糖尿病已成為繼心腦血管和惡性腫瘤之后的第三大疾病,嚴(yán)重影響人類(lèi)健康,II型糖尿病占90%。持續(xù)高血糖是糖尿病的重要發(fā)病因素之一,因此控制血糖是緩解II型糖尿病的關(guān)鍵。本研究從藥食同源和普通食品中獲取降糖因子,對(duì)其進(jìn)行跟蹤調(diào)查及分離鑒定,研究其體外協(xié)同降糖作用和體內(nèi)降糖活性,揭示肝臟糖代謝機(jī)制,對(duì)輔助治療II型糖尿病具有實(shí)際意義。首先,本文采用體外實(shí)驗(yàn)篩選降糖因子,苦蕎D-手性肌醇(DCI)、綠茶EGCG和山楂提取物通過(guò)促進(jìn)細(xì)胞消耗葡萄糖或抑制α-葡萄糖苷酶活性來(lái)降糖。其次,采用單因素、爬坡及響應(yīng)面實(shí)驗(yàn)優(yōu)化苦蕎DCI提取方案,柱層析技術(shù)分級(jí)純化及高效液相分析,對(duì)山楂有效成分進(jìn)行活性跟蹤及LC-MSMS鑒定。再次,建立ChouTalalay模型,采用體外實(shí)驗(yàn)探究苦蕎D-手性肌醇與多酚類(lèi)化合物體外協(xié)同降糖作用。最后,STZ誘導(dǎo)糖尿病動(dòng)物模型,探究體內(nèi)糖代謝作用,并用Western blot研究肝臟PI3K/AKT/FOXO1和GSK3相關(guān)信號(hào)通路調(diào)節(jié)機(jī)制。體外實(shí)驗(yàn)篩選降糖因子,最終確定苦蕎DCI、綠茶EGCG和山楂提取物為增加細(xì)胞葡萄糖消耗和α-葡萄糖苷酶抑制劑成分�？嗍wDCI最佳提取方案:...

【文章頁(yè)數(shù)】：104 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
ABSTRACT
第1章 緒論
    1.1 課題來(lái)源及研究的背景和意義
        1.1.1 課題的來(lái)源
        1.1.2 課題研究的背景和意義
    1.2 II型糖尿病概述
        1.2.1 II型糖尿病發(fā)病機(jī)制
        1.2.2 天然產(chǎn)物對(duì)II型糖尿病的治療靶點(diǎn)
    1.3 天然產(chǎn)物協(xié)同降糖作用研究概述
        1.3.1 天然產(chǎn)物的協(xié)同作用
        1.3.2 天然產(chǎn)物降糖研究現(xiàn)狀
        1.3.3 天然產(chǎn)物協(xié)同降糖發(fā)展趨勢(shì)
    1.4 國(guó)內(nèi)外苦蕎D-手性肌醇研究概述
        1.4.1 D-手性肌醇理化性質(zhì)
        1.4.2 苦蕎D-手性肌醇制備
        1.4.3 D-手性肌醇與糖尿病
    1.5 國(guó)內(nèi)外天然降糖因子研究概述
        1.5.1 山楂降糖成分研究
        1.5.2 綠茶降糖成分研究
        1.5.3 荷葉降糖成分研究
        1.5.4 其他
    1.6 主要研究?jī)?nèi)容及研究方案
        1.6.1 研究?jī)?nèi)容
        1.6.2 技術(shù)路線
第2章 實(shí)驗(yàn)材料與方法
    2.1 實(shí)驗(yàn)材料與儀器
        2.1.1 實(shí)驗(yàn)材料
        2.1.2 試劑和藥品
        2.1.3 儀器設(shè)備
    2.2 天然降糖活性物質(zhì)分析
        2.2.1 天然產(chǎn)物對(duì)細(xì)胞葡萄糖消耗量分析
        2.2.2 天然產(chǎn)物對(duì)α-葡萄糖苷酶抑制活性分析
    2.3 苦蕎D-手性肌醇分離鑒定
        2.3.1 苦蕎D-手性肌醇分離實(shí)驗(yàn)
        2.3.2 苦蕎D-手性肌醇純化實(shí)驗(yàn)
        2.3.3 苦蕎D-手性肌醇高效液相分析
    2.4 山楂提取物降糖活性成分分離鑒定
        2.4.1 山楂提取物對(duì)α-葡萄糖苷酶抑制活性跟蹤
        2.4.2 山楂α-葡萄糖苷酶抑制成分LC-MSMS分析
    2.5 苦蕎D-手性肌醇與多酚類(lèi)化合物協(xié)同作用分析
        2.5.1 對(duì)α-葡萄糖苷酶抑制活性的測(cè)定
        2.5.2 對(duì)調(diào)節(jié)細(xì)胞葡萄糖代謝的測(cè)定
    2.6 DEH對(duì) STZ誘導(dǎo)糖尿病小鼠糖代謝的影響
        2.6.1 糖尿病小鼠的實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)
        2.6.2 生化指標(biāo)測(cè)定
    2.7 DEH對(duì)糖尿病小鼠糖代謝調(diào)節(jié)機(jī)制的研究
    2.8 數(shù)據(jù)分析
第3章 天然產(chǎn)物降糖活性比較及分離鑒定
    3.1 引言
    3.2 天然產(chǎn)物降糖活性比較
        3.2.1 天然產(chǎn)物對(duì)細(xì)胞葡萄糖消耗量分析
        3.2.2 天然產(chǎn)物對(duì)α-葡萄糖苷酶抑制活性分析
    3.3 苦蕎D-手性肌醇分離鑒定
        3.3.1 苦蕎D-手性肌醇分離實(shí)驗(yàn)
        3.3.2 苦蕎D-手性肌醇純化實(shí)驗(yàn)
        3.3.3 苦蕎D-手性肌醇高效液相分析
    3.4 山楂提取物降糖活性成分分離鑒定
        3.4.1 山楂提取物對(duì)α-葡萄糖苷酶抑制活性跟蹤
        3.4.2 山楂α-葡萄糖苷酶抑制成分LC-MSMS分析
    3.5 本章小結(jié)
第4章 苦蕎D-手性肌醇與多酚類(lèi)化合物協(xié)同降糖作用分析
    4.1 引言
    4.2 對(duì)α-葡萄糖苷酶的協(xié)同作用分析
    4.3 對(duì)細(xì)胞葡萄糖消耗量的協(xié)同作用分析
    4.4 對(duì)胞內(nèi)葡萄糖生成的協(xié)同作用分析
    4.5 對(duì)糖異生關(guān)鍵酶PEPCK和 G6Pase的協(xié)同作用分析
    4.6 對(duì)糖原合成酶GYS2和糖原含量的協(xié)同作用分析
    4.7 本章小結(jié)
第5章 DEH對(duì)STZ誘導(dǎo)糖尿病小鼠糖代謝的影響
    5.1 引言
    5.2 DEH對(duì)小鼠生理指標(biāo)的影響
    5.3 DEH對(duì)小鼠臟器指數(shù)的影響
    5.4 DEH對(duì)小鼠糖代謝的影響
        5.4.1 DEH對(duì)小鼠口服葡萄糖耐量的影響
        5.4.2 DEH對(duì)小鼠血清胰島素水平的影響
        5.4.3 DEH對(duì)小鼠血清糖化血紅蛋白的影響
        5.4.4 DEH對(duì)小鼠血清胰高血糖素樣肽-1的影響
        5.4.5 DEH對(duì)小鼠小腸α-葡萄糖苷酶活性的影響
    5.5 DEH對(duì)小鼠脂代謝的影響
        5.5.1 DEH對(duì)小鼠血清TC、TG、FFA、HDL-C和 LDL-C的影響
        5.5.2 DEH對(duì)小鼠血清瘦素的影響
        5.5.3 DEH對(duì)小鼠血清脂聯(lián)素的影響
    5.6 DEH對(duì)小鼠血清炎癥因子的影響
    5.7 DEH對(duì)小鼠血清ALT和 AST的影響
    5.8 DEH對(duì)小鼠組織形態(tài)學(xué)影響
    5.9 本章小結(jié)
第6章 DEH對(duì) STZ誘導(dǎo)糖尿病小鼠糖代謝相關(guān)基因表達(dá)及調(diào)節(jié)機(jī)制
    6.1 引言
    6.2 DEH對(duì) PI3K、AKT、p-AKT蛋白表達(dá)的影響
    6.3 DEH對(duì) FOXO1、p-FOXO1、PEPCK、G6Pase蛋白表達(dá)的影響
    6.4 DEH對(duì) GSK3、p-GSK3、GS、p-GS蛋白表達(dá)及肝糖原的影響
    6.5 DEH對(duì)小鼠糖代謝的作用機(jī)制
    6.6 本章小結(jié)
結(jié)論
參考文獻(xiàn)
附錄
攻讀碩士學(xué)位期間發(fā)表的論文及其它成果
致謝



本文編號(hào)：3781519