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氯胺酮對(duì)飲酒小鼠學(xué)習(xí)記憶的影響及其機(jī)制的初步研究

發(fā)布時(shí)間:2017-10-11 20:36

  本文關(guān)鍵詞:氯胺酮對(duì)飲酒小鼠學(xué)習(xí)記憶的影響及其機(jī)制的初步研究


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【摘要】:目的:觀(guān)察氯胺酮對(duì)飲酒小鼠學(xué)習(xí)記憶行為學(xué)的影響,并初步探討其可能機(jī)制。 方法:120只ICR小鼠分為4組:正常對(duì)照組(Control, C)、氯胺酮組(Ketamine,K)、飲酒組(Ethanol, Et)、氯胺酮酒精聯(lián)合給藥組(K+Et),每次實(shí)驗(yàn)每組10只。氯胺酮和酒精分別用腹腔注射和灌胃給藥的方式,,1次/d,連續(xù)14d。通過(guò)跳臺(tái)和水迷宮實(shí)驗(yàn)檢測(cè)各組小鼠的學(xué)習(xí)記憶能力;采用比色法測(cè)定腦組織中乙酰膽堿(Acetylcholine,ACh)、5-羥色胺(5-hydroxy tryptamine,5-HT)和乙酰膽堿酯酶(True choline esterase,TChE)活力的水平;HE染色觀(guān)察海馬神經(jīng)元形態(tài)學(xué)變化;RT-PCR檢測(cè)海馬中c-AMP反應(yīng)單元結(jié)合蛋白(c-AMP response element binding protein, CREB)、蛋白激酶A(protein kinase A, PKA)及腺苷酸環(huán)化酶(Adenylyl cyclase, AC) mRNA的表達(dá);Westernblot檢測(cè)pCREB/CREB的蛋白表達(dá)。 結(jié)果:(1)氯胺酮酒精聯(lián)合給藥可誘導(dǎo)小鼠跳臺(tái)實(shí)驗(yàn)潛伏期縮短、錯(cuò)誤次數(shù)增多(P<0.05),水迷宮逃避潛伏期顯著延長(zhǎng)(P<0.05)、平臺(tái)所在象限活動(dòng)時(shí)間明顯縮短和穿臺(tái)次數(shù)減少(P㩳0.05)。(2)生化指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果:氯胺酮酒精聯(lián)合給藥可顯著降低小鼠腦組織中ACh和5-HT含量(P<0.05);并可增強(qiáng)TChE活力,組間差異顯著(P<0.01)。(3)RT-PCR檢測(cè)結(jié)果:氯胺酮酒精聯(lián)合給藥組可顯著降低海馬區(qū)CREB、PKA及AC mRNA的表達(dá)(P 0.05),Western blot檢測(cè)顯示pCREB/CREB的蛋白表達(dá)降低(P 0.05)。 結(jié)論:氯胺酮和酒精聯(lián)合用藥可協(xié)同抑制小鼠的學(xué)習(xí)記憶行為,其機(jī)制可能與大腦海馬區(qū)CREB信號(hào)通路及上游神經(jīng)遞質(zhì)相關(guān)。
【關(guān)鍵詞】:氯胺酮 酒精 學(xué)習(xí)記憶 環(huán)磷酸腺苷反應(yīng)結(jié)合蛋白
【學(xué)位授予單位】:蘇州大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2012
【分類(lèi)號(hào)】:D919.1
【目錄】:
  • 中文摘要4-5
  • Abstract5-8
  • 前言8-11
  • 第一部分 氯胺酮對(duì)飲酒小鼠學(xué)習(xí)記憶的行為學(xué)影響及形態(tài)學(xué)觀(guān)察11-20
  • 材料與方法11-13
  • 實(shí)驗(yàn)結(jié)果13-19
  • 小結(jié)19-20
  • 第二部分 氯胺酮對(duì)飲酒小鼠學(xué)習(xí)記憶相關(guān)神經(jīng)遞質(zhì)影響的研究20-27
  • 材料與方法20-24
  • 實(shí)驗(yàn)結(jié)果24-26
  • 小結(jié)26-27
  • 第三部分 氯胺酮對(duì)飲酒小鼠學(xué)習(xí)記憶障礙與 PKA-CREB 通路的相關(guān)性研究27-39
  • 材料與方法27-34
  • 實(shí)驗(yàn)結(jié)果34-38
  • 小結(jié)38-39
  • 討論39-43
  • 結(jié)論43-44
  • 創(chuàng)新點(diǎn)與展望44-45
  • 參考文獻(xiàn)45-50
  • 綜述50-60
  • 參考文獻(xiàn)55-60
  • 附圖60-61
  • 中英文縮略詞表61-62
  • 攻讀碩士學(xué)位期間發(fā)表論文62-63
  • 致謝63-64

【參考文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 李永生;閻學(xué)安;邵福源;;中樞神經(jīng)遞質(zhì)與學(xué)習(xí)記憶的相關(guān)性研究進(jìn)展[J];實(shí)用醫(yī)藥雜志;2006年07期

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3 張文平;仇玉蘭;鄭金平;張策;;乙酰膽堿對(duì)大鼠齒狀回成年神經(jīng)發(fā)生的作用觀(guān)察(英文)[J];山西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào);2008年12期

4 張健;張志湘;顧振綸;蔣小崗;郭次儀;卞士中;;氯胺酮致小鼠精神分裂樣癥狀及其機(jī)制探討[J];蘇州大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版);2009年03期

5 王賢裕,田玉科,安珂,金小高;氯胺酮對(duì)術(shù)后大鼠海馬NMDAR亞單位蛋白表達(dá)的影響[J];華中科技大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版);2005年03期

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10 段新,馬光瑜;納洛酮對(duì)東莨菪堿所致大鼠空間工作記憶障礙的影響[J];中國(guó)行為醫(yī)學(xué)科學(xué);2004年03期



本文編號(hào):1014621

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