高脂膳食以及運動的缺乏極易引發(fā)2型糖尿病（Type 2 diabetes mellitus,T2DM）,T2DM是一種慢性的代謝性疾病,無法從根本上得到治療。血糖水平的控制是一個長期的用藥過程,而目前的降糖藥物作用途徑比較單一,長期使用容易出現(xiàn)臟器損傷、腹脹等不良反應(yīng),因此本研究從降糖效果出發(fā),研究藥食同源天然產(chǎn)物的聯(lián)合降糖效果及作用機制。本研究以桑葉1-脫氧野尻霉素（1-Deoxynojirimycin,DNJ）,紅景天苷（Salidroside）和山藥多糖（Polysaccharide）三種天然產(chǎn)物以1:1:1的質(zhì)量比進行小鼠實驗,研究該降糖受試物（DSP）對糖尿病小鼠血糖水平的調(diào)節(jié)能力,探究DSP對糖脂代謝的作用機制。通過響應(yīng)面法優(yōu)化桑葉中DNJ的最佳提取工藝條件為,在p H值為3的60%乙醇溶液中,以1:24的料液比在350 W,60℃下超聲50 min的DNJ得率最高,為11.4 mg/g。為提高DNJ的純度,進行了純化單因素實驗,優(yōu)化得到最佳純化工藝條件為,在純化介質(zhì)為HPD400大孔樹脂下,以徑長比1:15,上樣濃度2.5 mg/m L,上樣量20 m L,80%乙醇溶液... 

【文章來源】：哈爾濱工業(yè)大學(xué)黑龍江省 211工程院校 985工程院校

【文章頁數(shù)】：102 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

型糖尿病的復(fù)雜發(fā)病機制[29]

?鷓字⒎從Γ?諂すδ苷習(xí)?┖推咸煙悄土渴芩穡ˋbnormalglucosetolerance，IGT），進而導(dǎo)致胰島素抵抗（葡萄糖利用率降低）[30]。在IGT期間，各種胰島素信號通路基因/蛋白均會受到不同程度的影響，從而降低機體外周組織葡萄糖的利用能力，最終導(dǎo)致高血糖，高血脂和T2DM[24]。T2DM患病期間，自身的胰島素活性受損（胰島素缺乏）會引發(fā)多種代謝紊亂，例如糖代謝異常（外周組織攝取葡萄糖減少，糖酵解和糖異生增加），脂代謝紊亂（脂解作用增加，脂肪生成減少）以及蛋白質(zhì)代謝失衡（蛋白質(zhì)分解過多，肌肉減少）[31]。圖1-2胰島素抵抗和胰島β細胞受損間的關(guān)系[32]Fig.1-2Therelationshipbetweeninsulinresistanceandβ-cellfailure胰島素作為體內(nèi)唯一的降血糖激素，對機體的碳水化合物等三大營養(yǎng)物質(zhì)具有調(diào)控作用，可以影響糖脂代謝的相關(guān)器官。在調(diào)節(jié)糖代謝過程中，胰島素的作用有兩個：①促進機體利用外源性葡萄糖，促進細胞對血液中葡萄糖的吸收；誘導(dǎo)肝細胞中葡萄糖激酶的合成，使進入細胞的葡萄糖加速磷酸化；誘導(dǎo)6-磷酸果糖激酶-1或者丙酮酸激酶的合成，增加糖酵解；使磷酸激酶激活，促進葡萄糖氧化；②減少機體內(nèi)源性葡萄糖增多，促進葡萄糖轉(zhuǎn)化合成糖原，減少糖異生與糖原的分解。胰島素在胞內(nèi)的傳遞主要是胰島素先與全身各組織細胞膜受體糖蛋白結(jié)合，激活受體β-亞基的酪氨酸，使其插入膜內(nèi)區(qū)域的酪氨酸殘基至少有5個磷酸化，進而提高細胞質(zhì)內(nèi)酪氨酸激酶的活性，胰島素受體底物的酪氨酸發(fā)生磷酸化后會激活磷脂酰肌醇-3激酶（Phosphatidylinositol-3-kinases，PI3K），將葡萄糖轉(zhuǎn)運子4轉(zhuǎn)位

哈爾濱工業(yè)大學(xué)工學(xué)碩士學(xué)位論文-24-2h后離心，對上清液通過旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)進行濃縮，旋蒸溫度不超過55℃；將濃縮液與無水乙醇按照1:4（V/V）在4℃冰箱中靜置12h；收集沉淀物，依次用無水乙醇、丙酮洗滌，離心；用去離子水溶解沉淀，得粗多糖溶液；按照氯仿:正丁醇:多糖=10:2:3的比例除去粗多糖中的蛋白質(zhì)進行純化，離心后上層為多糖，中部為乳蛋白，下部為氯仿正丁醇，用移液管收集上層多糖；在離心管中加入無水乙醇（多糖:無水乙醇=1:4），振蕩10min，離心，棄上清，沉淀為CYP，冷凍干燥后密封，避光備用。將1-脫氧野尻霉素（1-Deoxynojirimycin），紅景天苷（Salidroside），山藥多糖（Polysaccharide）按照1:1:1進行配比作為受試物（DSP）進行小鼠實驗，通過體內(nèi)動物實驗研究DSP對高脂膳食聯(lián)合鏈脲佐菌素誘導(dǎo)的糖尿病小鼠的降糖效果以及作用機制。2.4基于2型糖尿病小鼠模型研究受試物降糖效果及作用機制2.4.1實驗動物分組及飼養(yǎng)購買4周齡二級清潔級雄性KM小鼠（22g~24g）60只，動物實驗過程中嚴格遵守《實驗動物管理條例》。所有小鼠均飼養(yǎng)在溫度（23±1）℃、12h光/暗循環(huán)的實驗室里，自由進食飲水。將小鼠隨機分成6組：空白組（Normalcontrolgroup，NC組）、模型組（Diabetescontrolgroup，DC組）、二甲雙胍陽性對照組（Metforminpositivecontrolgroup，Met組），DSP受試物低劑量干預(yù)組（L-DSP組）、中劑量干預(yù)組（M-DSP組）和高劑量干預(yù)組（H-DSP組）。設(shè)計方案見圖2-1。圖2-1動物實驗設(shè)計方案Fig.2-1Animalexperimentaldesign

【參考文獻】：
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本文編號：3607937