發(fā)布時間：2017-11-13 21:11

  本文關(guān)鍵詞：呋喃丹的法醫(yī)毒物動力學(xué)研究

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【摘要】：目的 1.建立呋喃丹的死后分布、保存檢材和埋葬尸體(犬)中的分解動力學(xué)研究動物模型; 2.研究呋喃丹在大鼠、犬體內(nèi)的死后分布以及其在保存檢材、埋葬尸體(犬)中的分解動力學(xué)規(guī)律,為呋喃丹中毒(死)案件的法醫(yī)學(xué)鑒定提供實驗依據(jù)。 方法 1.死后分布 雄性大鼠12只,隨機(jī)分為2組。經(jīng)灌胃分別勻速注入2LD_(50)(22mg/kg)和4LD_(50)(44mg/kg)呋喃丹。待呼吸和心跳全部消失時,迅速解剖動物,取心血、心、肝、脾、肺、腎、腦冷凍保存,待檢。GC/MS法定性,GC法定量檢測其中呋喃丹含量。 健康犬9只,隨機(jī)分為3組,4LD_(50)(13.50mg/kg)呋喃丹灌胃,觀察動物反應(yīng)。3組動物分別于死亡當(dāng)時、室溫放置1d、7d解剖取心、肝、脾、肺、腎、腦、右前肢肌、右后肢肌、胸肌、胃組織、心血、膽汁、玻璃體液。酸性二氯甲烷提取,GC/MS法定性定量檢測其中呋喃丹、呋喃酚含量。 2.保存檢材中的分解動力學(xué) 2.1染毒犬血、肝中呋喃丹分解動力學(xué):健康犬6只,4LD_(50)(13.50mg/kg)呋喃丹灌胃,觀察動物反應(yīng)。待心跳、呼吸、脈搏消失后,立即解剖,取其心血和肝。每只犬心血和肝分三等份,分別置于20℃、4℃、-20℃保存。分別于0h、1d、2d、3d、4d、7dGC/MS法定性,GC法定量檢測其中呋喃丹含量。 健康犬3只,4LD_(50)(13.50mg/kg)呋喃丹灌胃,觀察動物反應(yīng)。實驗犬心跳、呼吸、脈搏消失后,立即解剖,取其心血和肝。心血中加氟化鈉至1%,肝臟加4%甲醛溶液固定,20℃保存。分別于0h、2d、4d、7dGC/MS法定性,GC法定量檢測其中呋喃丹含量。2.2尸血中添加呋喃丹的分解動力學(xué):尸血1000mL,添加80mg呋喃丹,分為四等份,其中三份分別置于20℃、4℃、-70℃保存;另一份添加1%的氟化鈉。分別于0h、2d、5d、8d、32d、64d、96d、152d提取檢材,GC/MS法定性定量檢測呋喃丹和呋喃酚。 3.埋葬尸體中的分解動力學(xué) 3.1埋葬尸體中呋喃丹分解動力學(xué):健康犬12只,4LD_(50)劑量呋喃丹灌胃染毒。待心跳、呼吸、脈搏消失后,裝入塑料袋,不封口,埋于太原市東山實驗基地。分別于14d、40d、62d、153d挖出后,解剖,取材,GC/MS法定性定量檢測呋喃丹和呋喃酚。 3.2埋葬方式對呋喃丹在埋葬尸體中分解動力學(xué)的影響:健康犬9只,4LD_(50)劑量呋喃丹灌胃染毒。待心跳、呼吸、脈搏消失后,隨機(jī)分成3組,分別裝入塑料袋、編織袋和木箱(棺材）中埋于實驗基地，62d后挖出解剖取材，GC/MS法定性定量檢測呋喃丹和呋喃酚。3.3染毒劑量對呋喃丹在埋葬尸體中分解動力學(xué)的影響：健康犬12只，隨機(jī)分為4組，分別以LD_(50)、2LD_(50)、4LD_(50)、8LD_(50)灌胃染毒。待心跳、呼吸、脈搏消失后，分別裝入塑料袋中，埋于實驗基地，62d后挖出，解剖，取材，GC/MS法定性定量檢測呋喃丹和呋喃酚。 結(jié)果 1．動物表現(xiàn) 實驗組大鼠在經(jīng)口灌胃后出現(xiàn)中毒癥狀，染毒10±30min內(nèi)實驗大鼠死亡，臨床表現(xiàn)與有機(jī)磷農(nóng)藥中毒相似，即抽搐、流涎、流淚、濕毛、大小便失禁，然后死亡。 實驗犬染毒0.25±0.10h出現(xiàn)癥狀，于1.0±0.5h死亡，中毒癥狀表現(xiàn)為：流涎、反胃、口吐白沫、大小便失禁、肌束震顫、抽搐。 2．GC和GC/MS檢測 3．死后分布 3.1呋喃丹在大鼠體內(nèi)死后分布 各組織臟器呋喃丹含量由高到低分別為（LSD-t檢驗，P0.05）：（1）2LD_(50)組：肺、肝心血、腦、心、腎、脾；（2）4LD_(50)組：肺、肝、腎心血、心、心血、腦、脾。呋喃丹在含血豐富的器官如肺、肝中含量較其它組織和血液高，脾臟中含量最低。4LD_(50)組各臟器呋喃丹的含量普遍比2LD_(50)組中各臟器呋喃丹的含量低。 3.2呋喃丹在犬體內(nèi)死后分布及在尸體中的穩(wěn)定性 死亡當(dāng)時，各臟器組織中呋喃丹含量由高到低分別為：胃＞心血、肝、肺＞脾、心、右前肢肌、腎、玻璃體液、腦＞胸肌、右后肢肌、膽汁（LSD-t檢驗，P0.05）。呋喃酚在各臟器組織中的含量從高到低依次為：胃＞肝＞心血、心＞腎、脾，其余臟器均未檢出。 室溫放置1d、7d后，心血、心、肝、脾、肺、腎、胃中呋喃丹含量較死亡當(dāng)時未見明顯減少（t檢驗P＜0.05），玻璃體液、肌肉、腦中未檢出呋喃丹。隨放置時間延長死亡當(dāng)時未檢出呋喃酚的膽汁、肺組織中可檢出呋喃酚，死亡當(dāng)時檢出呋喃酚的胃、肝、心血、心、腎、脾中呋喃酚含量呈升高趨勢。 4．保存檢材中的分解動力學(xué) 4.1染毒致死犬（血、肝）呋喃丹的分解動力學(xué)： 不同條件保存血和肝中呋喃丹含量均呈下降趨勢。保存第7d，不同溫度條件下血中均檢測不出呋喃丹，常溫下肝臟中也未檢測出呋喃丹。在不同溫度條件下，-20℃保存犬血、肝呋喃丹含量相對20℃、4℃下降慢（t檢驗，P＜0.05）。20℃和20℃（1％NaF）保存條件下血中呋喃丹含量在2d分別下降至最初濃度的63.9％和49.5％，4d，分別下降至最初濃度的29.5％和14.8％。20℃和20℃（4%甲醛）保存條件下，肝中呋喃丹含量在2d分別下降至最初濃度的31.5％和45.7％，4d，分別下降至最初濃度的2.8％和18.2％，7d，分別下降至最初濃度的0％（未檢出）和7.4％。 4.2保存尸體血中呋喃丹的分解動力學(xué)： 不同保存條件下尸體血中添加呋喃丹含量均呈下降趨勢，20℃、4℃、-70℃和20℃（1%NaF）條件下分別于2d、2d、5d、2d顯著下降至最初濃度的79.7％、72.6％、82.1％、79.5％，于152 d，分別下降至最初濃度的22.9％、39.0％、62.3％、0％（未檢出），呋喃丹的分解符一室開放模型一級速率過程，可用C_T=C_0e-~(KeT)表示，其分解半衰期分別為61.4d、135.3d、190.9d和150.3d。 0h，添加呋喃丹尸體血中即可檢測出呋喃酚，，且呋喃酚含量隨時間呈增加趨勢（t檢驗，P＜0.05），20℃、4℃、-70℃和20℃（1% NaF）條件下，0h呋喃酚含量2.06±0.39μg/mL，152d，分別增加到26.97±4.28μg/mL、25.47±8.88μg/mL、18.49±4.84μg/mL、15.99±3.00μg/mL。 5．埋葬尸體的分解動力學(xué) 埋葬0d、14d、40d、62d，153d呋喃丹含量呈先升高后下降趨勢，除右前肢肌肉和胃外，其余臟器呋喃丹含量均在14d升至最高。埋葬后40d，右后肢肌肉、胸肌、肺、腦中未檢測出呋喃丹。62d，右前肢肌肉、右后肢肌肉、胸肌、肝、肺、腦中未檢測出呋喃丹。153d，只有胃中可檢出呋喃丹及呋喃酚。 0h，心血、心、肝、脾、腎、胃中均檢出呋喃酚，且呋喃酚含量隨時間呈增加趨勢。40d時，在未檢出呋喃丹的心血中檢測出呋喃酚。62d時，在未檢出呋喃丹的右前肢肌肉和肝中檢出了呋喃酚。 不同埋葬方式研究顯示，埋葬62d時，塑料袋埋葬方式下，心、脾、腎、胃中可檢出呋喃丹，而編織袋條件下腎、胃中可檢出，木箱（棺材）條件下只有胃可檢出。塑料袋和編織袋條件下心、肝、脾、腎、胃可檢出呋喃酚，木箱（棺材）條件下心、肝、脾、胃可檢出呋喃酚。 不同染毒劑量的研究結(jié)果顯示，埋葬62d時，1LD_(50)和2LD_(50)劑量組各臟器中均未檢出呋喃丹、呋喃酚。4LD_(50)劑量組心、脾、腎、胃中檢測出呋喃丹，右前肢肌肉、心、肝、脾、腎、胃中檢出了呋喃酚。8LD_(50)劑量組右后肢肌肉、心、肝、脾、肺、腎、胃中檢測到呋喃丹，右前肢肌肉、右后肢肌肉、心、肝、脾、肺、腎、腦、胃中檢測出呋喃酚。 結(jié)論 1．本實驗采用不同劑量呋喃丹灌胃染毒，建立了呋喃丹的死后分布、保存檢材和埋葬尸體中的分解動力學(xué)動物（研究）模型，可應(yīng)用于呋喃丹中毒（死）的法醫(yī)學(xué)檢驗和法醫(yī)毒物動力學(xué)研究。 2．本研究建立了生物檢材中呋喃丹的提取和GC-NPD、GC/MS檢測方法，提取回收率、線性范圍、檢測靈敏度均達(dá)生物檢材中毒（藥）物檢驗要求，可應(yīng)用于呋喃丹中毒（死）案件的法醫(yī)學(xué)檢驗和法醫(yī)毒物動力學(xué)研究。 3．染毒致死大鼠體內(nèi)呋喃丹含量由高到低分別為（LSD-t檢驗，P0.05）：（1）2LD_(50)組：肺、肝心血、腦、心、腎、脾；（2）4LD_(50)組：肺、肝、腎心血、心、心血、腦、脾。提示，在實際中毒案件的法醫(yī)鑒定中應(yīng)合理取材，全面分析，以保證鑒定結(jié)果的準(zhǔn)確。 染毒致死犬死亡當(dāng)時尸體內(nèi)呋喃丹含量由高到低分別為：胃＞心血、肝、肺＞脾、心、右前肢肌、腎、玻璃體液、腦＞胸肌、右后肢肌、膽汁（LSD-t檢驗，P0.05）。呋喃丹的代謝產(chǎn)物呋喃酚在各臟器組織的含量從高到低依次為：胃＞肝＞心血、心＞腎、脾，其余臟器均未檢出。室溫放置7d，體內(nèi)仍可檢出呋喃丹和呋喃酚。提示呋喃丹在體內(nèi)代謝較快，但在尸體內(nèi)有一定的穩(wěn)定性。呋喃丹中毒死亡案件采取檢材時，可提取膽汁、肺、胃、脾、肝，不適宜提取玻璃體液、肌肉、腦，并應(yīng)當(dāng)同時檢測呋喃丹和呋喃酚含量，為死因判定提供實驗依據(jù)。 4．不同條件保存時，染毒犬血、肝中呋喃丹及尸體血中添加呋喃丹均可發(fā)生分解。保存犬血、肝中呋喃丹分解較快，第7d，不同溫度條件下血中均檢測不到呋喃丹，常溫下肝臟中也未檢測出呋喃丹。而尸體血添加呋喃丹分解相對較慢，20℃、4℃、-70℃、20℃（加NaF至1%）保存條件下呋喃丹的分解半衰期分別為61.4d、135.3d、190.9d、150.3d。呋喃丹中毒法醫(yī)學(xué)檢驗中應(yīng)注意低溫保存檢材，并同時檢測呋喃丹和呋喃酚。 5．呋喃丹在保存尸體血中的分解可用一室開放模型一級速率過程描述，可用C_T=C_0e-~(KeT)表示，根據(jù)此方程計算的理論值與實測值符合情況良好。可用尸體血中呋喃丹分解動力學(xué)方程和參數(shù)推測采取檢材當(dāng)時的血中呋喃丹濃度。 6．呋喃丹在埋葬尸體中可發(fā)生分解，分解較快。埋葬153d后，只有胃中可檢出呋喃丹及呋喃酚。埋葬153d內(nèi)，除右前肢肌肉和胃外，其余臟器呋喃丹含量呈先升高后下降趨勢，14d時最高。不同埋葬方式以及不同染毒劑量對其分解影響較大。在進(jìn)行呋喃丹中毒（死）埋葬尸體法醫(yī)學(xué)鑒定時，應(yīng)根據(jù)埋葬時間、埋葬方式、服毒劑量等因素對尸體中呋喃丹分解的影響，結(jié)合服毒方式和生前搶救情況，綜合判斷尸體挖掘的價值和可能性，并及早進(jìn)行尸體挖掘和檢驗，全面取材，及早進(jìn)行呋喃丹和呋喃酚的定性、定量分析。
【學(xué)位授予單位】：山西醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2011
【分類號】：D919

【引證文獻(xiàn)】

中國碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前1條

1 朱培培;氧化樂果的法醫(yī)毒物動力學(xué)（二）[D];山西醫(yī)科大學(xué);2012年

本文編號：1182409