【摘要】：目前,生物可降解材料在醫(yī)藥領(lǐng)域的應(yīng)用越來越廣泛,生物可降解高分子有良好的生物相容性與生物降解性,在藥物緩釋體系中發(fā)揮著越來越重要的作用。將藥物負(fù)載于生物可降解高分子制備的微球上,實(shí)現(xiàn)對(duì)藥物的控制釋放。傳統(tǒng)工藝制備的微球存在均一性與制備重復(fù)性差、包封率低等缺點(diǎn)。本文以膜乳化法與復(fù)乳法結(jié)合制備粒徑均一、包封率高、藥物釋放可控的生物可降解載藥微球。 首先,制備了PLGA、PBLG、PLGA-PGA等生物可降解高分子,并通過1H-NMR和FT-IR等測(cè)試方法進(jìn)行了表征。 其次,考察了實(shí)驗(yàn)條件對(duì)膜乳化制備載藥微球的影響。本章使用PLGA作為載體材料、牛血清蛋白作為模型藥物、選用孔徑為2.6μm的SPG膜進(jìn)行了研究。對(duì)初乳穩(wěn)定性進(jìn)行了研究,考察了乳化劑用量、有機(jī)溶劑的選擇對(duì)初乳穩(wěn)定性的影響；對(duì)膜乳化過程參數(shù)對(duì)制備載藥微球的影響進(jìn)行了研究,考察了膜乳化壓力、攪拌速度及固化過程中攪拌速度對(duì)制備載藥微球的影響。根據(jù)本章實(shí)驗(yàn)內(nèi)容對(duì)膜乳化工藝條件進(jìn)行了最優(yōu)化選擇,乳化劑用量為20mg、油相中二氯甲烷與甲苯比例為1：2、膜乳化壓力為0.014MPa、攪拌速度為180rpm、固化過程中攪拌速度為120rpm。本章另外考察了初乳粒徑與內(nèi)水相添加劑對(duì)膜乳化法制備微球的影響,對(duì)微球的外貌、包封率及體外釋放現(xiàn)象進(jìn)行了研究。通過實(shí)驗(yàn)表明初乳粒徑越小,制備的微球表面光滑、粒徑均一、包封率高,釋放越平穩(wěn)。在內(nèi)水相加入0.5%(ω)的PEG可以有效的提高包封率,制備的微球表面更光滑。 最后,制備了PLGA、PLGA-PGA等載藥微球并對(duì)其進(jìn)行了表征。采用2.6μmSPG膜通過膜乳化法制備的擔(dān)載BSA的PLGA微球,粒徑較為均一,表面光滑,包封率可達(dá)到90.1%,50d累計(jì)釋放達(dá)到82.2%。分別選用不同孔徑的SPG膜制備了不同粒徑的PLGA載藥微球并進(jìn)行了表征,并對(duì)膜乳化制備的不同PLGA微球外貌形成原因進(jìn)行了分析。制備了PLGA-PGA載藥微球,該研究為腸道吸收類型藥物的口服制劑的制備提供了方法,有很好的市場(chǎng)前景。
[Abstract]:At present, biodegradable materials are more and more widely used in the field of medicine. Biodegradable polymers have good biocompatibility and biodegradability, and play an increasingly important role in drug delivery systems. In this paper, biodegradable microspheres with uniform particle size, high encapsulation efficiency and controllable drug release were prepared by membrane emulsification combined with double emulsion method.
Firstly, biodegradable polymers such as PLGA, PBLG and PLGA-PGA were prepared and characterized by 1H-NMR and FT-IR.
Secondly, the influence of experimental conditions on the preparation of drug-loaded microspheres by membrane emulsification was investigated. In this chapter, PLGA was used as carrier material, BSP was used as model drug, and SPG membrane with pore size of 2.6 micron was used to study the stability of colostrum. The influence of emulsifying process parameters on the preparation of drug-loaded microspheres was studied. The effects of emulsifying pressure, stirring speed and stirring speed on the preparation of drug-loaded microspheres were investigated. According to the experimental contents in this chapter, the optimum technological conditions of membrane emulsification were selected. The dosage of emulsifier was 20 mg, and the ratio of dichloromethane to toluene in oil phase was 1. 2. Membrane emulsification pressure was 0.014 MPa, stirring speed was 180 rpm, stirring speed was 120 RPM during curing. The effects of colostrum particle size and internal water phase additives on the preparation of microspheres by membrane emulsification were investigated. The appearance, entrapment efficiency and in vitro release of microspheres were studied. The surface is smooth, the particle size is uniform, the encapsulation efficiency is high, and the release is more stable. The encapsulation efficiency can be effectively improved by adding 0.5% (_) PEG into the inner water phase, and the surface of the prepared microspheres is smoother.
Finally, PLGA, PLGA-PGA and other drug-loaded microspheres were prepared and characterized. The PLGA microspheres loaded with BSA were prepared by 2.6 micron SPG membrane through membrane emulsification. The particle size was uniform, the surface was smooth, the encapsulation efficiency was 90.1%, and the cumulative release rate was 82.2% after 50 days. The PLGA-PGA microspheres were prepared by membrane emulsification. The study provided a method for preparation of oral preparations of intestinal absorption drugs and had a good market prospect.
【學(xué)位授予單位】：長(zhǎng)春工業(yè)大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2011
【分類號(hào)】：TQ460.1

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