根皮素（Phloretin,PT）是以C6-C3-C6為骨架的具有葡萄糖吸收抑制作用的二氫查爾酮類植物黃酮,由于其結(jié)構為平面型,分子內(nèi)π-π作用強,外加具有晶格能和分子間強烈的氫鍵作用,其顯現(xiàn)出極差的水溶性（20 μg/mL）。甜菊糖苷（Steviolglycosides,STE）是以甜菊醇為基本骨架的四環(huán)二萜類化合物的混合物,被廣泛的應用為食品行業(yè)的甜味劑。從分子結(jié)構分析,其是一種兩頭親水性、中間疏水性結(jié)構的Bola型兩親性分子,具有表面活性劑類似的功能,可對疏水性物質(zhì)起到增溶作用。本文通過STE的膠束（micelle,MC）和固體分散體系（Solid dispersion,SD）分別對PT進行增溶,主要對兩種增溶工藝參數(shù)進行了優(yōu)化,探討了兩種體系下的增溶原理、狀態(tài)及能力的差異性,并對增溶前后PT的釋放性、吸收性和葡萄糖吸收抑制能力的變化進行了考察,為PT與STE的復合并應用于糖尿病人群健康產(chǎn)品的開發(fā)提供了理論基礎與相關適用技術。本文的主要結(jié)論如下:1.主要采用單因素實驗、Box-Behnken響應面和分子動力學模擬技術優(yōu)化并建立了甜菊糖苷-根皮素自組裝膠束增溶體系（STE-PTMC... 

【文章來源】：南昌大學江西省 211工程院校

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【學位級別】：碩士

【文章目錄】：
縮略表
摘要
ABSTRACT
第1章 引言
    1.1 概述
    1.2 黃酮類化合物種類及其溶解性
        1.2.1 黃酮類化合物概述
        1.2.2 黃酮類化合物種類
        1.2.3 黃酮類化合物溶解性
        1.2.4 溶解度影響因素
            1.2.4.1 分子結(jié)構
            1.2.4.2 取代基
            1.2.4.3 粒子大小
            1.2.4.4 晶型
    1.3 增溶技術的研究進展
        1.3.1 增溶技術的概述
        1.3.2 固體分散體的研究進展
        1.3.3 膠束增溶的研究進展
    1.4 根皮素的研究進展
        1.4.1 根皮素概述
        1.4.2 根皮素的增溶研究
    1.5 甜菊糖苷的研究進展
        1.5.1 甜菊糖苷的概述
        1.5.2 甜菊苷及其衍生物的增溶應用研究
    1.6 計算機模擬在增溶研究中的應用
        1.6.1 分子動力學模擬與溶解度參數(shù)
        1.6.2 分子介觀動力學模擬與聚集體形成
    1.7 體外模擬實驗
        1.7.1 體外模擬消化
        1.7.2 體外模擬釋放
        1.7.3 體外模擬吸收
    1.8 本研究的意義及內(nèi)容
第2章 負載根皮素的甜菊糖苷增溶體系的建立
    2.1 前言
    2.2 材料和儀器
        2.2.1 材料
        2.2.2 儀器
    2.3 實驗方法
        2.3.1 計算機模擬計算溶解度參數(shù)
        2.3.2 檢測波長的確定
        2.3.3 標準工作曲線的制備
        2.3.4 負載PT的STE膠束制備[103]
        2.3.5 STE-PT MC增溶體系的單因素優(yōu)化
        2.3.6 STE-PT MC增溶體系的Box-Benhnken響應面優(yōu)化
        2.3.7 負載PT的STE固體分散體制備[63]
        2.3.8 物理混合物的制備
        2.3.9 STE-PT SD增溶體系的單因素優(yōu)化
        2.3.10 均勻度測定
    2.4 結(jié)果與討論
        2.4.1 STE與PT的相容性
        2.4.2 檢測波長的選擇
        2.4.3 標準工作曲線
        2.4.4 STE中RA含量對STE-PT MC增溶效果的影響
        2.4.5 STE濃度對STE-PT MC增溶效果的影響
        2.4.6 攪拌時間對STE-PT MC增溶效果的影響
        2.4.7 溫度對STE-PT MC增溶效果的影響
        2.4.8 攪拌轉(zhuǎn)速對STE-PT MC增溶效果的影響
        2.4.9 STE-PT MC增溶體系的響應面優(yōu)化結(jié)果
        2.4.10 響應面優(yōu)化結(jié)果驗證
        2.4.11 載體材料對STE-PT SD增溶效果的影響
        2.4.12 RA含量對STE-PT SD增溶效果的影響
        2.4.13 STE添加量對STE-PT SD增溶效果的影響
        2.4.14 STE-PT增溶體系的均勻度
    2.5 本章小結(jié)
第3章 負載根皮素的甜菊糖苷增溶體系的表征
    3.1 前言
    3.2 材料與儀器
        3.2.1 材料
        3.2.2 儀器
    3.3 實驗方法
        3.3.1 介觀動力學模擬
        3.3.2 樣品制備
        3.3.3 熒光法測定臨界聚集濃度
            3.3.3.1 花溶液的配制
            3.3.3.2 STE溶液的配制
            3.3.3.3 芘熒光探針光譜測定
            3.3.3.4 測定儀器條件
            3.3.3.5 數(shù)據(jù)處理
        3.3.4 親水親油平衡值的估算
        3.3.5 差示掃描量熱法
        3.3.6 X射線衍射分析
        3.3.7 紅外光譜分析
        3.3.8 掃描電鏡分析
        3.3.9 透射電鏡分析
        3.3.10 粒徑分布及Zeta電位測定
        3.3.11 2D NOESY氫核磁共振
    3.4 結(jié)果與討論
        3.4.1 Ste介觀自聚集形成與形態(tài)模擬結(jié)果
        3.4.2 不同規(guī)格STE的臨界膠束濃度
        3.4.3 STE親水親油平衡值
        3.4.4 粒徑及Zeta電位分析
        3.4.5 透射電鏡形貌觀察
        3.4.6 增溶位點分析
        3.4.7 PT在STE-PT SD中的分散狀態(tài)
            3.4.7.1 XRD晶體狀態(tài)分析
            3.4.7.2 DSC熱分析
            3.4.7.3 SEM分散形態(tài)觀察
        3.4.8 STE與PT相互作用情況
    3.5 本章小結(jié)
第4章 牛血清白蛋白的光譜分析探究根皮素的增溶狀態(tài)
    4.1 前言
    4.2 材料與儀器
        4.2.1 材料
        4.2.2 儀器
    4.3 實驗方法
        4.3.1 溶液的配制
        4.3.2 樣品制備
        4.3.3 紫外光譜的測定
        4.3.4 熒光光譜、同步熒光光譜的測定
        4.3.5 三維熒光
        4.3.6 分子Docker模擬
    4.4 結(jié)果與討論
        4.4.1 PT與BSA的相互作用機理
        4.4.2 增溶前后PT與BSA相互作用的熒光猝滅分析
        4.4.3 增溶前后的PT與BSA相互作用的同步熒光分析
        4.4.4 增溶前后PT與BSA的結(jié)合常數(shù)和結(jié)合位點數(shù)
        4.4.5 增溶前后PT與BSA相互作用的紫外吸收差譜分析
        4.4.6 增溶前后PT與BSA相互作用的三維熒光分析
    4.5 本章小結(jié)
第5章 負載根皮素的甜菊糖苷增溶體系的體外釋放、消化及吸收
    5.1 前言
    5.2 材料與儀器
        5.2.1 材料
        5.2.2 儀器
    5.3 實驗方法
        5.3.1 樣品及人工消化液的制備
        5.3.2 體外模擬消化
            5.3.2.1 模擬口腔消化
            5.3.2.2 模擬胃消化
            5.3.2.3 模擬腸消化
        5.3.3 體外模擬釋放
            5.3.3.1 體外模擬釋放
            5.3.3.2 體外釋放動力學模型
        5.3.4 體外模擬吸收
            5.3.4.1 增溶體系對Caco-2細胞存活率的影響
            5.3.4.2 Caco-2單層細胞模型的建立
            5.3.4.3 TEER跨膜電阻檢測
            5.3.4.4 增溶體系吸收實驗
        5.3.5 葡萄糖轉(zhuǎn)運抑制實驗
            5.3.5.1 實驗分組
            5.3.5.2 取樣測定
        5.3.6 GLUT2蛋白表達抑制實驗
            5.3.6.1 蛋白的提取
            5.3.6.2 蛋白的定量
            5.3.6.3 PAGE膠的制備
            5.3.6.4 上樣及電泳
            5.3.6.5 轉(zhuǎn)膜
            5.3.6.6 膜上蛋白的檢測
            5.3.6.7 膜的封閉和抗體的賠育
            5.3.6.8 顯色（ECL化學發(fā)光檢測）
    5.4 實驗結(jié)果
        5.4.1 體外模擬消化影響
        5.4.2 體外模擬釋放量結(jié)果
        5.4.3 體外模擬釋放動力學
        5.4.4 體外模擬吸收結(jié)果
            5.4.4.1 單層膜的完整性
            5.4.4.2 細胞毒性結(jié)果
            5.4.4.3 體外吸收性差異
        5.4.5 葡萄糖轉(zhuǎn)運抑制效果的初步探究
    5.5 本章小結(jié)
第6章 結(jié)論與展望
    6.1 結(jié)論
    6.2 進一步工作的方向
致謝
參考文獻
攻讀學位期間的研究成果


【參考文獻】：
期刊論文
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博士論文
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碩士論文
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本文編號：3201446