本文選題：布比卡因　切入點(diǎn)：硬膜外麻醉意外　出處：《山西醫(yī)科大學(xué)》2007年碩士論文　論文類型：學(xué)位論文

【摘要】： 目的 1建立布比卡因硬膜外麻醉意外(靜脈、蛛網(wǎng)膜下腔和硬膜外注射)致死的動(dòng)物模型: 2建立布比卡因硬膜外麻醉意外致死的死后再分布研究動(dòng)物模型; 3研究布比卡因在硬膜外麻醉意外致死犬體內(nèi)的分布規(guī)律; 4研究布比卡因在硬膜外麻醉意外致死犬體內(nèi)的死后再分布規(guī)律。 方法 1動(dòng)物模型 1.1死后分布動(dòng)物模型 硬膜外麻醉動(dòng)物模型雄性犬15只,隨機(jī)分為一倍麻醉極量實(shí)驗(yàn)組(6只)、三倍麻醉極量實(shí)驗(yàn)組(6只)和對(duì)照組(3只)三組。一倍極量實(shí)驗(yàn)組犬5分鐘內(nèi)經(jīng)硬膜外腔勻速注入鹽酸布比卡因注射液1×5mg/kg,三倍極量組用同樣方法給藥3×5mg/kg,對(duì)照組給與三倍極量組等體積的生理鹽水。 蛛網(wǎng)膜下腔麻醉動(dòng)物模型雄性犬9只,隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組6只和對(duì)照組3只。實(shí)驗(yàn)組犬5分鐘內(nèi)向蛛網(wǎng)膜下腔勻速注入鹽酸布比卡因注射液1×5mg/kg,對(duì)照組注入等體積生理鹽水。 靜脈注射動(dòng)物模型雄性犬9只,隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組6只和對(duì)照組3只。實(shí)驗(yàn)組犬5分鐘內(nèi)經(jīng)股靜脈勻速注入布比卡因注射液3×5mg/kg,對(duì)照組注入等體積生理鹽水。 1.2死后再分布動(dòng)物模型 雄性犬18只,按硬膜外麻醉一倍極量組的方法給藥,動(dòng)物死后隨機(jī)分為三組,每組6只,分別儲(chǔ)存于-20℃、4℃和常溫下。 2生命體征記錄方法 BL-生物機(jī)能實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)全程記錄動(dòng)物從開始給藥到死亡的心電、血壓和呼吸等主要生命體征的變化。 3樣品采集與處理 死后分布模型組:動(dòng)物死后迅速進(jìn)行解剖,提取大腦、側(cè)腦室腦脊液、不同節(jié)段脊髓(頸段脊髓、胸段脊髓、腰段脊髓、骶段脊髓)、心、肺、肝、脾、腎、膽汁、尿、心血、周圍血、注射部位及其20cm以外肌肉等組織、臟器和體液,即刻檢測(cè)各組織和體液中布比卡因含量。 死后再分布模型組:動(dòng)物死后立即開始計(jì)時(shí),分別于死后0、2、4、8、24、48、72、96、120小時(shí)同一動(dòng)物尸體提取心血、周圍血、肝臟和大腦,提取檢材后,縫合提取部位肌肉及皮膚,恢復(fù)至提取檢材前狀態(tài)。 樣品經(jīng)酸、堿化處理后,乙醚萃取,氣相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用檢測(cè),保留時(shí)間和特征離子峰進(jìn)行定性;氣相色譜檢測(cè),內(nèi)標(biāo)法和工作曲線法定量。 結(jié)果 1癥狀 三種中毒模型實(shí)驗(yàn)犬的癥狀相類似,均為小劑量時(shí)出現(xiàn)流涎、口吐白沫、大小便失禁、全身痙攣、肌肉抽搐、角弓反張等興奮癥狀,而大劑量時(shí)則表現(xiàn)為意識(shí)淡漠,呼吸頻率減慢、幅度減小,心率減慢等抑制癥狀。但三種模型動(dòng)物的死亡時(shí)間不同,硬膜外一倍極量組動(dòng)物約在給完藥后11分鐘內(nèi)死亡,而三倍極量組則在7分鐘內(nèi)死亡;蛛網(wǎng)膜下腔給藥組動(dòng)物均在6分鐘內(nèi)死亡,且其中2只給藥完畢后當(dāng)即死亡;靜脈注射三倍極量組的動(dòng)物中4只當(dāng)即死亡,2只給藥后出現(xiàn)明顯的興奮癥狀,約1小時(shí)后開始緩解,最后恢復(fù)正常。三種模型對(duì)照組均未出現(xiàn)以上癥狀,未出現(xiàn)死亡。 2死后分布模型組 硬膜外腔三倍極量組,致死犬體內(nèi)布比卡因含量較高的臟器或體液依次是:骶段脊髓、頸段脊髓、胸段脊髓、腰段脊髓、腎臟、大腦和側(cè)室腦脊液,與周圍血中的含量比值分別為:51.62±15.65、35.49±8.03、20.51±14.68、15.34±3.25、4.09±0.67、2.93±1.71和1.60±1.67; 硬膜外腔一倍極量組,致死犬體內(nèi)布比卡因含量較高的臟器或體液依次是:頸段脊髓、胸段脊髓、腰段脊髓、骶段脊髓和側(cè)室腦脊液,它們與周圍血中的含量比值分別為:70.71±29.11、53.17±59.46、48.17±50.15、37.22±56.96和6.24±5.27; 蛛網(wǎng)膜下腔一倍極量組,除距離注射部位20cm以外的肌肉外,致死犬體內(nèi)其余各臟器和體液中布比卡因的含量均高于周圍血,其中含量較高的臟器或體液依次為:腰段脊髓、胸段脊髓、骶段脊髓、頸段脊髓、側(cè)室腦脊液、腎臟、肝、脾和大腦,與周圍血中的含量比值分別為:4868.49±8173.9、3300.70±4539.2、812.89±1140.3、634.34±681.02、97.55±105.53、42.98±64.76、8.71±1.58、7.57±1.07和7.12±1.72; 靜脈注射給藥三倍極量組,致死犬體內(nèi)膽汁、肝、脾、脊髓、大腦和尿液中布比卡因的含量均較高,與周圍血中的含量比值分別為:4.52±0.83、2.62±1.12、2.61±0.18、2.71±0.38、1.55±0.96和1.24±0.61。 3死后再分布模型組 -20℃儲(chǔ)存條件下,心血、周圍血、肝臟和大腦中布比卡因的含量從死亡當(dāng)時(shí)開始即有所升高,約4～8小時(shí)達(dá)到一個(gè)高峰并開始下降,到12～24小時(shí)到達(dá)低谷,到72小時(shí)左右到達(dá)第二個(gè)高峰,120小時(shí)后趨于穩(wěn)定,其中周圍血波動(dòng)幅度最大,可由死亡當(dāng)時(shí)的1.82±1.89μg/ml升高到死后72小時(shí)的11.18±12.97μg/ml。經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析P0.05,差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 4℃儲(chǔ)存條件下,周圍血中布比卡因的再分布趨勢(shì)與-20℃時(shí)相類似,心血中再分布的第一個(gè)高峰期較-20℃時(shí)持續(xù)時(shí)間長(zhǎng),肝臟中死后再分布現(xiàn)象不明顯,大腦受到的影響很明顯,可由死亡當(dāng)時(shí)的3.48±0.51μg/g持續(xù)升高到72小時(shí)的24.64±3.62μg/g,經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析P0.01,差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 常溫儲(chǔ)存時(shí),心血和周圍血中布比卡因的死后再分布現(xiàn)象較為復(fù)雜,肝臟中也存在一定的死后再分布現(xiàn)象,但肝臟中的含量變化幅度不是很大,常溫下大腦的死后再分布趨勢(shì)與4℃時(shí)相似,僅波動(dòng)幅度不同而已。 結(jié)論 1本文建立了布比卡因在三種途徑給藥情況下麻醉致死犬體內(nèi)分布的動(dòng)物模型;建立了兩種劑量布比卡因在硬膜外麻醉致死犬體內(nèi)分布的動(dòng)物模型;建立了布比卡因硬膜外麻醉致死犬在三種不同溫度下的死后再分布動(dòng)物模型。所建立的死后分布及再分布動(dòng)物模型可用于布比卡因麻醉意外的法醫(yī)毒物動(dòng)力學(xué)研究。 2.本實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果顯示,布比卡因硬膜外麻醉意外中毒時(shí),中毒癥狀與給藥途徑、劑量及個(gè)體狀況等因素有關(guān)。小劑量時(shí)表現(xiàn)為興奮,而大劑量時(shí)表現(xiàn)為抑制。另外,經(jīng)預(yù)實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn),中毒量為靜脈注射＞硬膜外麻醉＞蛛網(wǎng)膜下腔麻醉。解剖及病理檢驗(yàn),各臟器僅見淤血、水腫等急性死亡表現(xiàn)的征象,未見其它特征性改變。三種模型對(duì)照組均未出現(xiàn)以上癥狀,未出現(xiàn)死亡。詳細(xì)了解病史、給藥劑量、癥狀和體征、死亡時(shí)間等可為有關(guān)案件的法醫(yī)學(xué)鑒定提供一定的參考。 3.研究表明,布比卡因在麻醉意外死亡犬體內(nèi)的分布情況與給藥途徑和劑量有關(guān)。硬膜外麻醉時(shí)脊髓和腦脊液中含量較高,而靜脈給藥時(shí)則膽汁、肝、脾等臟器中含量較高。另外,硬膜外腔給藥時(shí),頸段和骶段脊髓中布比卡因的含量比胸段和腰段脊髓中高,而蛛網(wǎng)膜下腔給藥的結(jié)果則相反。因此,對(duì)疑為布比卡因麻醉意外致死的案件的鑒定,應(yīng)全面系統(tǒng)的解剖并提取各種檢材,仔細(xì)分析各種檢材中含量比例關(guān)系,可望為案件的鑒定提供一定的毒物動(dòng)力學(xué)依據(jù)。 4.布比卡因在麻醉意外致死犬體內(nèi)存在死后再分布現(xiàn)象。尸體儲(chǔ)存溫度是影響死后再分布的重要因素。不同的臟器或體液在不同的儲(chǔ)存溫度下受到的影響大小不同,且其中布比卡因的含量變化趨勢(shì)不同。心血、周圍血和大腦受到的影響比較大,而肝臟受到的影響較小,血液受到的影響幅度較大,且變化趨勢(shì)比較復(fù)雜。死后再分布與保存溫度有關(guān),保存溫度越高,死后再分布現(xiàn)象越明顯,變化趨勢(shì)越復(fù)雜。由研究可見,對(duì)麻醉意外案件的鑒定應(yīng)及時(shí)、全面,并應(yīng)考慮死后再分布的影響,以便做出正確的鑒定結(jié)論。 5.本實(shí)驗(yàn)研究結(jié)合前期利多卡因麻醉意外的研究提示,布比卡因與利多卡因雖同為酰胺類局麻藥,但二者在中毒癥狀、死后分布及死后再分布方面均存在一定的差異,需進(jìn)一步進(jìn)行動(dòng)態(tài)分布研究. 6.實(shí)驗(yàn)表明,溫度可以影響死后再分布的發(fā)生,推測(cè)溫度是通過影響組織的自溶、崩解及微生物的繁衍來影響死后再分布的。組織臟器的自溶、崩解及微生物的作用導(dǎo)致死后彌散可能是發(fā)生死后再分布的一個(gè)重要機(jī)制。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：山西醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2007
【分類號(hào)】：D919

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：1613543