發(fā)布時(shí)間：2017-12-02 10:17

  本文關(guān)鍵詞：擴(kuò)張型心肌病猝死者心肌MMP-9表達(dá)的觀察

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【摘要】：【研究背景】 心臟性猝死在法醫(yī)病理學(xué)研究中占有重要地位。擴(kuò)張型心肌病(Dilated Cardiomyopathy ,DCM),亦稱充血性心臟病,是目前心臟性猝死發(fā)生的重要病因之一,占心肌病猝死發(fā)生率約50%,其發(fā)病年齡多在20-50歲之間,嚴(yán)重威脅著人類健康。DCM在臨床上主要表現(xiàn)為不明原因的心衰,隨著病情的進(jìn)展可出現(xiàn)心悸、乏力、胸悶、水腫,呼吸急促、甚至呼吸困難等癥狀。由于其臨床表現(xiàn)無特異性,導(dǎo)致該病在診斷上與冠心病或其他心臟疾病(如缺血性心肌病(ICM))較難區(qū)別[1]。 既往的研究認(rèn)為,DCM是由病毒性心肌炎發(fā)展而來的[2-3],自身免疫功能紊亂與病毒感染是擴(kuò)張型心肌病發(fā)病的主要原因。在病理形態(tài)學(xué)上DCM主要表現(xiàn)為心臟體積增大,重量增加,達(dá)500～800g,甚至更重(診斷標(biāo)準(zhǔn):男性350g,女性300g)[4],左、右心房及左、右心室擴(kuò)張,有的心室壁略厚或者正常(離心性肥大),心尖部室壁常呈鈍圓形,二尖瓣和三尖瓣可因心室擴(kuò)張導(dǎo)致關(guān)閉不全,雙側(cè)心內(nèi)膜可見增厚、瘢痕形成等。 在法醫(yī)病理學(xué)檢案實(shí)踐中,DCM猝死案例并非少見,其診斷主要以心臟形態(tài)學(xué)改變?yōu)橐罁?jù),在經(jīng)全面系統(tǒng)的解剖,排除機(jī)械性損傷、窒息和其他原因引起的猝死情況下診斷。但仍有部分案例,其心臟重量改變不明顯(300～400g),心室壁略厚或者正常,心臟形態(tài)學(xué)改變特異性不強(qiáng),但卻表現(xiàn)為心房、心室擴(kuò)張,由于缺乏明確的診斷標(biāo)準(zhǔn),經(jīng)排除其他死因后診斷為DCM猝死,易使人產(chǎn)生死因不明、機(jī)理不清的疑問而引起糾紛。大量研究證實(shí),心肌纖維化是DCM發(fā)展到一定階段的病理改變,心肌纖維化持續(xù)發(fā)展會(huì)導(dǎo)致心肌重構(gòu),最終因心臟收縮功能障礙導(dǎo)致急性呼吸循環(huán)功能衰竭而發(fā)生猝死。因此探明心肌纖維化的形成機(jī)制是DCM研究中的重要課題之一。 心肌纖維化的形成機(jī)制較為復(fù)雜,有眾多分子機(jī)制參與膠原的代謝及降解,目前比較明確的有AngⅡ-BK系統(tǒng)、ET-NO系統(tǒng)、血小板衍生生長因子(PDGF)和血栓素(TXA2)-PGI2系統(tǒng)[5-7]。另外有研究報(bào)道,DCM心肌纖維化的發(fā)生、發(fā)展與TGF-β1信號(hào)通路所介導(dǎo)的MMPs的異常表達(dá)有關(guān)。 基質(zhì)金屬蛋白酶系統(tǒng)(Matrix Metalloproteinases ,MMPs)目前已經(jīng)分離鑒別出26個(gè)成員,編號(hào)MMPs1-26,因其激活過程中對(duì)金屬離子有較高的依賴性而得名。MMPs-9是基質(zhì)金屬蛋白酶(MMPs)家族中重要成員之一,主要參與降解Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅶ、Ⅹ型膠原(心肌間質(zhì)的主要成份)及明膠,而膠原纖維合成及代謝失調(diào)是導(dǎo)致心肌纖維化的主要原因,心肌間質(zhì)纖維化又是導(dǎo)致DCM患者心功能下降,心室重構(gòu)的最終原因[8],因此MMP-9與DCM猝死之間存在著一定的聯(lián)系。本研究從法醫(yī)病理學(xué)的角度出發(fā),通過觀察DCM猝死者與其他原因死亡者之間心肌纖維化改變程度與MMP-9表達(dá)之間的差異,對(duì)MMP-9與心肌間質(zhì)纖維化、心室重構(gòu)及DCM猝死之間是否存在關(guān)聯(lián)及關(guān)聯(lián)程度大小進(jìn)行分析,旨在為DCM猝死的法醫(yī)病理學(xué)診斷提供參考依據(jù)。 【目的】 應(yīng)用Masson染色及MMP-9免疫組織化學(xué)染色技術(shù)對(duì)所篩選出的心臟標(biāo)本進(jìn)行染色,對(duì)DCM猝死者和對(duì)照組心肌纖維化程度及MMP-9表達(dá)情況進(jìn)行觀察比較,旨在為DCM猝死案例的法醫(yī)病理學(xué)診斷提供參考依據(jù)。 【材料與方法】 從華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院法醫(yī)學(xué)系法醫(yī)病理教研室2003-2009年尸檢案例中,根據(jù)不同死因診斷篩選出2個(gè)組,即實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組。實(shí)驗(yàn)組7例,入選標(biāo)準(zhǔn)為第一死因診斷為DCM猝死案例;對(duì)照組21例,又分為冠心病猝死組、一氧化碳中毒死亡組和損傷死亡組,每組各7例,入選標(biāo)準(zhǔn)為死因診斷明確,無死因競爭案例。 對(duì)所有心臟標(biāo)本常規(guī)取材、制片, HE染色,顯微鏡下觀察是否有以下病理形態(tài)學(xué)改變:心肌纖維肥大,心肌間質(zhì)纖維化,間質(zhì)炎細(xì)胞浸潤等。常規(guī)取材、制片,Masson三色染色,觀察心肌間質(zhì)膠原纖維成分。免疫組織化學(xué)染色觀察MMP-9表達(dá)情況。 Masson染色及MMP-9免疫組化染色后的切片,經(jīng)顯微鏡下拍照后進(jìn)行圖像分析,分別計(jì)算出其平均光密度(Average Optical Density, AOD)及面密度(Area Density,AD)值,所得數(shù)據(jù)用SPSS16.0軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。 【結(jié)果】 1.HE染色結(jié)果:實(shí)驗(yàn)組7例均檢見心肌纖維肥大"萎縮及心肌間質(zhì)明顯纖維化,4例檢見心肌間質(zhì)少量炎細(xì)胞浸潤,其中1例見心肌纖維空泡變性。各對(duì)照組中僅冠心病組見心肌纖維肥大,左心室及乳頭肌纖維組織輕度增生,一氧化碳中毒死亡組和損傷死亡組各1例見心肌肥大及少量纖維組織增生。實(shí)驗(yàn)組及各對(duì)照組HE染色觀察結(jié)果比較見表2。 2.Masson染色結(jié)果:實(shí)驗(yàn)組心肌間質(zhì)內(nèi)均呈現(xiàn)明顯的藍(lán)染(示膠原纖維增多),對(duì)照組中冠心病猝死組見一定程度的藍(lán)染,但與實(shí)驗(yàn)組相比程度較低。一氧化碳中毒死亡組和損傷死亡組心肌間質(zhì)內(nèi)僅在血管周圍呈現(xiàn)小范圍的藍(lán)染或者無藍(lán)染,兩組間染色強(qiáng)度及面積經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,存在顯著性差異(P㩳0.05)。 3.MMP-9免疫組織化學(xué)染色結(jié)果:實(shí)驗(yàn)組心肌纖維胞漿中均發(fā)現(xiàn)不同程度的棕黃色顆粒(陽性),對(duì)照組中冠心病猝死組僅個(gè)別心肌纖維胞漿中呈現(xiàn)棕黃色顆粒,一氧化碳中毒死亡組和損傷死亡組僅1例心肌胞漿呈現(xiàn)著色較淺的棕黃色顆粒。對(duì)所得陽性產(chǎn)物的AOD及AD值經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,實(shí)驗(yàn)組與各對(duì)照組之間均存在顯著性差異(P㩳0.05)。 4.實(shí)驗(yàn)組Masson染色和MMP-9免疫組織化學(xué)染色結(jié)果的AOD及AD值進(jìn)行相關(guān)性分析顯示, MMP-9的表達(dá)量與Masson陽性產(chǎn)物的AOD及AD值存在顯著正相關(guān)關(guān)系(r分別為0.745、0.638,P㩳0.05)。提示DCM猝死者心肌中MMP-9過表達(dá)可導(dǎo)致心肌膠原纖維的過度沉積。 【結(jié)論】 本實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明:DCM猝死者心肌纖維存在明顯的肥大"萎縮及纖維化,且與對(duì)照組存在顯著性差異;DCM猝死者心肌纖維化的發(fā)生可能與MMP-9的過表達(dá)有關(guān);在常規(guī)HE染色觀察基礎(chǔ)上,應(yīng)用Masson染色及MMP-9免疫組織化學(xué)染色對(duì)DCM猝死案例的診斷具有較好的參考價(jià)值。
【學(xué)位授予單位】：華中科技大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2011
【分類號(hào)】：D919.1

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