本文關(guān)鍵詞：湖北省致死性家族性失眠癥—家系臨床、病理及基因突變的研究

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【摘要】：【研究背景】致死性家族性失眠癥(fatal familial insomnia，F(xiàn)FI)是一種常染色體顯性遺傳性疾病，也是一種朊蛋白（PrionProtein，PrP）病，伴有朊蛋白基因(PrionGene，PRNP)D178位點(diǎn)上的天冬氨酸突變?yōu)樘於０�。FFI主要的臨床表現(xiàn)為進(jìn)行性兇險(xiǎn)的失眠癥，睡行癥，幻覺，以交感神經(jīng)興奮（高血壓、心動(dòng)過速、多汗、高熱）為主的自主神經(jīng)功能失常，認(rèn)知改變（如注意力不集中、一般智力正常的短暫記憶缺失等），共濟(jì)失調(diào)，內(nèi)分泌異常等，稍后發(fā)展為精神混亂，癡呆，最終死亡。大多數(shù)人的發(fā)病年齡一般在20歲至61歲之間，平均發(fā)病年齡約50歲。FFI典型的病程為7到36個(gè)月，平均周期為18個(gè)月。該病的神經(jīng)病理學(xué)改變?yōu)榍鹉X的退行性變，主要是腹前核和腹內(nèi)側(cè)核；下橄欖核和小腦的一些改變以及大腦皮質(zhì)海綿樣變。該疾病的診斷目前主要依靠臨床表現(xiàn)、病理改變等綜合考慮。雖然目前人們對(duì)該疾病有了進(jìn)一步的認(rèn)識(shí)，但其確切發(fā)病機(jī)制仍不十分清楚。近年來，不少學(xué)者從蛋白水平、基因遺傳和基因突變等方面探討其發(fā)病機(jī)制，以尋求新的診斷、治療和預(yù)防方法。 目前國內(nèi)外對(duì)FFI的相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道較少，法醫(yī)學(xué)界的報(bào)道更是罕見。本課題應(yīng)用常規(guī)病理學(xué)方法、HE染色，免疫組織化學(xué)技術(shù)，朊蛋白基因測序等技術(shù)，結(jié)合家系調(diào)查和臨床分析對(duì)法醫(yī)工作中湖北省內(nèi)首個(gè)FFI家系進(jìn)行分析研究，為進(jìn)一步探討FFI的病因、臨床表現(xiàn)、病理變化、基因特點(diǎn)、發(fā)病機(jī)制及診斷提供思路，為以后的法醫(yī)學(xué)鑒定工作提供理論指導(dǎo)和科學(xué)依據(jù)。 【目的】本研究課題通過對(duì)湖北省首個(gè)FFI家系成員的臨床表現(xiàn)、腦標(biāo)本的HE染色、免疫組化染色、基因測序分析及家系調(diào)查等進(jìn)行分析研究，為FFI的法醫(yī)病理學(xué)鑒定提供科學(xué)依據(jù)，為提高人們對(duì)FFI的認(rèn)識(shí)及診治提供參考資料。 【材料和方法】本研究材料為華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院法醫(yī)學(xué)系法醫(yī)病理教研室2010年的法醫(yī)病理學(xué)尸檢案例資料，包括FFI家族的病例資料、先證者腦標(biāo)本、常溫保存的蠟塊及切片；先證者血液及其家系親屬的血液。腦標(biāo)本經(jīng)10%福爾馬林液固定，石蠟包埋，常規(guī)切片，HE染色和免疫組化染色，后者包括：剛果紅染色、過碘酸-Schiff反應(yīng)（PAS）、髓磷脂堿性蛋白(MBP)、CD68、CD43、CD20、CD3、CD79a、NF染色，對(duì)染色結(jié)果進(jìn)行觀察和分析；用基因測序技術(shù)對(duì)先證者及其家屬血液進(jìn)行朊蛋白基因測序，并對(duì)測序結(jié)果進(jìn)行分析。 【結(jié)果】①家系調(diào)查：先證者的母親死前有類似的癥狀，高度懷疑為FFI，但現(xiàn)已無法考證；先證者小姨也出現(xiàn)了相似的癥狀，失眠癥狀突出，但白天可正常工作和生活。②先證者尸解病理變化：大腦，尤其是丘腦的神經(jīng)元變性、神經(jīng)細(xì)胞丟失及膠質(zhì)細(xì)胞增生；小腦普肯耶細(xì)胞數(shù)量減少或呈固縮、變性；免疫組化染色：右額極、丘腦剛果紅(-)；丘腦和豆?fàn)詈瞬糠稚窠?jīng)元示PAS（+）；未見PrP淀粉樣斑。③基因特征：先證者及其小姨PRNP中存在532位G堿基突變?yōu)锳，導(dǎo)致178位氨基酸-天冬氨酸（Asp,所在序列堿基GAC）突變?yōu)樘於０罚ˋsn，所在序列堿基AAC），即D178N的突變，該突變與129位甲硫氨酸（Met，，所在序列堿基ATG）連鎖，符合人FFI基因變異特征。 【結(jié)論】①本例系在湖北省內(nèi)發(fā)現(xiàn)的首個(gè)FFI家系，為目前中國大陸地區(qū)報(bào)道的第二個(gè)FFI家系；②該家系先證者神經(jīng)病理變化主要表現(xiàn)為丘腦神經(jīng)元大量脫失及膠質(zhì)細(xì)胞增生，與國外報(bào)道基本一致,說明可能中國人種FFI神經(jīng)病理學(xué)變化和國外無明顯差別；③朊蛋白基因測序?qū)υ摷膊〉脑\斷較為可靠，對(duì)可疑病例可考慮該方法。
【關(guān)鍵詞】：致死性家族性失眠癥 朊蛋白病 猝死 免疫組化 基因測序 家系調(diào)查
【學(xué)位授予單位】：華中科技大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2012
【分類號(hào)】：D919.1
【目錄】：

• 中英文縮略詞對(duì)照5-6
• 摘要6-8
• Abstract8-11
• 前言11-13
• 材料與方法13-21
• 結(jié)果21-23
• 討論23-27
• 結(jié)論27-28
• 參考文獻(xiàn)28-31
• 附圖及說明31-41
• 綜述41-49
• 參考文獻(xiàn)46-49
• 碩士在讀期間發(fā)表及待發(fā)表的文章49-50
• 致謝50

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：1060352