【摘要】： 背景及目的： TNF-α是近年來研究較為活躍的細(xì)胞因子，具有廣泛的生物學(xué)活性，在心臟的多種病理過程中可導(dǎo)致心肌細(xì)胞死亡或心臟功能障礙。TNF-α主要由巨噬細(xì)胞產(chǎn)生，但在一定條件下，心肌細(xì)胞也可產(chǎn)生TNF-α； ICAM-1是介導(dǎo)白細(xì)胞與不同起源的細(xì)胞或細(xì)胞外基質(zhì)粘附的一種細(xì)胞表面糖蛋白，在炎癥及免疫反應(yīng)中起重要作用。ICAM-1可與包括心肌細(xì)胞在內(nèi)的多種細(xì)胞表面成分結(jié)合，分布十分廣泛。一些細(xì)胞因子可促進(jìn)ICAM-1表達(dá)，其中TNF-α的作用尤其引人注目。本實(shí)驗(yàn)建立小鼠應(yīng)激性心肌損傷模型，對(duì)TNF-α及ICAM-1在心臟中的表達(dá)規(guī)律進(jìn)行研究，探討二者在應(yīng)激性心肌損傷中的作用及心肌應(yīng)激性損傷的機(jī)制，為應(yīng)激性心肌損傷的法醫(yī)學(xué)鑒定及臨床治療提供科學(xué)依據(jù)。 方法：取ISO以30mg·kg-1·d-1劑量腹腔注射，每24小時(shí)一次，建立小鼠應(yīng)激性心肌損傷模型。按應(yīng)激次數(shù)劃分為5組，即應(yīng)激1t、2t、3t、4t、5t。每一組又根據(jù)應(yīng)激后處死動(dòng)物時(shí)間不同分為應(yīng)激后12h、1d、2d、3d、4d等5組，其中應(yīng)激1t組增設(shè)應(yīng)激后15min、30min、60min、2h、4h、6h組；另設(shè)一個(gè)對(duì)照組。各組動(dòng)物達(dá)預(yù)定時(shí)限后立即取出心臟，對(duì)心肌組織進(jìn)行HE、超微結(jié)構(gòu)及TNF-α、ICAM-1免疫組化染色，并對(duì)染色結(jié)果進(jìn)行光鏡、超微結(jié)構(gòu)觀察和圖像分析，以了解TNF-α和ICAM-1在應(yīng)激早期及其后的持續(xù)應(yīng)激中的表達(dá)及應(yīng)激對(duì)心肌的損傷情況。 WP=6 結(jié)果：1.組織病理學(xué)觀察：典型的病理表現(xiàn)為心肌局灶性變性、壞死（肌漿凝聚、肌漿溶解）和灶性病變?nèi)诤稀p害包括心肌纖維腫脹、斷裂、溶解，炎性細(xì)胞（中性粒細(xì)胞和單核細(xì)胞為主）浸潤(rùn)，間質(zhì)纖維結(jié)締組織增生，成纖維細(xì)胞增生；2.超微結(jié)構(gòu)觀察：應(yīng)激早期主要表現(xiàn)為線粒體及脂滴數(shù)量增多，VEC及成纖維細(xì)胞核染色質(zhì)邊集，心肌細(xì)胞凋亡等，其后的持續(xù)應(yīng)激主要表現(xiàn)為心肌壞死，肌絲稀疏、溶解、斷裂，肌節(jié)結(jié)構(gòu)不完整，有較多髓樣結(jié)構(gòu)形成；3.免疫組化觀察：①正常對(duì)照組心肌有低水平的TNF-α、ICAM-1表達(dá)；②在應(yīng)激后早期，TNF-α表達(dá)較ICAM-1顯著，且其表達(dá)部位均以于近心內(nèi)膜處明顯；③應(yīng)激后TNF-α、ICAM-1表達(dá)明顯增加，且均隨應(yīng)激強(qiáng)度增大而增加；④在應(yīng)激3t之前TNF-α表達(dá)量的增加較ICAM-1平緩，在應(yīng)激3t之后TNF-α表達(dá)量的增加較ICAM-1陡峭；⑤TNF-α表達(dá)量在總體上高于ICAM-1；⑥TNF-α、ICAM-1均于應(yīng)激后12h達(dá)高峰；⑦應(yīng)激停止后TNF-α、ICAM-1的表達(dá)量均逐漸遞減。 結(jié)論：TNF-α、ICAM-1表達(dá)增加說明其可能參與應(yīng)激性心肌損傷過程，，但二者表達(dá)變化并非完全平行，說明其在應(yīng)激性心肌損傷中的作用不盡相同。同時(shí)，二者的表達(dá)變化具有一定的時(shí)間規(guī)律，據(jù)此可望作為一種客觀指標(biāo)應(yīng)用于法醫(yī)學(xué)應(yīng)激性心肌損傷的評(píng)判，并為臨床治療提供依據(jù)。
【學(xué)位授予單位】：重慶醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2003
【分類號(hào)】：D919

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2528588