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五環(huán)三萜類化合物對(duì)α-葡萄糖苷酶及蛋白質(zhì)非酶糖基化的抑制作用

發(fā)布時(shí)間:2022-03-09 12:28
  糖尿。ㄒ愿哐菫橹饕卣鳎┈F(xiàn)已成為一種全球性的代謝性疾病,我國(guó)的糖尿病發(fā)病率居世界之首。α-葡萄糖苷酶是一種催化低聚糖轉(zhuǎn)化為葡萄糖的水解酶,其活性的升高會(huì)造成血糖的上升。長(zhǎng)期的高血糖會(huì)加速人體內(nèi)的非酶糖基化反應(yīng),產(chǎn)生大量晚期糖基化終末產(chǎn)物(Advanced Glycation End Products,AGEs),繼而引發(fā)一系列的糖尿病并發(fā)癥,例如:心腦血管疾病、腎病等,這使國(guó)民健康遭受極大威脅。目前,使用α-葡萄糖苷酶和非酶糖基化抑制劑是臨床治療糖尿病及其并發(fā)癥的一種重要手段。然而,這些臨床使用的抑制劑如阿卡波糖等為合成藥物,具有一定的毒副作用,這限制了它們的應(yīng)用。因此,尋找毒副作用小、活性高的新型天然產(chǎn)物α-葡萄糖苷酶和蛋白質(zhì)非酶糖基化抑制劑,并闡明其抑制機(jī)制,對(duì)于早期預(yù)防或治療糖尿病并發(fā)癥具有重要的理論和實(shí)踐意義,也能為膳食營(yíng)養(yǎng)提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)和科學(xué)指導(dǎo)。天然植物有效成分具有良好的藥理活性和很小的毒副作用,因而已成為研究與開(kāi)發(fā)抗糖尿病及其并發(fā)癥藥物的重要資源。近年來(lái),五環(huán)三萜類化合物因其降血糖功效引起研究者的高度關(guān)注,但其對(duì)α-葡萄糖苷酶和蛋白質(zhì)非酶糖基化的抑制作用及機(jī)理研究還很少... 

【文章來(lái)源】:南昌大學(xué)江西省211工程院校

【文章頁(yè)數(shù)】:80 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】:碩士

【文章目錄】:
摘要
Abstract
縮寫符號(hào)與代號(hào)
第1章 緒論
    1.1 糖尿病及其并發(fā)癥
    1.2 α-葡萄糖苷酶
        1.2.1 α-葡萄糖苷酶簡(jiǎn)介
        1.2.2 α-葡萄糖苷酶抑制劑
    1.3 非酶糖基化
        1.3.1 非酶糖基化過(guò)程
        1.3.2 非酶糖基化抑制劑
    1.4 五環(huán)三萜類化合物
        1.4.1 齊墩果酸
        1.4.2 熊果酸
        1.4.3 樺木酸
    1.5 主要研究方法
        1.5.1 紫外-可見(jiàn)分光光度法
        1.5.2 熒光分光光度法
        1.5.3 CD光譜法
        1.5.4 分子模擬
        1.5.5 化學(xué)計(jì)量學(xué)
        1.5.6 化學(xué)修飾法
    1.6 課題研究意義
    1.7 課題研究?jī)?nèi)容
        1.7.1 課題來(lái)源
        1.7.2 主要研究?jī)?nèi)容
第2章 齊墩果酸、熊果酸、樺木酸對(duì)α-葡萄糖苷酶的抑制動(dòng)力學(xué)
    2.1 引言
    2.2 實(shí)驗(yàn)部分
        2.2.1 主要儀器及試劑
        2.2.2 實(shí)驗(yàn)方法
    2.3 結(jié)果與討論
        2.3.1 齊墩果酸、熊果酸、樺木酸對(duì)α-葡萄糖苷酶活性的抑制能力
        2.3.2 齊墩果酸、熊果酸、樺木酸對(duì)α-葡萄糖苷酶的抑制可逆性
        2.3.3 齊墩果酸、熊果酸、樺木酸對(duì)α-葡萄糖苷酶的抑制動(dòng)力學(xué)
        2.3.4 齊墩果酸、熊果酸、樺木酸對(duì)α-葡萄糖苷酶的失活動(dòng)力學(xué)
    2.4 本章小結(jié)
第3章 齊墩果酸、熊果酸、樺木酸與α-葡萄糖苷酶的相互作用
    3.1 引言
    3.2 實(shí)驗(yàn)部分
        3.2.1 主要儀器、軟件和試劑
        3.2.2 實(shí)驗(yàn)方法
    3.3 結(jié)果與討論
        3.3.1 α-葡萄糖苷酶熒光猝滅分析
        3.3.2 結(jié)合性質(zhì)分析
        3.3.3 樺木酸-α-葡萄糖苷酶反應(yīng)復(fù)雜光譜的MCR-ALS解析
    3.4 本章小結(jié)
第4章 齊墩果酸、熊果酸、樺木酸對(duì)α-葡萄糖苷酶構(gòu)象的影響及抑制機(jī)理
    4.1 引言
    4.2 實(shí)驗(yàn)部分
        4.2.1 主要儀器、軟件和試劑
        4.2.2 實(shí)驗(yàn)方法
    4.3 結(jié)果與討論
        4.3.1 三維熒光光譜分析
        4.3.2 CD光譜分析
        4.3.3 分子模擬
        4.3.4 氨基酸化學(xué)修飾分析
    4.4 本章小結(jié)
第5章 齊墩果酸、熊果酸、樺木酸對(duì)蛋白質(zhì)非酶糖基化的抑制作用
    5.1 引言
    5.2 實(shí)驗(yàn)部分
        5.2.1 主要儀器、軟件和試劑
        5.2.2 實(shí)驗(yàn)方法
    5.3 結(jié)果與討論
        5.3.1 五環(huán)三萜類化合物對(duì)糖基化前三個(gè)階段的抑制作用
        5.3.2 五環(huán)三萜類化合物對(duì)蛋白質(zhì)氧化產(chǎn)物形成的抑制作用
        5.3.3 五環(huán)三萜類化合物對(duì)自由基的清除能力
        5.3.4 五環(huán)三萜類化合物對(duì)蛋白質(zhì)二級(jí)結(jié)構(gòu)的保護(hù)作用
    5.4 本章小結(jié)
第6章 結(jié)論與展望
    6.1 結(jié)論
    6.2 展望
致謝
參考文獻(xiàn)
攻讀碩士期間的研究成果


【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]龍眼葉提取物對(duì)α-葡萄糖苷酶抑制活性研究[J]. 黃春燕,梁潔,黃團(tuán)心,麥嘉妮,徐暉,楊川川.  亞太傳統(tǒng)醫(yī)藥. 2019(01)
[2]中美權(quán)威2型糖尿病防治指南藥物治療更新透視[J]. 郭潔茹,李娟.  醫(yī)藥導(dǎo)報(bào). 2018(11)
[3]2型糖尿病并發(fā)癥患者生活質(zhì)量調(diào)查及影響因素分析[J]. 劉雙喜,張衛(wèi)華.  山西醫(yī)藥雜志. 2017(22)
[4]伏格列波糖分散片治療2型糖尿病的效果探討[J]. 王金玉.  當(dāng)代醫(yī)藥論叢. 2017(18)
[5]2型糖尿病胰島β細(xì)胞去分化的研究進(jìn)展[J]. 于磊,季虹,劉寬芝.  臨床薈萃. 2017(06)
[6]150例老年糖尿病并發(fā)癥臨床總結(jié)分析[J]. 孔令敏.  中華全科醫(yī)學(xué). 2012(06)
[7]α-葡萄糖苷酶的研究進(jìn)展[J]. 胡先望,楊震,陳朋,梁寧,嚴(yán)曉娟.  甘肅科學(xué)學(xué)報(bào). 2011(01)
[8]乙型肝炎的藥物治療[J]. 劉紅洽,廖俊艷.  臨床合理用藥雜志. 2011(02)
[9]非酶糖基化與皮膚衰老的研究進(jìn)展[J]. 彭立偉,來(lái)吉祥,何聰芬,董銀卯.  中國(guó)老年學(xué)雜志. 2010(20)
[10]2型糖尿病患者顱內(nèi)、頸部、下肢動(dòng)脈粥樣硬化性病變的超聲研究[J]. 高明杰,華揚(yáng),賈凌云.  中華醫(yī)學(xué)超聲雜志(電子版). 2010(10)

博士論文
[1]千日紅酪氨酸酶抑制劑的分離純化及其抑制機(jī)理研究[D]. 穆燕.華南理工大學(xué) 2012
[2]α-葡萄糖苷酶抑制劑TD-01和米格列醇的藥物動(dòng)力學(xué)研究[D]. 李馨.吉林大學(xué) 2006

碩士論文
[1]黃酮類化合物對(duì)α-葡萄糖苷酶和非酶糖基化的抑制作用研究[D]. 曾理.南昌大學(xué) 2017
[2]泥鰍多糖抗氧化及抗蛋白質(zhì)非酶糖基化活性研究[D]. 張良栓.哈爾濱醫(yī)科大學(xué) 2010



本文編號(hào):3645686

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