MarvelD1對小鼠小腸上皮發(fā)育影響及其機制探究
發(fā)布時間：2020-12-13 23:17
本研究基于課題組前期利用Cre-LoxP系統(tǒng)結(jié)合交配方案建立的MarvelD1基因全身敲除型敲除鼠(MarvelD1-/-)模型,初步分析了MarvelD1對小鼠腸道發(fā)育的影響及其調(diào)控的分子機制,進而構(gòu)建MarvelD1調(diào)控小鼠小腸上皮發(fā)育及功能細胞分化的信號網(wǎng)絡。課題組前期原位雜交結(jié)果證實,在胚胎期E12.5和E15.5天兩個時間點,MarvelD1在小鼠內(nèi)胚層中高水平表達,說明在小鼠消化管發(fā)育以及小腸成熟過程中MarvelD1起到重要作用。在對出生當天小鼠小腸取樣時發(fā)現(xiàn),和MarvelD1基因野生型(MarvelD1+/+)小鼠相比,MarvelD1基因敲除型(MarvelD1-/-)小鼠出現(xiàn)小腸長度變短的缺陷表型。選擇出生后各時間點對野生型和MarvelD1基因敲除型小鼠的體重進行稱量發(fā)現(xiàn),在出生早期MarvelD1基因敲除型小鼠體重和MarvelD1基因野生型小鼠體重相比具有顯著性差異。本研究中選取出生當天P0,以及出生后1周、2周和6-8周幾個不同發(fā)育時間點的小腸樣品,分別進行了組織形態(tài)學和分子水平的檢測分析。...
【文章來源】：哈爾濱工業(yè)大學黑龍江省 211工程院校 985工程院校
【文章頁數(shù)】：83 頁
【學位級別】：碩士
【部分圖文】：
胚胎期小鼠小腸發(fā)育時間軸
圖 1-2 小腸上皮及小腸干細胞模式圖[25]d 等人經(jīng)過一系列研究，采用放射自顯影的脈沖追蹤方法。未分化的增殖細胞，但幾天后隨小腸上皮不斷更新，所有類吸收性上皮細胞，杯狀細胞，潘氏細胞和內(nèi)分泌細胞均顯示此得出結(jié)論，所有這些腸上皮細胞都是由腸上皮干細胞產(chǎn)生小腸干細胞首先分化為吸收型祖細胞和分泌型祖細胞。吸收形成腸吸收細胞，分泌型祖細胞會進一步分化形成潘氏細胞細胞[26]。分化過程中幾種分泌細胞由隱窩向外遷移并向上同時在臨近絨毛頂端的區(qū)域發(fā)生細胞凋亡，細胞質(zhì)逐漸脫小腸上皮是針對細胞增殖、分化和程序性凋亡等生物學事負責維持不同器官（例如腸）內(nèi)的組織功能。腸上皮細胞是組織成內(nèi)陷（隱窩）和類似突起的突出物（絨毛），在腸干細 3-10 天完全更新一次[28]。腸隱窩的基部是一個專門的腸干
圖 1-3 哺乳動物腸道細胞增殖分化過程[31]-3，腸干細胞維護由微環(huán)境中存在的許多協(xié)調(diào)信號和途徑精確控求并防止異常生長。Wnt 是小腸隱窩增殖的首要驅(qū)動信號，機體制 Wnt 信號維持正常水平[32]。當 Wnt 分子結(jié)合到卷曲蛋白受體度脂蛋白受體相關(guān)蛋白 5/6 后，抑制 APC 對 β-catenin 磷酸化引-catenin 進入核內(nèi)與 Tcf4 結(jié)合，啟動 Wnt/Tcf 的靶基因，包括細因的轉(zhuǎn)錄，均可促進細胞增殖[33]。過度刺激 Wnt 信號可使隱窩度增殖，甚至導致腫瘤的發(fā)生。而抑制 Wnt 信號則會迅速引起小過渡增殖細胞數(shù)量減少[34]。Wnt 信號通路中的關(guān)鍵分子，還有其他分子在小腸隱窩干細胞的揮重要作用。其中 Notch 信號通路的激活可能是在 Wnt 信號通控通路。 Notch 信號通路由其配體 Notch 配體激活，Notch 的細）被切割并易位至細胞核[35]。NICD與RBPjκ一起激活靶基因如分泌細胞分化因子 Atoh1，并抑制小腸干細胞分化為腸分泌細胞細胞在 Atoh1 敲除小鼠中丟失。相反，施用抑制 NICD 裂解 RB
【參考文獻】：
期刊論文
[1]腸道干細胞及其干細胞巢[J]. 文敏,賈剛,王康寧,趙華. 中國細胞生物學學報. 2015(11)
[2]小腸干細胞的命運調(diào)控[J]. 亓振,陳曄光. 中國科學:生命科學. 2014(10)
[3]Intestinal hormones and growth factors:Effects on the small intestine[J]. Laurie Drozdowski,Alan BR Thomson. World Journal of Gastroenterology. 2009(04)
博士論文
[1]MARVELD1調(diào)控粘附相關(guān)基因mRNA加工和NMD機制的研究[D]. 胡建燃.哈爾濱工業(yè)大學 2014
碩士論文
[1]MarvelD1敲除鼠胎盤發(fā)育異常的表型及其機制研究[D]. 張輝.哈爾濱工業(yè)大學 2017
[2]食物營養(yǎng)成分對小鼠(Mus musculus)腸道消化酶的調(diào)節(jié)[D]. 羅利娟.沈陽師范大學 2017
[3]MARVELD1敲除鼠出生后小腸組織結(jié)構(gòu)與細胞類型特征研究[D]. 張文康.哈爾濱工業(yè)大學 2016
本文編號：2915354
【文章來源】：哈爾濱工業(yè)大學黑龍江省 211工程院校 985工程院校
【文章頁數(shù)】：83 頁
【學位級別】：碩士
【部分圖文】：
胚胎期小鼠小腸發(fā)育時間軸
圖 1-2 小腸上皮及小腸干細胞模式圖[25]d 等人經(jīng)過一系列研究，采用放射自顯影的脈沖追蹤方法。未分化的增殖細胞，但幾天后隨小腸上皮不斷更新，所有類吸收性上皮細胞，杯狀細胞，潘氏細胞和內(nèi)分泌細胞均顯示此得出結(jié)論，所有這些腸上皮細胞都是由腸上皮干細胞產(chǎn)生小腸干細胞首先分化為吸收型祖細胞和分泌型祖細胞。吸收形成腸吸收細胞，分泌型祖細胞會進一步分化形成潘氏細胞細胞[26]。分化過程中幾種分泌細胞由隱窩向外遷移并向上同時在臨近絨毛頂端的區(qū)域發(fā)生細胞凋亡，細胞質(zhì)逐漸脫小腸上皮是針對細胞增殖、分化和程序性凋亡等生物學事負責維持不同器官（例如腸）內(nèi)的組織功能。腸上皮細胞是組織成內(nèi)陷（隱窩）和類似突起的突出物（絨毛），在腸干細 3-10 天完全更新一次[28]。腸隱窩的基部是一個專門的腸干
圖 1-3 哺乳動物腸道細胞增殖分化過程[31]-3，腸干細胞維護由微環(huán)境中存在的許多協(xié)調(diào)信號和途徑精確控求并防止異常生長。Wnt 是小腸隱窩增殖的首要驅(qū)動信號，機體制 Wnt 信號維持正常水平[32]。當 Wnt 分子結(jié)合到卷曲蛋白受體度脂蛋白受體相關(guān)蛋白 5/6 后，抑制 APC 對 β-catenin 磷酸化引-catenin 進入核內(nèi)與 Tcf4 結(jié)合，啟動 Wnt/Tcf 的靶基因，包括細因的轉(zhuǎn)錄，均可促進細胞增殖[33]。過度刺激 Wnt 信號可使隱窩度增殖，甚至導致腫瘤的發(fā)生。而抑制 Wnt 信號則會迅速引起小過渡增殖細胞數(shù)量減少[34]。Wnt 信號通路中的關(guān)鍵分子，還有其他分子在小腸隱窩干細胞的揮重要作用。其中 Notch 信號通路的激活可能是在 Wnt 信號通控通路。 Notch 信號通路由其配體 Notch 配體激活，Notch 的細）被切割并易位至細胞核[35]。NICD與RBPjκ一起激活靶基因如分泌細胞分化因子 Atoh1，并抑制小腸干細胞分化為腸分泌細胞細胞在 Atoh1 敲除小鼠中丟失。相反，施用抑制 NICD 裂解 RB
【參考文獻】：
期刊論文
[1]腸道干細胞及其干細胞巢[J]. 文敏,賈剛,王康寧,趙華. 中國細胞生物學學報. 2015(11)
[2]小腸干細胞的命運調(diào)控[J]. 亓振,陳曄光. 中國科學:生命科學. 2014(10)
[3]Intestinal hormones and growth factors:Effects on the small intestine[J]. Laurie Drozdowski,Alan BR Thomson. World Journal of Gastroenterology. 2009(04)
博士論文
[1]MARVELD1調(diào)控粘附相關(guān)基因mRNA加工和NMD機制的研究[D]. 胡建燃.哈爾濱工業(yè)大學 2014
碩士論文
[1]MarvelD1敲除鼠胎盤發(fā)育異常的表型及其機制研究[D]. 張輝.哈爾濱工業(yè)大學 2017
[2]食物營養(yǎng)成分對小鼠(Mus musculus)腸道消化酶的調(diào)節(jié)[D]. 羅利娟.沈陽師范大學 2017
[3]MARVELD1敲除鼠出生后小腸組織結(jié)構(gòu)與細胞類型特征研究[D]. 張文康.哈爾濱工業(yè)大學 2016
本文編號：2915354
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