發(fā)布時(shí)間：2021-03-06 14:14

　　傳統(tǒng)上認(rèn)為機(jī)體抵御外來(lái)病原入侵的免疫系統(tǒng)可以分為兩類(lèi),即先天免疫和適應(yīng)性免疫。全部后生動(dòng)物都具有先天免疫系統(tǒng),其中脊椎動(dòng)物除具有先天免疫之外還有以抗原特異性和免疫記憶為特點(diǎn)的適應(yīng)性免疫。在無(wú)脊椎動(dòng)物先天免疫系統(tǒng)中,模式識(shí)別受體（PRR）與病原體相關(guān)分子模式相互作用,直接或間接激活Toll信號(hào)通路,誘導(dǎo)Dorsal轉(zhuǎn)錄因子入細(xì)胞核從而調(diào)控不同的免疫效應(yīng)因子表達(dá),如調(diào)控抗菌肽的表達(dá)和釋放,行使細(xì)胞的體液免疫功能。選擇性剪接是真核生物用來(lái)擴(kuò)大蛋白質(zhì)多樣性和調(diào)節(jié)基因表達(dá)的一種古老而普遍的機(jī)制。其中最有趣的具有替代性剪接的基因是高變Dscam（Dscam-hv）基因。Dscam是免疫球蛋白（Ig）超家族的成員,且高變Dscam只存在于節(jié)肢動(dòng)物中。Dscam蛋白的結(jié)構(gòu)域符合以下模式:9個(gè)Ig結(jié)構(gòu)域（Ig）-4個(gè)纖維連接蛋白III（FNIII）結(jié)構(gòu)域-1個(gè)Ig結(jié)構(gòu)域-2個(gè)FNIII結(jié)構(gòu)域-跨膜（TM）結(jié)構(gòu)域-細(xì)胞質(zhì)尾。在節(jié)肢動(dòng)物中發(fā)現(xiàn)存在跨膜型和分泌型Dscam蛋白兩種亞型（m-Dscam和s-Dscam）,它們均可通過(guò)胞外段Ig2和Ig3功能域的N端,整個(gè)Ig7功能域和跨膜區(qū)的外顯子互斥剪接產(chǎn)生1... 

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【部分圖文】：

無(wú)脊椎動(dòng)物先天免疫防御機(jī)制[14]

圖 1-2 無(wú)脊椎動(dòng)物和脊椎動(dòng)物抗原特異性和記憶的進(jìn)化機(jī)制[69]現(xiàn)有研究表明無(wú)脊椎動(dòng)物不具有適應(yīng)性免疫的組成，如效應(yīng)細(xì)胞(B 細(xì)胞和 細(xì)胞)、免疫球蛋白、MHC、TCR 和重組活化基因(Recombination Activating Gene,AG)，然而，是否有證據(jù)表明免疫“記憶”（在無(wú)脊椎動(dòng)物中又稱(chēng)為免疫致敏，mmune Priming）存在于昆蟲(chóng)、蠕蟲(chóng)、甲殼動(dòng)物和海綿等無(wú)脊椎動(dòng)物呢？盡管在0 世紀(jì) 90 年代末陸續(xù)有幾個(gè)研究小組提出這個(gè)問(wèn)題，但是直到 2003 年 Kurtz 和的同事發(fā)表 項(xiàng)報(bào)告直接研究了橈足類(lèi)白色大劍水溞 Macrocyclopsalbidu（s微小甲殼動(dòng)物）在自然條件下是否存在針對(duì)病原體寄生絳蟲(chóng) Schistocephalusolidus 的無(wú)脊椎動(dòng)物免疫致敏，結(jié)果表明在 次性接觸寄生蟲(chóng)后，橈足類(lèi)對(duì)隨后抗原相似的絳蟲(chóng)刺激產(chǎn)生了抗性，這為甲殼類(lèi)物種的免疫致敏提供了第 批證之 [8,70]。次年，Loker 和同事們證明淡水蝸牛 Biomphalariaglabratacaria 在淋巴蛋白的免疫球蛋白超家族結(jié)構(gòu)域中具有非凡的體細(xì)胞重組多樣性[71]，提

華東師范大學(xué)博士學(xué)位論文d88 信號(hào)傳導(dǎo)分子，隨后級(jí)聯(lián)放大胞內(nèi)信號(hào)傳導(dǎo)效應(yīng)，活化 NF-κB 核轉(zhuǎn)錄因Dorsal/Dif 轉(zhuǎn)位進(jìn)入細(xì)胞核，結(jié)合啟動(dòng)子調(diào)控抗菌肽的轉(zhuǎn)錄、合成，最后釋放淋巴中清除病原菌。另外，Imd 信號(hào)通路則是由血細(xì)胞表面的長(zhǎng)型肽聚糖識(shí)白（PGRP-LC，PGRPLE）識(shí)別革蘭氏陰性菌的病原相關(guān)分子模式，活化胞 Imd 信號(hào)通路相關(guān)信號(hào)分子，包括 FADD、 Dredd、 TAK1、 IKK 復(fù)合體Relish 等，通過(guò)級(jí)聯(lián)反應(yīng)放大分子信號(hào)，最終活化誘導(dǎo) NF-κB 轉(zhuǎn)位進(jìn)入細(xì)胞行使免疫功能[88, 89]。Pham 等[90]利用信號(hào)通路的主要傳導(dǎo)信號(hào)分子突變對(duì)果蠅的免疫致敏機(jī)理進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)果蠅的免疫致敏反應(yīng)并沒(méi)有因?yàn)樽钄?通路而受到顯著影響，然而 Toll 通路的阻斷卻可以顯著影響果蠅的免疫致敏，表明與 Imd 信號(hào)通路相比，在果蠅的免疫致敏機(jī)制中，Toll 信號(hào)通路更為。

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]Chimeric antigen receptor-modified T cells for the immunotherapy of patients with EGFR-expressing advanced relapsed/refractory non-small cell lung cancer[J]. Kaichao Feng,Yelei Guo,Hanren Dai,Yao Wang,Xiang Li,Hejin Jia,Weidong Han.  Science China（Life Sciences）. 2016(05)
[2]Glypican-3 is a prognostic factor and an immunotherapeutic target in hepatocellular carcinoma[J]. Yukihiro Haruyama,Hiroaki Kataoka.  World Journal of Gastroenterology. 2016(01)
[3]MET inhibitors for treatment of advanced hepatocellular carcinoma: A review[J]. Xing-Shun Qi,Xiao-Zhong Guo,Guo-Hong Han,Hong-Yu Li,Jiang Chen.  World Journal of Gastroenterology. 2015(18)
[4]Targeting the insulin-like growth factor pathway in hepatocellular carcinoma[J]. Mónica Enguita-Germán,Puri Fortes.  World Journal of Hepatology. 2014(10)



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