唾液斑痕中四種常見抗高血壓藥物的超高效液相色譜串聯(lián)質(zhì)譜法檢驗研究
發(fā)布時間：2021-10-11 15:58
為了充分利用犯罪現(xiàn)場中的體液斑痕來甄別犯罪嫌疑人身份屬性和個體身份特征,在偵查初期確定偵查方向,縮小偵查范圍,本文針對體液斑痕從理化分析的角度進行深入挖掘。本文選取犯罪現(xiàn)場常見的體液斑痕——唾液斑痕,建立一種對唾液斑痕中抗高血壓藥物的高效、準確的提取檢測方法,旨在為刻畫唾液斑痕供體的特征（是否患有高血壓）提供科學依據(jù)。本文選取市場常見的四種有代表性藥物的抗高血壓藥物——纈沙坦、尼莫地平、阿羅洛爾和吲達帕胺進行研究。本文實驗研究如下:1.建立了纈沙坦、尼莫地平、阿羅洛爾和吲達帕胺的色譜及質(zhì)譜檢測方法;2.建立了滲透性客體和非滲透性客體上唾液斑痕的提取凈化方法;3.研究了唾液斑痕遺留客體、遺留時間、保存溫度以及DNA檢測對目標物檢測的影響;4.將方法應用于實際檢材中,驗證了所建立方法的有效性和可行性。研究的主要結(jié)果如下:1.色譜柱為Waters ACQUITY?HSS C18（50mm×2.1mm,1.8μm）;流動相有機相為乙腈,水相為0.1%甲酸水溶液;采用梯度洗脫程序;電噴霧離子化源正離子模式（ESI+）;多反應監(jiān)測（MRM）掃描模式;纈沙坦定性離子對436.2...
【文章來源】：中國人民公安大學北京市
【文章頁數(shù)】：87 頁
【學位級別】：碩士
【部分圖文】：
纈沙坦分子結(jié)構(gòu)圖
圖 1.2 尼莫地平分子結(jié)構(gòu)圖的性質(zhì)和藥理作用，英文通用名 Arotinolol，化學名稱 5-{2-[3-(1,1-二甲基乙基)氨-噻嗪-4-基}噻吩-2-甲酰胺，分子式 C15H21N3O2S3，分子結(jié)構(gòu)見圖 常以鹽酸鹽的形式存在。主要治療輕度-中度原發(fā)性高血壓、心失常、原發(fā)性震顫[7]。是一種兼有腎上腺素 α 受體阻斷和腎上腺素 β 受體阻斷作用的降血糖以及血脂代謝影響小。臨床實驗證明，纈沙坦膠囊和鹽酸阿善 1~3 期慢性腎臟病患者心腎功能，降低血壓，減輕炎癥反應，著，具有重要的臨床應用價值[8]。健康成人一次口服 10mg 后達到最高血中濃度，其血中濃度半衰期約 10h。阿羅洛爾口服首過效應，血漿蛋白結(jié)合率為 91%，在肝臟中分布濃度最高，主要經(jīng)腸道排泄，在尿中原型排泄率為4~6%。
圖 1.3 阿羅洛爾分子結(jié)構(gòu)圖胺的性質(zhì)和藥理作用胺，英文通用名 Indapamide，化學名稱 4-氯-3-氨磺酰基-N-(2，3--1-基)苯甲酰胺，分子式 C16H16ClN3O3S，分子結(jié)構(gòu)見圖 1.4， 162~167℃。通常情況下，為白色或類白色粉末，無臭，無味。醋酸中易溶，在乙醇或乙酸乙酯中溶解，在三氯甲烷或乙醚中微溶[7]。胺是非苯并噻嗪類 Na+CL-協(xié)轉(zhuǎn)運抑制劑，臨床上用于治療高血壓疾病，特別是水腫和腹水。臨床實驗證明，纈沙坦和吲達帕胺聯(lián)用使血壓平穩(wěn)在控制范圍，改善 24h 尿白蛋白，對保護心臟有更好好的協(xié)同作用[9]。吲達帕胺口服吸收快而完全，1~2h 血藥濃度達 93%，不受食物影響�？诜䥺蝿┖蠹s 24h 達最大降壓效應，多次給降壓效應，作用維持 8 周。吲達帕胺在肝內(nèi)代謝，血漿蛋白
【參考文獻】：
期刊論文
[1]阿羅洛爾聯(lián)合纈沙坦氫氯噻嗪治療老年頑固性高血壓臨床療效及安全性分析[J]. 陳躍武,劉先霞,陳磊,陳家顯,張遠生,趙勇,吳學正,吳小燕,陳衛(wèi)衛(wèi). 海南醫(yī)學. 2017(24)
[2]磷酸瑞格列汀聯(lián)用纈沙坦對健康志愿者藥代動力學影響[J]. 梁春廣. 海峽藥學. 2017(05)
[3]磁珠法自動化純化現(xiàn)場檢材DNA方法研究[J]. 韓海軍,伊海,楊敏,李文江,秦海燕,張浩,張玉紅,賈東濤,楊耕野. 中國法醫(yī)學雜志. 2017(01)
[4]超高效液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜法測定唾液中氯胺酮[J]. 李進,李繼印,張福軍,周艷娟,劉洪敏,李虹,謝彥明,黃壘. 刑事技術(shù). 2017(01)
[5]復方利血平氨苯蝶啶片（降壓0號）與吲達帕胺治療原發(fā)性高血壓患者的療效和安全性——一項隨機對照臨床研究[J]. 王鴻懿,孫寧玲,荊珊,陳源源,王魯雁. 中華高血壓雜志. 2016(09)
[6]液質(zhì)聯(lián)用法檢測大鼠血漿中纈沙坦的濃度[J]. 閆婷婷,劉維,張現(xiàn)化,熊歆,張元元,楊麗,翟所迪. 中國臨床藥理學雜志. 2016(10)
[7]SPE-HPLC/MS/MS法檢測人唾液中地西泮及其代謝物[J]. 王樂樂,任昕昕,崔冠峰,尉志文,何毅,叢斌,劉耀,贠克明. 中國法醫(yī)學雜志. 2016(02)
[8]Beagle犬血漿中尼莫地平的UPLC-MS/MS法測定[J]. 向志雄,劉文麗. 中國醫(yī)藥工業(yè)雜志. 2016(03)
[9]LC-MS/MS測定人血漿中阿羅洛爾濃度[J]. 李力,肖昌錢,朱逢佳,廉洪,韓奇,劉煒. 中國現(xiàn)代應用藥學. 2014(12)
[10]LC-MS/MS法測定人血漿中的纈沙坦及其人體生物等效性[J]. 任小群,劉秀美,蔣學華,王凌. 華西藥學雜志. 2014(03)
本文編號：3430825
【文章來源】：中國人民公安大學北京市
【文章頁數(shù)】：87 頁
【學位級別】：碩士
【部分圖文】：
纈沙坦分子結(jié)構(gòu)圖
圖 1.2 尼莫地平分子結(jié)構(gòu)圖的性質(zhì)和藥理作用，英文通用名 Arotinolol，化學名稱 5-{2-[3-(1,1-二甲基乙基)氨-噻嗪-4-基}噻吩-2-甲酰胺，分子式 C15H21N3O2S3，分子結(jié)構(gòu)見圖 常以鹽酸鹽的形式存在。主要治療輕度-中度原發(fā)性高血壓、心失常、原發(fā)性震顫[7]。是一種兼有腎上腺素 α 受體阻斷和腎上腺素 β 受體阻斷作用的降血糖以及血脂代謝影響小。臨床實驗證明，纈沙坦膠囊和鹽酸阿善 1~3 期慢性腎臟病患者心腎功能，降低血壓，減輕炎癥反應，著，具有重要的臨床應用價值[8]。健康成人一次口服 10mg 后達到最高血中濃度，其血中濃度半衰期約 10h。阿羅洛爾口服首過效應，血漿蛋白結(jié)合率為 91%，在肝臟中分布濃度最高，主要經(jīng)腸道排泄，在尿中原型排泄率為4~6%。
圖 1.3 阿羅洛爾分子結(jié)構(gòu)圖胺的性質(zhì)和藥理作用胺，英文通用名 Indapamide，化學名稱 4-氯-3-氨磺酰基-N-(2，3--1-基)苯甲酰胺，分子式 C16H16ClN3O3S，分子結(jié)構(gòu)見圖 1.4， 162~167℃。通常情況下，為白色或類白色粉末，無臭，無味。醋酸中易溶，在乙醇或乙酸乙酯中溶解，在三氯甲烷或乙醚中微溶[7]。胺是非苯并噻嗪類 Na+CL-協(xié)轉(zhuǎn)運抑制劑，臨床上用于治療高血壓疾病，特別是水腫和腹水。臨床實驗證明，纈沙坦和吲達帕胺聯(lián)用使血壓平穩(wěn)在控制范圍，改善 24h 尿白蛋白，對保護心臟有更好好的協(xié)同作用[9]。吲達帕胺口服吸收快而完全，1~2h 血藥濃度達 93%，不受食物影響�？诜䥺蝿┖蠹s 24h 達最大降壓效應，多次給降壓效應，作用維持 8 周。吲達帕胺在肝內(nèi)代謝，血漿蛋白
【參考文獻】：
期刊論文
[1]阿羅洛爾聯(lián)合纈沙坦氫氯噻嗪治療老年頑固性高血壓臨床療效及安全性分析[J]. 陳躍武,劉先霞,陳磊,陳家顯,張遠生,趙勇,吳學正,吳小燕,陳衛(wèi)衛(wèi). 海南醫(yī)學. 2017(24)
[2]磷酸瑞格列汀聯(lián)用纈沙坦對健康志愿者藥代動力學影響[J]. 梁春廣. 海峽藥學. 2017(05)
[3]磁珠法自動化純化現(xiàn)場檢材DNA方法研究[J]. 韓海軍,伊海,楊敏,李文江,秦海燕,張浩,張玉紅,賈東濤,楊耕野. 中國法醫(yī)學雜志. 2017(01)
[4]超高效液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜法測定唾液中氯胺酮[J]. 李進,李繼印,張福軍,周艷娟,劉洪敏,李虹,謝彥明,黃壘. 刑事技術(shù). 2017(01)
[5]復方利血平氨苯蝶啶片（降壓0號）與吲達帕胺治療原發(fā)性高血壓患者的療效和安全性——一項隨機對照臨床研究[J]. 王鴻懿,孫寧玲,荊珊,陳源源,王魯雁. 中華高血壓雜志. 2016(09)
[6]液質(zhì)聯(lián)用法檢測大鼠血漿中纈沙坦的濃度[J]. 閆婷婷,劉維,張現(xiàn)化,熊歆,張元元,楊麗,翟所迪. 中國臨床藥理學雜志. 2016(10)
[7]SPE-HPLC/MS/MS法檢測人唾液中地西泮及其代謝物[J]. 王樂樂,任昕昕,崔冠峰,尉志文,何毅,叢斌,劉耀,贠克明. 中國法醫(yī)學雜志. 2016(02)
[8]Beagle犬血漿中尼莫地平的UPLC-MS/MS法測定[J]. 向志雄,劉文麗. 中國醫(yī)藥工業(yè)雜志. 2016(03)
[9]LC-MS/MS測定人血漿中阿羅洛爾濃度[J]. 李力,肖昌錢,朱逢佳,廉洪,韓奇,劉煒. 中國現(xiàn)代應用藥學. 2014(12)
[10]LC-MS/MS法測定人血漿中的纈沙坦及其人體生物等效性[J]. 任小群,劉秀美,蔣學華,王凌. 華西藥學雜志. 2014(03)
本文編號：3430825
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