發(fā)布時間：2021-03-22 09:15

　　鐵是人體維持正常生理活動必不可少的金屬元素之一,自身不能合成,必須從食品中吸收獲得。人體內鐵缺乏或鐵過載都會導致機體內鐵代謝紊亂,從而導致各種疾病的發(fā)生。隨著人們生活水平的改善,功能性微量元素食品的研發(fā)逐漸熱門,而功能性食品的開發(fā)需要堅實的理論依據作為基礎。因此研究鐵代謝的分子機制,是預防、治療鐵代謝紊亂相關的疾病、開發(fā)功能性食品的基礎和保障。果蠅作為一種常見的模式生物,因其生長周期短、種群數量大、遺傳操作方便等優(yōu)點,在遺傳學及發(fā)育生物學中應用廣泛,做出了突出貢獻。近些年被廣泛應用于食品研究領域,比如食品安全、營養(yǎng)學及功能性食品開發(fā)等。果蠅的鐵代謝研究起步較晚,但是目前研究表明與哺乳動物之間比較保守。由于技術手段的限制,哺乳動物中鐵代謝目前還有很多懸而未決的問題,因此可以利用果蠅模型探究這些鐵代謝領域的空白。前期研究發(fā)現,果蠅的鐵蛋白Ferritin在腸吸收中具有重要作用,此外,我們證明,轉鐵蛋白Tsf1也在鐵吸收中具有重要作用,并且與Ferritin介導的鐵吸收途徑在腸子中存在競爭關系。Tsf1是由脂肪體（相當于人體的肝臟）產生的,那么脂肪體中的Ferritin具有什么作用呢?與Ts... 

【文章來源】：合肥工業(yè)大學安徽省 211工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數】：72 頁

【學位級別】：碩士

【部分圖文】：

鐵在ROS代謝中的作用

第一章前言5圖1.2鐵死亡的分子調控Fig1.2Molecularregulationofirondeath1.2.3鐵代謝紊亂與疾病1.2.3.1鐵與癌癥許多類型的癌細胞通過改變與鐵代謝相關的蛋白的表達量以提高細胞內的鐵含量，如上調轉鐵蛋白受體1(Transferrinreceptor1TfR1)的表達，降低鐵轉運蛋白(FerroportinFPN)的表達等,以提供鐵給癌細胞增殖[44-46]。如遺傳性血色素沉著病是一種遺傳性疾病，其特點是鐵沉積，尤其是在肝臟、心臟等器官中[47,48]，鐵過多會造成肝臟損傷，繼而導致肝小葉纖維化，發(fā)生肝硬化，嚴重者導致肝癌。研究發(fā)現，在血色沉著病患者出現肝癌的情況下，過量鐵能夠促進肝癌細胞的增殖的作用[49]，并且鐵能夠調控缺氧誘導因子(HIF)和WNT通路、P53通路等[50]，而這些信號通路在多種癌細胞中被激活。靶向鐵代謝途徑可能為腫瘤的預后和治療提供新的手段。不僅鐵過載可引起癌癥，鐵缺乏也會是加重癌癥的因素之一。鐵缺乏大致分存在兩種類型[51]。第一種類型是在機體中儲存鐵的含量較低；第二種則是機體內儲存鐵的含量處于正常范圍之內或者更高，但不夠提供機體骨髓造血過程中鐵，這種類型的鐵缺乏往往是通過腫瘤釋放一些促炎性因子如腫瘤壞死因子、白介素等。其中促炎性細胞因子起到促進肝臟合成鐵調素的效果，而鐵調素則能與鐵轉運有關的蛋白結合引起降解導致釋放鐵減少[53,54]，進而達到抑制鐵吸收的效果。癌癥患者中大多數鐵缺乏即以上兩種[52]。癌癥患者有貧血、鐵缺乏的現象是導致身體狀態(tài)下滑的重要原因之一，死亡風險也隨之增加。有研究表明，促紅細胞生成素（EPO）可作為治療癌癥化療時貧血癥狀的鐵補充劑，通過治療提高血紅蛋白含量，發(fā)現癌癥患者活動度和生活質量發(fā)生明顯的改善[55,56]。因此需要對癌癥患者的進行早期體內鐵

展。果蠅也是很早被進行基因組測序的生物之一[75]。果蠅四條染色體上約有13600個蛋白質編碼的基因，而且果蠅與人類同源保守性極高，超過50%以上的果蠅基因均在人類中發(fā)現其同源基因，其中約70%的人類的發(fā)病基因在果蠅中均有同源基因[76,77]。果蠅在發(fā)育過程中會經歷卵、幼蟲、蛹、成蟲四個生長階段是一個完全變態(tài)發(fā)育的過程。并且果蠅易于飼養(yǎng)，繁殖力強，種群數量大，若將其放置于25℃的培養(yǎng)條件下并且食物充足不缺水，大約經歷10天就能完成從卵到成蟲的階段。果蠅的壽命約為70天。果蠅的一輪生長周期圖如下所示：圖1.3果蠅的生長周期Fig1.3LifecycleofDrosophila

【參考文獻】：
期刊論文
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[3]微生物富集有益元素食品的研發(fā)概況與展望[J]. 趙佳英,康德燦,高永峰,稅正樊,沈民越.  食品研究與開發(fā). 2017(12)
[4]功能性食品國內使用現狀及應用展望[J]. 李靜,牛桂芬.  山東化工. 2016(04)
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[7]亞硝酸鈉對果蠅壽命及SOD和MDA的影響[J]. 張書玲,董麗軍,劉龍.  河南農業(yè)科學. 2011(02)
[8]蜂膠黃酮對果蠅壽命的影響及預防自由基損傷作用[J]. 張春蕾,于英君.  安徽中醫(yī)學院學報. 2009(04)
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碩士論文
[1]鋅離子調控脂肪成熟分化的分子機制研究[D]. 余群慧.合肥工業(yè)大學 2019



本文編號：3093977