細(xì)胞分裂是由一系列精密調(diào)控的事件組成,而胞內(nèi)代謝水平與細(xì)胞的生存狀態(tài)緊密相關(guān),因此細(xì)胞分裂的不同階段會(huì)引發(fā)不同的代謝變化。E3泛素酶后期促進(jìn)復(fù)合物（Anaphase-promoting Complex,APC/C）作為細(xì)胞周期重要的中心調(diào)控機(jī)制,與其共激活因子CDH1和CDC20共同催化周期相關(guān)蛋白及時(shí)降解,以保證細(xì)胞順利分裂。然而,APC/C不僅調(diào)控細(xì)胞周期,還被發(fā)現(xiàn)能作用于PFKFB3以及GLS1,進(jìn)而調(diào)控腫瘤細(xì)胞的糖酵解途徑和谷氨酰胺代謝途徑,提示APC/C具有連接細(xì)胞周期及腫瘤代謝的作用。本課題在2752個(gè)代謝酶和轉(zhuǎn)運(yùn)體中篩選同時(shí)含有APC/C結(jié)合序列KEN box和D box且在食管鱗癌測(cè)序數(shù)據(jù)中拷貝數(shù)變異頻率超過20%的基因,得到17個(gè)可能受到APC/C調(diào)控的酶和轉(zhuǎn)運(yùn)體。由于APC/C對(duì)TCA循環(huán)的調(diào)控尚未被發(fā)現(xiàn),而我們?cè)谑彻荀[癌細(xì)胞中觀察到三羧酸（Tricarboxylic acid cycle,TCA）循環(huán)的代謝產(chǎn)物α-酮戊二酸（α-ketoglutarate,α-KG）、延胡索酸及蘋果酸與S期具有正相關(guān)關(guān)系,暗示了細(xì)胞周期與TCA循環(huán)的潛在聯(lián)系。因此我們?cè)?7個(gè)候選蛋... 

【文章來源】：北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院北京市 211工程院校 985工程院校

【文章頁數(shù)】：170 頁

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

圖１－１?ａ－ＫＧ、ｍａｌａｔｅ和ｆＵｍａｒａｔｅ的含量與Ｓ期細(xì)胞比例呈正相關(guān)關(guān)系??

圖１－３?ＩＤＨ３（３能夠與ＣＤＣ２７結(jié)合??－

圖１－４?ｎｏｃｏｄａｚｏｌｅ釋放后ＩＤＨ３Ｐ在Ｇｌ／Ｓ期積累??Ｆｉｇｕｒｅ?１－４?ＩＤＨ３ｐ?ｉｎ?Ｇｌ／Ｓ?ａｆｔｅｒ?ｎｏｃｏｄａｚｏｌｅ?ｒｅｌｅａｓｅ??

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]Cancer incidence and mortality in China, 2014[J]. Wanqing Chen,Kexin Sun,Rongshou Zheng,Hongmei Zeng,Siwei Zhang,Changfa Xia,Zhixun Yang,He Li,Xiaonong Zou,Jie He.  Chinese Journal of Cancer Research. 2018(01)



本文編號(hào)：3476933