;柱上樣本堆積毛細(xì)管電泳法同時(shí)拆分細(xì)胞內(nèi)氨甲蝶呤對映體及其六種代謝產(chǎn)物[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第九次全國檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議暨中國醫(yī)院協(xié)會(huì)臨床檢驗(yàn)管理專業(yè)委員會(huì)第六屆全國臨床檢驗(yàn)實(shí)驗(yàn)室管理學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2011年

10 陳勝文;劉維屏;;手性化合物圓二色光譜表征及對映體絕對構(gòu)型的判定[A];第三屆全國環(huán)境化學(xué)學(xué)術(shù)大會(huì)論文集[C];2005年

中國重要報(bào)紙全文數(shù)據(jù)庫 前3條

1 凌樹森 徐燕豐;監(jiān)測藥物對映體臨床用藥更合理[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào);2002年

2 本報(bào)記者 馬艷紅;開發(fā)手性藥物應(yīng)綜合考慮科學(xué)和經(jīng)濟(jì)學(xué)標(biāo)準(zhǔn)[N];中國醫(yī)藥報(bào);2003年

3 梁展紅 郭勝民;全球藥物創(chuàng)新的六大模式（三）[N];中國中醫(yī)藥報(bào);2002年

中國博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 翁西倫;硅基纖維素雜化微球和自具微孔手性材料的制備及在手性分離中的應(yīng)用[D];浙江大學(xué);2015年

2 彭東明;藥物對映體的制備及應(yīng)用研究[D];中南大學(xué);2008年

3 關(guān)瑾;五個(gè)質(zhì)子泵抑制劑對映體的分離及大鼠體內(nèi)藥動(dòng)學(xué)研究[D];沈陽藥科大學(xué);2008年

4 梁宏武;幾種典型手性農(nóng)藥對映體的環(huán)境行為及水生生物毒性研究[D];中國農(nóng)業(yè)大學(xué);2014年

5 朱傳江;黃皮酰胺對映體的藥物動(dòng)力學(xué)和酶促動(dòng)力學(xué)研究[D];中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué);2001年

6 張丹丹;手性固定相法分離手性藥物對映體及其分離機(jī)制研究[D];沈陽藥科大學(xué);2005年

7 沈佐君;高效毛細(xì)管電泳快速測定氨基酸及拆分氨基酸對映體的研究[D];中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué);1998年

8 徐超;幾種內(nèi)分泌干擾物的對映體選擇性毒性及其降解[D];浙江大學(xué);2008年

9 唐課文;藥物對映體手性萃取及支載液膜分離理論與應(yīng)用研究[D];中南大學(xué);2003年

10 焦飛鵬;β-腎上腺素類藥物對映體的手性拆分研究[D];中南大學(xué);2006年

中國碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 杜華喬;人丁酯膽堿酯酶水解班布特羅對映體過程中代謝物單氨基甲酸酯作用的系統(tǒng)性研究[D];華南理工大學(xué);2015年

2 陶燕;粉唑醇的立體降解行為及其對映體毒性、活性差異研究[D];中國農(nóng)業(yè)科學(xué)院;2015年

3 孫勇;青藏高原中部表層土壤中PCBs和OCPs的分布和手性特征[D];中國地質(zhì)大學(xué)(北京);2015年

4 陳錦文;毛細(xì)管電泳在手性芳香醇及苯并吡喃類化合物分離分析中的應(yīng)用研究[D];第四軍醫(yī)大學(xué);2015年

5 蘇齊;依托度酸對映體在Chiralcel OD柱上吸附等溫線的測定及其在模擬移動(dòng)床色譜過程中的應(yīng)用研究[D];溫州大學(xué);2015年

6 郭靜華;10-35°C內(nèi)柚皮素對映體在Chiralpak AD柱上吸附平衡的測定[D];溫州大學(xué);2015年

7 高小峰;養(yǎng)殖海水中氧氟沙星及氟甲喹對映體降解行為研究[D];浙江海洋學(xué)院;2015年

8 李小梅;酮洛芬對映體的分離、分析方法研究及其應(yīng)用[D];重慶醫(yī)科大學(xué);2010年

9 張曉翔;微量水對正相體系中2-丙酸類衍生物對映體分離的選擇性影響[D];大連理工大學(xué);2010年

10 鄒衛(wèi);手性固定相高效液相色譜法拆分藥物中間體對映體[D];重慶醫(yī)科大學(xué);2011年

，

本文編號：1268667