D/E環(huán)官能團(tuán)化的齊墩果烷型三萜皂苷作為三萜皂苷的重要組成部分表現(xiàn)出抗腫瘤、降糖、降低胰脂肪酶活性等生物活性,因此具有良好的成藥前景。但受到D/E環(huán)官能團(tuán)化的齊墩果烷型三萜甙元獲取困難的限制,D/E環(huán)官能團(tuán)化的齊墩果烷型活性三萜皂苷的合成研究發(fā)展緩慢,從而嚴(yán)重制約了其藥用進(jìn)程。相對(duì)于齊墩果烷型三萜化合物的A環(huán)改造來(lái)說(shuō),D/E環(huán)的改造仍是個(gè)難以突破瓶頸。本文完成了刺囊酸和皂皮酸分子的合成,以及對(duì)金合歡酸內(nèi)酯分子和皂皮酸C-3位的糖苷化進(jìn)行了初步探究,對(duì)齊墩果酸D、E環(huán)進(jìn)行了初步的修飾研究。一、刺囊酸的合成以近乎文獻(xiàn)兩倍的提取效率(217 mg/g)制備出原料原七葉皂苷元,并對(duì)結(jié)構(gòu)中的六個(gè)羥基進(jìn)行了活性區(qū)分,最終經(jīng)線性步驟19步轉(zhuǎn)化以4.27%的收率合成出刺囊酸甙元,并能選擇性對(duì)甙元C-21進(jìn)行脫氧操作。合成過(guò)程中對(duì)原七葉皂苷元分子的C-21、C-22位脫氧路線更是為今后齊墩果烷型三萜皂苷的D、E環(huán)改造提供了一個(gè)思路。二、皂皮酸的合成借助3-OH,經(jīng)過(guò)C-H活化在C-23位引入羥基,以線性9步20.65%的收率完成了從刺囊酸到皂皮酸的合成工作,并通過(guò)模型反應(yīng)探索了3-OH的糖苷化條件,獲得了高收率,僅僅β構(gòu)型產(chǎn)物的結(jié)果。為后續(xù)完成QS-21的合成及修飾工作打下較好的基礎(chǔ)。三、金合歡酸內(nèi)酯的探索研究金合歡酸內(nèi)酯,作為含有一個(gè)內(nèi)酯環(huán)的六環(huán)三萜,是一類(lèi)特殊的D/E環(huán)官能團(tuán)化的齊墩果烷型三萜皂苷。在合成探究過(guò)程中,利用SmI_2還原可以選擇性對(duì)C-22位進(jìn)行脫氧操作,是關(guān)上內(nèi)酯環(huán)的重要前提。
【學(xué)位單位】：江西師范大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位年份】：2019
【中圖分類(lèi)】：TQ460.1
【文章目錄】：
摘要
Abstract
第一章 前言
    1.1 糖類(lèi)藥物的發(fā)展
        1.1.1 糖類(lèi)藥物的抗腫瘤活性
        1.1.2 糖類(lèi)藥物的抗凝血性
        1.1.3 糖類(lèi)藥物的降血糖性
    1.2 三萜皂苷的研究進(jìn)展
        1.2.1 皂苷的簡(jiǎn)介
        1.2.2 三萜皂苷的簡(jiǎn)介
    1.3 D/E環(huán)官能團(tuán)化的齊墩果烷型三萜皂苷
        1.3.1 國(guó)內(nèi)外的研究現(xiàn)狀
        1.3.2 D/E環(huán)官能團(tuán)化的齊墩果烷型三萜皂苷的生物活性
第二章 刺囊酸的合成
    2.1 研究背景
    2.2 甙元羥基活性的區(qū)分和選擇性保護(hù)
    2.3 刺囊酸的逆合成分析
    2.4 刺囊酸的改造合成
        2.4.1 高級(jí)中間體5 的制備
        2.4.2 刺囊酸的合成
    2.5 本章小結(jié)
第三章 皂皮酸的合成以及C-3位糖苷化的探究
    3.1 研究背景
    3.2 模型反應(yīng)的探究
        3.2.1 模型反應(yīng)的逆合成分析
        3.2.2 模型反應(yīng)的合成探究
    3.3 皂皮酸的合成探究
    3.4 甙元C-3 位糖苷化的探究
    3.5 本章小結(jié)
第四章 金合歡酸內(nèi)酯的探究
    4.1 研究背景
    4.2 金合歡酸內(nèi)酯的合成探究
        4.2.1 甙元分子C-22 位脫氧探究
        4.2.2 甙元分子關(guān)內(nèi)酯環(huán)過(guò)程探究
    4.3 本章小結(jié)
第五章 實(shí)驗(yàn)部分
    5.1 刺囊酸的改造合成
    5.2 皂皮酸的改造合成
    5.3 金合歡酸內(nèi)酯的改造合成
參考文獻(xiàn)
附錄一 ：縮略語(yǔ)
1H NMR、¹³C NMR譜圖'>附錄二 ：代表性化合物的¹H NMR、¹³C NMR譜圖
攻讀碩士研究生期間學(xué)術(shù)成果
致謝

【參考文獻(xiàn)】

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1 張惟杰;糖類(lèi)研究漫談[J];生命的化學(xué);2005年05期

本文編號(hào)：2839744