焦慮性抑郁癥(Anxious depression)是一類復合型精神疾病,患者以抑郁障礙為主,同時伴有焦慮癥狀。神經(jīng)突觸間隙五羥色胺(Serotonin,5-HT)匱乏是焦慮性抑郁癥發(fā)病的重要原因之一。色氨酸(Tryptophan,Trp)是5-HT合成的主要前體物質,因此,提高中樞神經(jīng)系統(tǒng)Trp含量和生物利用度是預防和改善焦慮性抑郁癥的靶點。中樞神經(jīng)系統(tǒng)Trp含量及其可用性受到許多因素的影響:1)Trp是通過與五種大分子中性氨基酸(Five large neutral amino acid(Leu、Ile、Val、Phe、Tyr),5LNAAs)競爭轉運載體的方式通過血腦屏障;2)在心理壓力下可激活Trp向犬尿氨酸(Kynurenine,KYN)代謝途徑轉化的關鍵限速酶,造成Trp耗竭,降低Trp向5-HT代謝途徑轉化。因此,提高血漿Trp指數(shù)(Trp/5LNAAs)是增加中樞神經(jīng)系統(tǒng)中Trp含量的關鍵,促進大腦Trp向5-HT代謝途徑轉化是增加Trp生物利用度的關鍵。本文以乳清蛋白為原料利用可控酶解技術制備高Trp指數(shù)水解產(chǎn)物(Whey protein hydrolysate wi...

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【學位級別】：博士

【文章目錄】：
摘要
ABSTRACT
主要縮略詞中英文對照
第一章 緒論
    1.1 引言
    1.2 焦慮性抑郁癥的研究現(xiàn)狀
        1.2.1 焦慮性抑郁癥的發(fā)病機制
        1.2.2 焦慮性抑郁癥的臨床用藥及其作用機制
        1.2.3 抑郁癥動物模型研究進展
        1.2.4 焦慮癥動物模型研究進展
        1.2.5 焦慮性抑郁癥動物模型研究進展
        1.2.6 行為學評價研究進展
    1.3 五羥色胺能神經(jīng)系統(tǒng)研究進展
        1.3.1 五羥色胺能神經(jīng)元分布
        1.3.2 神經(jīng)遞質5-HT
        1.3.3 Trp利用度與5-HT合成
    1.4 高色氨酸膳食補充劑研究進展
    1.5 生物活性肽研究現(xiàn)狀
        1.5.1 酶法合成γ-谷氨酰肽研究進展
        1.5.2 酶法水解生物活性肽研究進展
    1.6 本課題研究的立題依據(jù)和主要內(nèi)容
        1.6.1 立題依據(jù)
        1.6.2 主要研究內(nèi)容
        1.6.3 技術路線
第二章 色氨酸肽制備及其制備條件優(yōu)化的研究
    2.1 引言
    2.2 材料與儀器
        2.2.1 實驗材料
        2.2.2 主要儀器設備
    2.3 實驗方法
        2.3.1 EW的合成及分析
        2.3.2 乳清蛋白制備
        2.3.3 乳清蛋白水解產(chǎn)物制備研究
        2.3.4 四種蛋白酶水解產(chǎn)物Trp指數(shù)測定
        2.3.5 乳清蛋白高Trp指數(shù)水解產(chǎn)物中Trp肽結構鑒定
        2.3.6 數(shù)據(jù)分析
    2.4 結果與討論
        2.4.1 EW總轉化率和結構鑒定
        2.4.2 四種蛋白酶對乳清蛋白水解度的影響
        2.4.3 四種蛋白酶水解時間對乳清蛋白水解產(chǎn)物Trp指數(shù)的影響
        2.4.4 四種蛋白酶水解產(chǎn)物中Trp指數(shù)測定
        2.4.5 胰蛋白酶水解產(chǎn)物中Trp肽序列和結構鑒定
    2.5 本章小結
第三章 色氨酸肽抗氧化活性及對斑馬魚5-HT分泌的研究
    3.1 引言
    3.2 材料與儀器
        3.2.1 實驗材料
        3.2.2 主要儀器設備
    3.3 實驗方法
        3.3.1 EW的合成
        3.3.2 WPH的制備方法
        3.3.3 EW和WPH對DPPH自由基清除活性研究
        3.3.4 EW和WPH金屬離子螯合活性研究
        3.3.5 EW和WPH清除O2
·-活性研究
        3.3.6 EW和WPH總抗氧化活性的研究
        3.3.7 斑馬魚對11種供試品的最大耐受濃度(MTC)測定
        3.3.8 EW和WPH對斑馬魚Trp濃度的影響
        3.3.9 EW和WPH對斑馬魚TPH活性和5-HT水平的影響
        3.3.10 數(shù)據(jù)分析
    3.4 結果與討論
        3.4.1 EW和WPH抗氧化活性研究
        3.4.2 EW和WPH對斑馬魚體重增加值的影響
        3.4.3 EW和WPH對斑馬魚Trp濃度的影響
        3.4.4 EW和WPH對斑馬魚TPH活性的影響
        3.4.5 EW和WPH對斑馬魚5-HT水平的影響
        3.4.6 相關性分析和線性回歸分析
    3.5 本章小結
第四章 色氨酸肽對焦慮性抑郁癥小鼠行為學及5-HT神經(jīng)遞質的影響
    4.1 引言
    4.2 材料與儀器
        4.2.1 實驗材料
        4.2.2 主要儀器設備
    4.3 實驗方法
        4.3.1 焦慮性抑郁癥動物模型建立
        4.3.2 動物分組及處理
        4.3.3 強迫游泳實驗
        4.3.4 曠場實驗
        4.3.5 高架十字迷宮實驗
        4.3.6 小鼠體重采集
        4.3.7 WPH和EW對大腦組織5-HT水平的影響
        4.3.8 數(shù)據(jù)分析
    4.4 結果與討論
        4.4.1 WPH和EW對小鼠日�；顒雍腕w重的影響
        4.4.2 WPH和EW對焦慮性抑郁癥小鼠強迫游泳行為的影響
        4.4.3 WPH和EW對焦慮性抑郁癥小鼠曠場行為的影響
        4.4.4 WPH和EW對焦慮性抑郁癥小鼠高架十字迷宮行為的影響
        4.4.5 WPH和EW對焦慮性抑郁癥小鼠腦組織中5-HT水平的影響
    4.5 本章小結
第五章 色氨酸肽通過對炎癥因子的干預作用來下調(diào)KYN代謝途徑的研究
    5.1 引言
    5.2 材料與儀器
        5.2.1 主要儀器設備
        5.2.2 實驗材料
    5.3 實驗方法
        5.3.1 WPH和EW對血清炎癥因子水平的影響
        5.3.2 WPH和EW對大腦組織IDO酶和TPH酶活性的影響
        5.3.3 WPH和EW對肝臟組織TDO酶活性的影響
        5.3.4 WPH和EW對Trp代謝途徑的影響
        5.3.5 數(shù)據(jù)分析
    5.4 結果與討論
        5.4.1 WPH和EW對焦慮性抑郁癥小鼠炎癥因子的干預作用
        5.4.2 WPH和EW對大腦組織IDO和TPH酶活性的影響
        5.4.3 WPH和EW對肝臟TDO酶活性的影響
        5.4.4 WPH和EW對焦慮性抑郁癥小鼠5-HT代謝途徑的影響
        5.4.5 WPH和EW對焦慮性抑郁癥小鼠KYN代謝途徑的影響
        5.4.6 炎癥因子與IDO酶活性相關性及線性回歸分析
    5.5 本章小結
第六章 色氨酸肽對焦慮性抑郁癥小鼠的神經(jīng)保護作用及其機制研究
    6.1 引言
    6.2 材料與儀器
        6.2.1 實驗材料
        6.2.2 主要儀器設備
    6.3 實驗方法
        6.3.1 WPH和EW對焦慮性抑郁癥小鼠大腦組織的抗氧化作用
        6.3.2 WPH和EW對焦慮性抑郁癥小鼠血漿HPA軸分泌的影響
        6.3.3 海馬和下丘腦的組織病理學觀察(H&E染色)
        6.3.4 海馬總RNA的提取
        6.3.5 cDNA制備和實時熒光定量PCR
        6.3.6 數(shù)據(jù)分析
    6.4 結果與討論
        6.4.1 WPH和EW對海馬和下丘腦抗氧化生物標志物的影響
        6.4.2 WPH和EW對焦慮性抑郁癥小鼠血漿HPA軸分泌的影響
        6.4.3 WPH和EW對焦慮性抑郁癥小鼠海馬CA3區(qū)組織病理學的影響
        6.4.4 WPH和EW對焦慮性抑郁癥小鼠下丘腦組織病理學的影響
        6.4.5 WPH和EW對焦慮性抑郁癥小鼠BDNF/TrkB信號通路的影響
        6.4.6 WPH和EW對焦慮性抑郁癥小鼠改善的可能作用機制
    6.5 本章小結
結論與展望
    1.結論
    2.論文創(chuàng)新點
    3.展望
參考文獻
附錄
攻讀博士學位期間取得的研究成果
致謝
附件



本文編號：3874503

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