本文關(guān)鍵詞：利眠寧的法醫(yī)毒物動力學(xué)研究

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【摘要】：目的 (1)建立大鼠的利眠寧灌胃的死后分布和死后再分布研究動物模型；建立犬利眠寧灌胃的保存檢材中分解動力學(xué)研究動物模型； (2)建立生物樣本中利眠寧的GC-NPD及GC/MS的定性定量分析方法； (3)研究利眠寧的死后分布,死后再分布及保存檢材中的分解動力學(xué)規(guī)律,為利眠寧中毒死亡案件的法醫(yī)學(xué)鑒定提供科學(xué)依據(jù)。 方法 (1)利眠寧在染毒大鼠體內(nèi)的死后分布研究：大鼠分別按0.5,2和4倍LD50灌胃,于給藥后3.0h處死,即刻解剖,取心、肺、肝、脾、腎、腦、心血、肌肉和睪丸等組織臟器和體液,氣質(zhì)聯(lián)用法定性,氣相色譜法定量檢測其中利眠寧含量。 (2)利眠寧在染毒大鼠體內(nèi)的死后再分布研究：大鼠按0.5倍LD50灌胃,于給藥后3.0h處死,室溫放置,分別于死后0,2,4,8,12,24,48,72,96h解剖,取心、肺、肝、脾、腎、腦、心血、肌肉和睪丸等組織臟器和體液,氣質(zhì)聯(lián)用法定性,氣相色譜法定量檢測其中利眠寧含量。 (3)利眠寧在保存檢材中分解動力學(xué)研究：犬按4倍LD50灌胃,于給藥后3.0h處死,死亡后立即取液和肝臟,血液用檸檬酸三鈉抗凝。血液和肝臟分三等份分別置于20℃、4℃、-20℃環(huán)境中,于第0、1w、3w、5w、7w、14w、5m、7m、16m氣質(zhì)聯(lián)用法定性,氣相色譜法定量檢測其中利眠寧含量。 (4)采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件One-Way ANOVA t-test處理實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù),結(jié)果以X±S表示。 結(jié)果 (1)中毒癥狀：利眠寧低劑量經(jīng)口灌胃之后,主要表現(xiàn)為倦睡,但不引起深度睡眠,易被喚醒,大劑量時可導(dǎo)致昏迷,呼吸、心跳停止等中毒癥狀。 (2)檢測方法：利眠寧的特征離子為282,220,77,Tr=8.88mmin；心血和肝組織中的回歸方程、線性檢測范圍和最低檢出濃度分別為Y血=0.1656X+0.0463(R2=0.998)、0.5-32μg/mL、0.01μg/mL;Y肝=0.1332X-0.0756(R2=0.992)、0.1-32μg/g、0.01μg/g。 (3)死后分布：0.5倍LD5o實(shí)驗(yàn)組大鼠體內(nèi)利眠寧的平均含量從高到低依次為：胃、肝、腦、脾、睪丸、’腎、肺、肌肉和心臟。2倍LD50實(shí)驗(yàn)組大鼠體內(nèi)利眠寧的平均含量從高到低依次為：胃、肝、肺、脾、心臟、腦、腎、睪丸和肌肉。4倍LD50實(shí)驗(yàn)組大鼠體內(nèi)利眠寧的平均含量從高到低依次為：胃、肝、腦、肺、腎、睪丸、肌肉、脾和心臟。 (4)死后再分布：大鼠按0.5倍LD50給藥3小時后處死,心血中利眠寧濃度在96h內(nèi)整體呈下降趨勢,96h與2h、4h、8h、16h、24h相比均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。心臟中72h和96h利眠寧的含量與2h、4h、8h、16h、24h均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05),心臟中利眠寧的含量整體呈下降趨勢。肝臟16h利眠寧含量升高,之后呈下降趨勢,16h與其他各時間點(diǎn)均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。脾臟2h利眠寧含量升高,后隨時間呈下降趨勢。肺臟中利眠寧含量8h達(dá)高峰,與其余時間點(diǎn)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05),8h后隨時間呈下降趨勢。腎臟24h時利眠寧含量最高,后下降。肌肉中2h含量最高,4h開始下降,8h后濃度基本不變。腦、睪丸和胃中利眠寧含量在死后各時間點(diǎn)含量相對比較穩(wěn)定,均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。利眠寧可以發(fā)生死后再分布現(xiàn)象。 (5)保存檢測中的分解動力學(xué)：保存血液中利眠寧含量在4℃和-20℃保存時均呈先升高后下降的趨勢,保存21d濃度達(dá)最高,為初始含量的229.7%和162.7%,隨著保存時間延長,濃度逐漸下降,至保存480d下降至初始濃度的15.1%和43.1%；常溫保存血液中利眠寧含量隨著保存時間延長,濃度逐漸下降,至保存480d下降至初始濃度的43.5%。保存溫度對肝組織中利眠寧的含量影響不大,在480d內(nèi)下降比較緩慢,常溫,4℃和-20℃分別下降至初始溫度的48.2%,52.8%和21.2%。 結(jié)論 (1)本研究采用利眠寧大鼠和犬灌胃,分別建立了利眠寧的死后分布、死后再分布和保存檢材中分解動力學(xué)研究動物模型,所建模型可應(yīng)用于利眠寧中毒或死亡的法醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)和法醫(yī)毒物動力學(xué)研究。 (2)本研究建立了生物檢材中利眠寧的液-液萃取方法和GC、GC/MS定性、定量檢測方法,其提取回收率、線性范圍和檢測靈敏度均達(dá)到生物樣本中毒(藥)物檢驗(yàn)要求,可應(yīng)用于利眠寧的法醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)和法醫(yī)毒物動力學(xué)研究。 (3)利眠寧在染毒大鼠體內(nèi)的死后分布:利眠寧在體內(nèi)的含量分布趨勢基本與服用劑量無關(guān),但是由于灌胃劑量較大,在瀕死期由于呼吸深長,發(fā)生嘔吐誤吸入氣管中等因素可導(dǎo)致肺的含量明顯升高,在進(jìn)行鑒定時需要特別注意。 (4)利眠寧在染毒大鼠體內(nèi)的死后再分布：大鼠給藥3小時處死后,組織臟器中利眠寧的含量在96h內(nèi)均有不同程度的變化,其中心血、心臟、肝臟、脾臟、肺臟、腎臟和肌肉受死后再分布影響較為明顯。腦、睪丸和胃中利眠寧含量在死后各時間點(diǎn)含量相對比較穩(wěn)定,受死后再分布影響不顯著。 (5)利眠寧在保存檢材中的分解動力學(xué)：利眠寧含量在保存檢材中呈下降趨勢,溫度對其穩(wěn)定性影響較大。犬保存血液中利眠寧含量在4℃和-20℃分別保存21d濃度達(dá)最高,隨著保存時間延長,濃度逐漸下降,常溫保存血液中利眠寧含量隨保存時間的延長,濃度逐漸下降,保存溫度對肝組織中利眠寧的含量有影響,均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。隨著保存時間的延長,利眠寧有一定的分解,但不同保存溫度對其含下降影響不大
【關(guān)鍵詞】：利眠寧 死后分布 死后再分布 毒物分解動力學(xué)
【學(xué)位授予單位】：山西醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2012
【分類號】：D919.4
【目錄】：

• 摘要5-7
• Abstract7-9
• 前言9-10
• 第一部分 生物樣本中利眠寧的定性定量分析方法10-15
• 1 材料和方法10-11
• 2 結(jié)果11-15
• 第二部分 利眠寧的法醫(yī)毒物動力學(xué)研究15-26
• 1 材料和方法15-16
• 2 結(jié)果16-26
• 討論26-28
• 1 生物檢材利眠寧強(qiáng)的檢測方法26
• 2 法醫(yī)毒物動力學(xué)研究動物模型26-27
• 3 死后分布27
• 4 死后再分布27-28
• 5 保存檢材中分解動力學(xué)28
• 小結(jié)28-29
• 參考文獻(xiàn)29-33
• 綜述33-49
• 參考文獻(xiàn)44-49
• 個人簡介49-50
• 致謝50

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號：982492