發(fā)布時(shí)間：2021-10-15 08:01

　　癌癥是威脅人類健康的一個(gè)醫(yī)學(xué)難題。目前化學(xué)藥物治療是最常見(jiàn)最普遍的治療方式之一。但是小分子化療藥普遍存在水溶性差,靶向性低,毒副作用大的問(wèn)題,阻礙了許多藥物的臨床應(yīng)用。納米藥物可以提高小分子化療藥的水溶性,提高對(duì)腫瘤的靶向性和降低毒副作用。血管阻斷劑是一種具有較好發(fā)展前景的腫瘤治療藥物,它通過(guò)破壞腫瘤血管,阻斷腫瘤細(xì)胞的氧氣和養(yǎng)分供應(yīng),達(dá)到抑制腫瘤細(xì)胞的目的。康普瑞汀A4納米粒子（CA4-NPs）是一種高分子血管阻斷劑,可以顯著抑制腫瘤生長(zhǎng),對(duì)腫瘤有較好的被動(dòng)靶向性,毒副作用小,是一種具有研究前景的抗腫瘤納米藥物。但是CA4-NPs治療后,腫瘤微環(huán)境中具有免疫抑制作用的M2型巨噬細(xì)胞增多,導(dǎo)致免疫抑制微環(huán)境,引起腫瘤的復(fù)發(fā),治療效果受到限制。BLZ945是一種CSF-1R抑制劑,可以用于抑制腫瘤中M2型巨噬細(xì)胞的浸潤(rùn)和生存,從而緩解免疫抑制微環(huán)境,并提高CA4-NPs的腫瘤治療能力。但是CSF-1R廣泛存在,并且BLZ945有潛在的肝毒性,因此有必要建立腫瘤靶向性藥物遞送系統(tǒng)來(lái)提高BLZ945對(duì)腫瘤的靶向性并降低BLZ945的脫靶和副作用。在本論文中,我們?cè)O(shè)計(jì)并制備了具有凝血靶向功能的... 

【文章來(lái)源】：中國(guó)科學(xué)技術(shù)大學(xué)安徽省 211工程院校 985工程院校

【文章頁(yè)數(shù)】：72 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
ABSTRACT
第1章 緒論
    1.1 惡性腫瘤概述
        1.1.1 惡性腫瘤的發(fā)病現(xiàn)狀
        1.1.2 惡性腫瘤的組成
        1.1.3 惡性腫瘤的特點(diǎn)
        1.1.4 惡性腫瘤的治療
    1.2 血管阻斷療法
        1.2.1 血管阻斷療法的原理
        1.2.2 血管阻斷劑藥物
    1.3 免疫抑制微環(huán)境
        1.3.1 免疫抑制微環(huán)境概述
        1.3.2 腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞(TAMs)
    1.4 靶向TAMs的腫瘤治療
        1.4.1 靶向TAMs的方式
        1.4.2 靶向TAMs的藥物
    1.5 抗腫瘤納米藥物
        1.5.1 納米藥物概述
        1.5.2 納米藥物的分類
        1.5.3 基于聚丙交酯的納米藥物
    1.6 靶向性納米藥物
        1.6.1 靶向性納米藥物概述
        1.6.2 凝血靶向
    1.7 本論文的選題目的和主要研究?jī)?nèi)容
第2章 凝血靶向BLZ945納米藥物的制備與表征
    2.1 引言
    2.2 實(shí)驗(yàn)材料和設(shè)備
        2.2.1 藥品和試劑
        2.2.2 儀器設(shè)備
        2.2.3 測(cè)試儀器和方法
    2.3 實(shí)驗(yàn)內(nèi)容
        2.3.1 試劑純化和處理
        2.3.2 BLZ945-PLA的合成和表征
        2.3.3 MAL-PEG_(5k)-PLA_(5k)的合成和表征
        2.3.4 A15-BLZ-NPs的制備
        2.3.5 BLZ945含量測(cè)定
        2.3.6 粒徑穩(wěn)定性研究
        2.3.7 體外藥物釋放
        2.3.8 動(dòng)物使用
        2.3.9 巨噬細(xì)胞細(xì)胞提取和培養(yǎng)
        2.3.10 體外細(xì)胞毒性研究
    2.4 實(shí)驗(yàn)結(jié)果與討論
        2.4.1 BLZ945-PLA的合成
        2.4.2 MAL-PEG_(5k)-PLA_(5k)的合成
        2.4.3 A15-BLZ-NPs的制備及表征
        2.4.4 A15-BLZ-NPs的體外穩(wěn)定性和藥物釋放
        2.4.5 體外細(xì)胞毒性
    2.5 本章小結(jié)
第3章 CA4-NPs與A15-BLZ-NPs聯(lián)合治療腫瘤的評(píng)價(jià)
    3.1 引言
    3.2 實(shí)驗(yàn)部分
        3.2.1 藥品和試劑
        3.2.2 儀器設(shè)備
        3.2.3 細(xì)胞培養(yǎng)
        3.2.4 動(dòng)物使用
        3.2.5 組織分布
        3.2.6 體內(nèi)腫瘤抑制實(shí)驗(yàn)
        3.2.7 流式細(xì)胞分析
        3.2.8 肝毒性分析
    3.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果與討論
        3.3.1 藥物組織分布
        3.3.2 體內(nèi)抗腫瘤效果及安全性評(píng)價(jià)
        3.3.3 治療后腫瘤免疫微環(huán)境評(píng)價(jià)
        3.3.4 肝毒性分析
    3.4 本章小結(jié)
第4章 全文總結(jié)和展望
    4.1 全文總結(jié)
    4.2 展望
參考文獻(xiàn)
致謝
就讀期間的發(fā)表的研究論文與取得的研究成果



本文編號(hào)：3437703