發(fā)布時間：2017-09-20 12:20

  本文關鍵詞：乙醇對地西泮半數致死量及藥代動力學影響的初步研究

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【摘要】：【研究背景及目的】 目前，在法醫(yī)學實踐中，聯合中毒案例時有發(fā)生。部分案件中進入體內的單種毒物劑量往往未達其單獨中毒致死量，但常由于各種毒藥物之間存在協同作用而出現中毒，甚至死亡。 地西泮（Diazepam，安定）是苯二氮類鎮(zhèn)靜催眠藥的代表性藥物，是目前國內、外較為常用的鎮(zhèn)靜催眠藥。各種酒類飲料在全球范圍內被廣泛使用，，這在一定程度上增加了發(fā)生地西泮與乙醇（酒精）聯合中毒的風險。是較為常見的兩種發(fā)生聯合中毒的毒（藥）物，在意外、自殺及他殺案件中均有發(fā)生。 地西泮與乙醇均有不同程度的中樞神經系統抑制作用，其聯合使用時可導致毒性協同效應引起急性中毒或死亡。但對于兩者聯合中毒時其各自的中毒致死量及致死血濃度與單獨中毒時有何種區(qū)別，尚無明確結論。這也造成了實際檢案中判斷二者的中毒致死量存在爭議，給法醫(yī)學鑒定及相關責任判斷造成困難，常成為爭議與糾紛的焦點。 因此，本實驗觀察了與不同劑量乙醇聯用時，地西泮中毒致死量的改變及其藥物代謝動力學的改變情況，可為此類聯合中毒死亡案件中，判斷毒藥物致死量及致死血藥濃度等提供參考，積累聯合中毒的法醫(yī)毒理學實驗數據，并為司法鑒定以及審判中相關責任判斷提供參考。 【材料與方法】 （1）本實驗利用雌性小鼠為動物模型，結合急性經口毒性實驗AOT425軟件，測定地西泮單獨染毒及其與不同劑量（低、中、高劑量）乙醇聯合染毒后地西泮LD50值，觀察不同劑量乙醇對地西泮半數致死量的影響。 （2）低、中、高劑量(50mg/kg、100mg/kg、200mg/kg)地西泮分別對雌性小鼠單獨染毒或與低、中、高劑量（1150mg/kg、1725mg/kg、2300mg/kg）乙醇兩兩聯合染毒后，利用高效液相色譜法測定早期不同時間點（15min、30min、60min）小鼠心血中地西泮（DZ）及其主要代謝產物去甲西泮（nordiazepam，NDZ）、奧沙西泮(oxazepam,OXZ)的血液藥物濃度，觀察不同劑量乙醇聯用時對地西泮的藥物代謝動力學的影響。 【實驗結果】 （1）地西泮與乙醇聯合染毒時地西泮LD50值較單獨染毒時低，且隨乙醇劑量增加其LD50值降低。 （2）在各劑量DZ+EtOH組染毒后15min、30min、60min時中DZ、OXZ血藥濃度較DZ單獨染毒時低；在50mg/kg、100mg/kg DZ+EtOH組60min時NDZ較DZ單獨染毒顯著升高，但EtOH劑量影響不大；在200mg/kg DZ+EtOH（低、中劑量）組60min時NDZ濃度較單獨染毒組時低。 【實驗結論】 （1）地西泮與乙醇確有毒性協同作用。聯合中毒時地西泮半數致死量變化與乙醇劑量有關。 （2）染毒早期，乙醇可使地西泮及奧沙西泮血藥濃度不同程度的降低。同時抑制地西泮代謝產物去甲西泮的代謝，使去甲西泮血藥濃度水平升高，其在早期乙醇與地西泮毒性協同效應發(fā)生中有意義。
【關鍵詞】：法醫(yī)毒理學 地西泮 乙醇 聯合中毒
【學位授予單位】：華中科技大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2013
【分類號】：D919.4
【目錄】：

• 主要縮略語英文對照6-7
• 摘要7-9
• Abstract9-11
• 第一部分 上下增減劑量法測定乙醇對地西泮半數致死量的影響11-21
• 前言11-12
• 材料與方法12-14
• 結果14-15
• 討論15-21
• 第二部分 乙醇對地西泮藥代動力學的影響研究21-47
• 前言21-24
• 材料與方法24-28
• 結果28-44
• 討論44-47
• 結論47-48
• 參考文獻48-52
• 綜述52-60
• 參考文獻57-60
• 致謝60

【參考文獻】

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本文編號：888005