【摘要】：電紡纖維材料因?yàn)榫哂写蟮谋缺砻娣e以及與細(xì)胞外基質(zhì)結(jié)構(gòu)相似的特點(diǎn),因此在生物醫(yī)用領(lǐng)域具有潛在應(yīng)用價(jià)值。作為一種有前景的藥物傳輸載體,傳統(tǒng)載藥纖維膜存在藥物突釋明顯且功能單一等問(wèn)題,使得治療遠(yuǎn)沒(méi)有達(dá)到最佳效果�；诖�,本文首先借助介孔二氧化硅(MSNs)高效負(fù)載藥物的能力,將載藥MSNs復(fù)合到親水性纖維內(nèi)部,依靠介孔孔道以及高分子屏障層對(duì)藥物的限制,實(shí)現(xiàn)了藥物的緩釋。進(jìn)一步,將可視化這一新功能引入到載藥纖維膜中,開(kāi)發(fā)可視及載藥雙功能纖維膜,實(shí)現(xiàn)診療一體化。主要的研究?jī)?nèi)容如下:(1)選擇水溶性的萘普生鈉(NAPS)作為模型藥物,將其裝載到MSNs孔道內(nèi),制備載藥介孔二氧化硅(MSNs-NAPS)納米顆粒;進(jìn)一步采用載藥顆粒復(fù)合電紡法,將MSNs-NAPS復(fù)合到聚乙烯醇(PVA)基體,制備不同藥物裝載量的PVA/MSNs-NAPS纖維材料。對(duì)載藥纖維膜的理化性質(zhì)進(jìn)行了研究,發(fā)現(xiàn)純的PVA纖維膜表面平滑,形貌均一;隨著MSNs的加入,纖維表面出現(xiàn)凸起且直徑略微增加;交聯(lián)改性后的纖維保持其原始形貌,并且改性后的纖維膜均顯示出超親水的特性;與直接采用混合電紡法制備的載藥納米纖維PVA/NAPS以及單獨(dú)的載藥顆粒MSNs-NAPS相比,PVA/MSNs-NAPS纖維材料可明顯延長(zhǎng)水溶性藥物的釋放時(shí)間。(2)基于傷口產(chǎn)生前后pH的差異性,將具有pH敏感變色能力的姜黃素(Cur)復(fù)合到聚ε-己內(nèi)酯(PCL)中,制備得到不同Cur復(fù)合量的纖維材料。通過(guò)比色計(jì)研究不同Cur復(fù)合量的纖維膜在不同pH下的變色行為,建立了顏色變化與pH之間的關(guān)系;進(jìn)一步開(kāi)發(fā)了一種手機(jī)APP監(jiān)視傷口pH的新方法;結(jié)合傷口形狀復(fù)雜多樣的特點(diǎn),通過(guò)改變收集裝置以及裁剪方式,制備出了一維(1D)到三維(3D)各種形貌的PCL/Cur復(fù)合纖維材料。(3)受窗紗結(jié)構(gòu)啟發(fā),采用圖案化靜電紡絲技術(shù),制備具有不同厚度梯度的纖維材料;研究纖維材料微結(jié)構(gòu)與透明性之間的關(guān)系;進(jìn)一步優(yōu)化設(shè)計(jì)新型的針尖微陣列,獲得具有最佳透光率的纖維材料。在此基礎(chǔ)上,通過(guò)表面固定化的方式,將藥物負(fù)載在纖維表面,構(gòu)建出具有診療一體化的雙功能纖維膜。
【學(xué)位授予單位】：西北大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類(lèi)號(hào)】：TQ460.4
【圖文】：

靜電紡絲裝置及纖維形成過(guò)程示意圖

圖 1.2 采用表面固定化技術(shù)將藥物負(fù)載到纖維表面示意圖[30]混電紡法混電紡法是一種將藥物分子復(fù)合在纖維基體中的一步制備載藥纖維膜的方法采用靜電紡絲技術(shù)形成藥物制劑最早嘗試的方法，制備方式如圖 1.3 所示。究報(bào)道了影響共混纖維中藥物釋放動(dòng)力學(xué)的決定性因素，他們首次揭示了藥以及藥物與聚合物的相溶性同時(shí)影響了藥物在纖維中的分布以及結(jié)合強(qiáng)度，物的釋放行為。在共混體系中，只有在相似的體系內(nèi)才能實(shí)現(xiàn)藥物的穩(wěn)定釋聚合物復(fù)合親脂類(lèi)藥物，親水聚合物復(fù)合親水性藥物。如 Yao 等[35]利用左旋乙二醇的混合物復(fù)合藥物罌粟堿制備載藥電紡纖維膜。發(fā)現(xiàn)罌粟堿在前 2-7 放；并且通過(guò)改變聚合物的混合比例，可以使整個(gè)藥物釋放周期延長(zhǎng)至 14 天

圖 1.3 采用共混電紡法制備載藥電紡纖維示意圖[36]法藥物的緩釋能力，獲得更好的治療效果，急需開(kāi)發(fā)新型的載藥37]于 2003 年首次報(bào)道同軸靜電紡絲法，將原來(lái)直筒針頭改為用恒流泵同時(shí)推動(dòng)兩種不相溶的內(nèi)、外溶液，以此產(chǎn)生具有核示。這種結(jié)構(gòu)不僅為封裝水溶性和生物活性分子提拱了便利觸有機(jī)溶劑而失活。同時(shí)由于同軸電紡法制備的纖維具有雙層響內(nèi)核層藥物的釋放，因此可以通過(guò)改變外殼聚合物的組成，放[38]。Gu[39]等報(bào)道，將重組腺相關(guān)病毒復(fù)合入彈性聚酯氨基甲酸酯脲中，采用靜電紡絲技術(shù)將纖維加工成核殼結(jié)構(gòu)，用于心釋放實(shí)驗(yàn)表明，持續(xù)轉(zhuǎn)基因表達(dá)超過(guò) 2 個(gè)月。Sedghi[40]等應(yīng)用殼聚糖的混合物作為超細(xì)纖維的殼層，Cur 做為核層用于傷口修

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